韋濤

[摘要] 目的 探討匹伐他汀鈣治療老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及其對患者血脂水平的影響。 方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的60例老年急性老梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組30例，對照組患者均給予常規(guī)治療，而觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予匹伐他汀鈣治療。測量兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和頸動(dòng)脈斑塊總面積，采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）和斑塊積分法評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。于治療前后檢測兩組患者血脂水平，觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組患者治療后的TG、TC、LDL-C的水平顯著低于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HDL-C顯著高于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IMT和斑塊總面積分別為（1.18±0.49）mm和（15.42±2.38）mm2，均明顯低于對照組的（1.56±0.72）mm和（19.46±3.12）mm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的動(dòng)脈斑塊積分和NIHSS評(píng)分分別為（4.52±0.42）分和（7.31±0.54）分，均明顯低于對照組的（5.38±0.31）分和（9.87±0.61）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 匹伐他汀鈣用于治療老年急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，同時(shí)其具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 匹伐他汀鈣；腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；血脂；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-65-04

Clinical effect of pitavastatin calcium in treatment of gerontal patients with acute cerebral infarction combined with carotid atherosclerosis and its impact of blood lipid levels

WEI Tao

Department of Medical， the People' Hospital of Lianshan Zhuang and Yao Autonomous County， Guangdong， Lianshan 513200， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of pitavastatin calcium in treatment of gerontal patients with acute cerebral infarction combined with carotid atherosclerosis and its impact of blood lipid levels. Methods 60 erontal patients with acute cerebral infarction combined with carotid atherosclerosis in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly selected and divided into control group and observation group with 30 patients in each. Patients in control group were treated with conventional therapy. Patients in observation groups were treated with pitavastatin calcium on the basic of control group. The intima-media thickness（IMT） and artery plaque area were measured. The neurological function and the degree of carotid artery atherosclerosis with neurological function defect scale and plaque integral method，detected the blood lipid levels before and after treatments were evaluated. The occurrence of adverse reactions during treatments was observed. Results The levels of TG，TC and LDL-C in observation group were lower than those in control group， the difference was statistically significance（P<0.05）. The level of HDL-C in observation group was higher than that in control group， the difference was statistically significance（P<0.05）. The IMT and artery plaque area in observation group were （1.18±0.49）mm and （15.42±2.38）mm2， while those in control group were （1.56±0.72）mm and （19.46±3.12）mm2， the differences were statistically significance（P<0.05）. The scores of carotid plague and NIHSS in observation group were （4.52±0.42） and （7.31±0.54）， which were lower than those in control group， the differences were statistically significance（P<0.05）. Conclusion Pitavastatin calcium in treatment of gerontal patients with acute cerebral infarction combined with carotid atherosclerosis can adjust blood lipid levels， promote the recovery of neural function with the function of resistance to atherosclerosis.

[Key words] Pitavastatin calcium； Cerebral infarction； Carotid atherosclerotic plaques； Blood lipid； Clinical effects

急性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病之一，多發(fā)于老年人，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率，嚴(yán)重威脅我國老年人的身心健康和生活質(zhì)量。近年來，隨著我國社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的加劇，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已引起人們的廣泛關(guān)注。頸動(dòng)脈粥樣硬化是誘導(dǎo)急性腦梗死發(fā)病的高危因素，其中有62%的急性腦梗死患者都是頸動(dòng)脈粥樣硬化所致[1]。他汀類藥物是目前臨床上用于預(yù)防和治療全身動(dòng)脈粥樣硬化重要藥物之一，其可通過調(diào)節(jié)患者血脂水平，降低血液粘稠度，從而起到抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、治療腦梗死作用[2-3]。本研究采用匹伐他汀鈣治療老年腦梗死合頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，旨在探討匹伐他汀鈣治療老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及其對患者血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的60例老年老梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象，患者發(fā)病時(shí)間<48h。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組30例。其中對照組有男18例，女12例，年齡62～78歲，平均（68.1±2.6）歲，其中伴高血壓21例，糖尿病13例，冠心病3例；觀察組有男17例，女13例，年齡為60～82歲，平均（68.7±2.7）歲，其中伴高血壓19例，糖尿病12例，冠心病2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的納入符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)雙側(cè)頸動(dòng)脈彩色B超檢查診斷 為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，即患者IMT≥1.2mm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并腦出血、出血性腦梗死或有腦梗死既往史者；嚴(yán)重感染性疾病或惡性腫瘤的患者；排除近3個(gè)月有使用免疫抑制劑和降血脂類藥物者；排除妊娠或哺乳期患者；排除患有精神意識(shí)障礙而不能配合治療者；排除妊娠或哺乳期患者等。兩組患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者均給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑、對癥支持等常規(guī)治療；而觀察組則對照組的基礎(chǔ)上給予匹伐他汀鈣（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H20080737）2mg治療，1次/d，晚飯后服用。兩組患者治療周期均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采用雙側(cè)頸動(dòng)脈彩色B超檢查測量兩組患者治療前后的IMT，即管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離，分別測量每 個(gè)斑塊的3 條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬相乘計(jì)算斑 塊面積，每個(gè)斑塊相加，則為斑塊總面積[5]；采用NIHSS量表和斑塊積分法評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能和頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。于治療前后分別采集清晨靜脈血5mL，不加抗凝劑，室溫放置1h，離心5min并取上清液。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測三酰甘油（TG） 、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）的水平。觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）動(dòng)脈斑塊積分[6]：采用板塊積分法評(píng)估患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度，具體如下：①2處以上動(dòng)脈斑塊，且斑塊厚度≥2mm，記為4分；②1處動(dòng)脈斑塊，斑塊厚度≥2mm，或2處動(dòng)脈斑塊而斑塊厚度<2mm，記為2分；③1處動(dòng)脈斑塊且斑塊厚度<2mm，記為1分；④無動(dòng)脈斑塊，記為0分。（2）神經(jīng)功能[7]：采用NIHSS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括意識(shí)、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)和肢體共濟(jì)失調(diào)。評(píng)分越高，患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組資料間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平的比較

