畢曉偉，張 艷，楊 清

厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響

畢曉偉，張 艷，楊 清

目的 探討厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。方法 選取2015年6月—2016年6月青島市市立醫(yī)院腎內(nèi)科收治的120例高血壓腎損傷的病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用厄貝沙坦。比較兩組治療前后腎功能指標[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球濾過率(GFR)]、腎小管功能指標[N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)]及血清中TGF-β1、內(nèi)皮素-1水平。結(jié)果 治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后觀察組TGF-β1、ET-1、NAG、KIM-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平有助于高血壓病人腎功能保護、降低血清中TGF-β1、內(nèi)皮素-1水平。

高血壓；氨氯地平片；厄貝沙坦；腎功能；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；內(nèi)皮素-1

高血壓腎病是由高血壓導致的腎功能損害，隨著高血壓病發(fā)病率逐年上升，目前高血壓導致的腎功能損害發(fā)病率明顯增高。高血壓腎病是以尿蛋白、水腫、高血壓、腎功能損害為主要癥狀的疾病[1]。高血壓腎病的發(fā)生會進一步加重高血壓的進程，嚴格控制血壓是預防高血壓腎損傷的主要措施，厄貝沙坦為血管緊張素酶抑制劑，可起到擴張血管作用、增加腎臟的血流，在高血壓病人中運用可改善心室及血管重塑，還可以抑制醛固酮釋放，進而達到降壓目的[2-3]。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，可直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，達到降低血壓的目的[4]。本研究探討厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年6月—2016年6月腎內(nèi)科收治的120例高血壓腎損傷病人。診斷標準：參照王海燕《腎臟病學》制定的高血壓腎病診斷標準，納入標準：①臨床資料完整，均能按時服藥；②志愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠、哺乳期女性；②合并精神病病人；③合并心血管、肝、造血系統(tǒng)疾病；④存在其他原因?qū)е履I功能損傷的病人。入選病人年齡32歲～89歲(55.57歲±5.52歲)；男66例，女54例；病程6個月～25個月。采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。兩組病人性別、年齡、病程、病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有病人及家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦(瑞士諾華公司生產(chǎn)，進口藥品注冊證號：H20150310)每次80 mg，每日1次。

1.3 觀察指標 腎功能指標：全自動生化儀檢測病人腎功能指標[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球濾過率(GFR)]。血清中TGF-β1、ET-1：采集兩組病人外周血5 mL，離心得到血清后采用放射免疫沉淀法測定TGF-β1、ET-1的含量；③腎小管功能指標：采用ELISA測定尿液中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人腎功能比較 治療前，兩組病人BUN、SCr、GFR差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較(±s)

2.2 兩組病人TGF-β1和ET-1水平比較 治療前，兩組病人TGF-β1、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組TGF-β1、ET-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組TGF-β1和ET-1水平比較(±s) mg/L

2.3 兩組腎小管功能指標比較 治療前，兩組病人NAG和Kim-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組NAG和Kim-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組NAG和Kim-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腎小管功能指標比較(±s)

3 討 論

高血壓腎功能損害具有發(fā)病率高、不可逆、進展快等臨床特點。高血壓腎病的病因及機制復雜，主要是由于長期高血壓刺激導致腎小管玻璃樣變最終腎小管的重吸收功能下降出現(xiàn)容量負荷加重和毒素累積[5-6]。高血壓腎病的治療應以防止或延緩腎功能損傷、控制高血壓和蛋白尿為主要目的[7-8]。高血壓腎損傷病人腎臟的腎小管和腎小球結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)損傷，腎小球濾過功能下降導致毒素在體內(nèi)累積，腎小管重吸收功能下降導致夜尿增多、進一步損傷可導致蛋白尿[9-10]。高血壓腎損傷可以進一步加重血壓的進展，促進高血壓心臟病、動脈損傷等并發(fā)癥的進展。嚴格控制血壓是高血壓腎臟病治療的主要宗旨，選擇合理的降壓方案對于腎臟的保護有積極重要的臨床意義。

厄貝沙坦是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，不僅有降壓效果，而且厄貝沙坦擴張出球小動脈的作用大于擴張入球小動脈，降低腎小球內(nèi)高壓、血管緊張素，進而改變腎小球濾過膜孔徑屏障，最終有效降低尿蛋白量，保護腎臟，減輕腎損傷[11-12]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物在腎臟疾病中廣泛運用，有助于保護腎臟功能。本研結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在血壓控制水平相同的情況下，厄貝沙坦組病人血清中BUN、SCr以及GFR均明顯優(yōu)于對照組，可見厄貝沙坦有助于腎功能的保護。

腎小管損傷是高血壓腎損傷的主要病理機制之一，Kim-1是近年來發(fā)現(xiàn)的腎臟特有的免疫球蛋白，Kim-1能迅速反映腎小管損傷，其重要價值已經(jīng)在急性腎損傷病人中被證實。有研究證實各種病理類型的腎損傷，均可在腎組織中檢測到Kim-1的異常[13-14]，Kim-1在腎小管出現(xiàn)缺血再灌注損傷時可明顯異常，是反映腎小管損傷較為精確的指標[15]。

本研究結(jié)果顯示：采用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平降血壓有助于降低尿液中腎小管損傷相關(guān)指標，可見厄貝沙坦有助于延緩腎功能衰竭。而且本研究還進一步對比分析了兩組病人血清TGF-β1、ET-1水平，高血壓病人存在微炎癥狀態(tài)，血清中TGF-β1增加可加重病人血管損傷，而血清中ET-1是反映血管內(nèi)皮損傷的重要臨床指標。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組病人血清TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組病人，可見厄貝沙坦有助于病人血管內(nèi)皮功能的保護，這可能是由于厄貝沙坦通過抑制血漿緊張素分泌，血管緊張素酶導致內(nèi)皮素分泌所致。

本研究結(jié)果提示：厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平有助于減少高血壓病人腎小管損傷，抑制血管內(nèi)皮損傷，保護病人腎功能。

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(本文編輯郭懷印)

山東省青島市市立醫(yī)院(山東青島 266011)

楊清，E-mail：120138172@qq.com

信息：畢曉偉，張艷，楊清.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護及TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1618-1620.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.024

1672-1349(2017)13-1618-03

2016-12-05)