觀察組患者治療后TG、TC、LDL-C的水平明顯降低，而HDL-C則顯著升高；觀察組患者治療后的TG、TC、LDL-C的水平顯著低于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的HDL-C顯著高于對照組的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊的比較

觀察組患者治療后的IMT和斑塊總面積分別為（1.18±0.49）mm和（15.42±2.38）mm2，均明顯低于對照組的（1.56±0.72）mm和（19.46±3.12）mm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后動(dòng)脈斑塊積分和NIHSS評(píng)分的比較

觀察組治療后的動(dòng)脈斑塊積分和NIHSS評(píng)分分別為（4.52±0.42）分和（7.31±0.54）分，均明顯

低于對照組的（5.38±0.31）分和（9.87±0.61）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者治療過程中出現(xiàn)惡心1例，輕微上腹部不適2例，未經(jīng)特殊處理，1d后癥狀自行緩解，未影響治療，而對照組患者治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組患者的肝、腎功能檢查均正常。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)病的重要原因之一，研究指出[8]，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊容易造成動(dòng)脈的狹窄或閉塞，引起腦部血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，從而誘導(dǎo)急性腦梗死的發(fā)病。頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血脂異常有著密切的關(guān)系[9]。有研究顯示[10]，有效糾正急性腦梗死患者血脂異常狀態(tài)，緩解動(dòng)脈血管粥樣硬化，有助于降低急性腦梗死的發(fā)病率和死亡率，改善患者的預(yù)后。他汀類藥物是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物，療效確切，同時(shí)其在預(yù)防和治療全身動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用中亦有著顯著的療效。

匹伐他汀鈣為選擇性的HMG-CoA還原酶拮抗劑，是臨床上常用的他汀類藥物之一，其可通過抑制MG-CoA還原酶的活性，從而減少TC的合成，并間接起到調(diào)節(jié)TG、LDL-C和HDL-C水平的作用[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12]，匹伐他汀鈣可通過抑制CRP的表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能，從而發(fā)揮穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用，同時(shí)其亦能抑制斑塊內(nèi)氧自由基的形成，減少血管內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而降低急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究表明[13-14]，匹伐他汀鈣具有使冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊消退的作用。此外，匹伐他汀鈣以可通過降低斑塊脂質(zhì)核心中氧化LDL-C的含量，抑制膠原酶的活性，并提高斑塊表面纖維帽的穩(wěn)定性，來降低因斑塊脫落而造成動(dòng)脈血管狹窄或閉塞的風(fēng)險(xiǎn)[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TG、TC、LDL-C的水平明顯降低， HDL-C則明顯升高，而對照組患者治療后TG、TC、LDL-C及HDL-C水平的變化并不明顯。且觀察組患者治療后的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和神經(jīng)功能的改善情況均優(yōu)于對照組的。

本研究結(jié)果表明，匹伐他汀鈣用于治療老年急性腦梗死，可起到有效的調(diào)脂效果，并可明顯降低IMT，在穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊方面亦有著非常重要的作用。匹伐他汀鈣治療老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)制可能是：高血脂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而匹伐他汀鈣具有穩(wěn)定的調(diào)脂作用和改善血液粘稠度的作用，其中LDL-C的明顯降低，可直接導(dǎo)致IMT的降低，從而起到抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。同時(shí)匹伐他汀鈣亦可抑制炎癥因子的表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮，并可有效清除氧自由基，降低脂質(zhì)氧化和泡沫細(xì)胞的形成，使得動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，從而起到保護(hù)腦組織的作用，有效改善神經(jīng)功能，降低急性腦梗死的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，匹伐他汀鈣用于治療老年急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，同時(shí)其具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉平.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（10）：52-53.

[2] 張俊華，于明，蘇建華，等.瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者神經(jīng)功能缺損及血清炎性因子水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（3）：196-198.

[3] 姚峰.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（8）：1842-1843.

[4] 全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[5] 苗嵩，宗宇平，張仲君.普羅布考對老年患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退作用[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4844-4845.

[6] 陳比特.冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平與血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2003，11（6）：577-578.

[7] 張磊（整理）.美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[J].中華神經(jīng)外科雜志，2014，30（1）：79-79.

[8] 錢雪松.不同劑量瑞舒伐他汀對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高血脂患者療效及安全性的對照分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（11）：27-29.

[9] 孫善美，徐瑞，霍巖，等.通心絡(luò)和他汀類藥物治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效的Meta分析[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2016，24（3）：289-296.

[10] 劉茜.阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（4）：160-161.

[11] 陸人杰，唐風(fēng)雷，王燕龍，等.匹伐他汀多效性作用及臨床評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（6）：487-490.

[12] 嚴(yán)培玲，王菁，黃錫亮等.匹伐他汀鈣對頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國藥物與臨床，2015，15（6）：864-865.

[13] 趙子粼，黃梁艷.匹伐他汀在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（5）：537-539.

[14] 張晶，周立君.匹伐他汀臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014（12）：2383-2386.

[15] 袁遠(yuǎn)，徐燕，高旭光.匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂調(diào)控的臨床對比研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1024-1026.

（收稿日期：2017-04-07）