楊先照++++++江鋒++++++茹淑瑛++++++張鵬++++++李瑩++++++張露丹++++++葉永安

[摘要] 目的 基于既往臨床研究文獻資料來分析中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的用藥規(guī)律。 方法 通過系統(tǒng)檢索PubMed、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)5個電子數(shù)據(jù)庫，納入從建庫至2016年9月有關中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的臨床研究文獻。建立中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的方藥數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計每味藥物使用頻次，同時對所有藥物的功效、性、味進行分類分析。 結果 納入研究的文獻共118篇，涉及中藥復方121首，藥物204味，共計1356藥次。研究中所涉及的204味藥物中使用頻數(shù)>30次的藥物共11味，按頻次排前5位的依次為黃芪、丹參、鱉甲、白術、柴胡。所涉及的204味藥物按功效不同可分為19類，使用頻率最高的前5位依次為補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥，藥物累計使用頻率達80.23%；而在所有藥物的藥性頻數(shù)統(tǒng)計中，使用頻率最高的前3位依次為寒、溫、平，寒性藥物使用頻率達37.75%；藥味頻數(shù)統(tǒng)計中，使用頻率最高的前3位依次為苦、甘、辛，苦味藥物使用頻率達32.40%。 結論 中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化總的治則是將扶正和祛邪相結合，在具體治法上，以益氣健脾養(yǎng)陰為基礎，辨證施以活血化瘀、清熱解毒、利水祛濕和疏肝理氣。

[關鍵詞] 中醫(yī)藥；慢性乙型肝炎；肝硬化；用藥規(guī)律；文獻研究

[中圖分類號] R657.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（c）-0157-05

[Abstract] Objective To analyze the traditional Chinese medicine （TCM） medication law of HBV-related hepatocirrhosis based on the past clinical research literatures. Methods The clinical research literatures on TCM for HBV-related hepatocirrhosis from inception to September 2016 was searched in PubMed， Chinese biomedical literature database （CBM）， China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， WanFang Data， VIP network. A database of TCM decoctions for HBV-related hepatocirrhosis was established. The frequency of medication was analyzed. The effect， nature and flavor of herbs were descriptively analyzed. Results A total of 118 articles were included. There were 121 prescriptions， 204 herbs and 1356 herb frequency involved. There were 11 herbs with a frequency greater than 30. The top 5 were Radix Astragali， Radix Salviae Miltiorrhizae， Carapax Trionycis， Rhizoma Atractylodis Macrocephalae and Radix Bupleuri. The 204 herbs could be divided into 19 categories according to the effect. The top 5 were deficiency-supplementing herb， blood-quickening stasis-transforming herb， heat-clearing herb， dampness-removing herb and qi-regulating herb， with a total frequency of 80.23%. In the frequency of herb nature， the top 3 were cold， warm and calm. The total frequency of cold herbs and slightly cold herbs was 37.75%. In the frequency of herb flavor， the top 3 were bitter， sweet and pungent. The frequency of bitter herbs was 32.40%. Conclusion The general rule of TCM in the treatment of HBV-related hepatocirrhosis is strengthening the body resistance and eliminating pathogenic factors. In the specific principle， on the basis of qi-boosting spleen-supplementing yin-nourishing therapy， blood-quickening stasis-transforming therapy， heat-clearing toxin-resolving therapy， dampness-clearing therapy and liver-coursing qi-rectifying therapy are often used in treating HBV-related hepatocirrhosis.

[Key words] Traditional Chinese medicine； Chronic hepatitis B； Hepatocirrhosis； Medication law； Literature research

據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV），其中2.4億人為慢性HBV感染者[1]，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細胞癌[2]。我國在2006年開展的全國乙型肝炎流行病學調查結果表明，我國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者約3000萬例[3]。肝硬化是CHB最為常見的并發(fā)癥，全球肝硬化患者中30%是由HBV感染引起[2，4]，我國肝硬化患者中，由HBV感染引起的比例高達60%[5]。如何有效地治療乙型肝炎肝硬化（以下簡稱“乙肝肝硬化”）是目前臨床工作中所面臨的嚴峻問題[6]。以整體觀和辨證論治為基本特點的中醫(yī)學在乙肝肝硬化的治療中具有豐富的經(jīng)驗和長足的優(yōu)勢。但由于疾病的復雜性及中醫(yī)藥處方的靈活性，許多有效的中藥處方用藥有較大差異。對此，本研究擬通過對近幾十年來國內外有關中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化的臨床研究文獻進行整理、分析，獲得乙肝肝硬化中醫(yī)藥用藥分布情況，進而總結出中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化的用藥規(guī)律，為今后乙肝肝硬化臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①納入文獻研究類型為臨床研究；②文獻研究對象為具有明確診斷的乙型肝炎肝硬化患者；③治療方法采用中藥復方，并且有完整及明確的藥物組成；④所有納入方藥均需經(jīng)臨床觀察驗證有效。

1.2 排除標準

①試驗所用的方藥主要是針對乙肝肝硬化并發(fā)癥的治療，如食管胃底靜脈曲張、腹腔積液、肝細胞癌等；②研究對象合并嚴重的心腦血管、腎、內分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病者；③對于一稿多投或同一研究從不同角度發(fā)表多篇文章者，僅采用其中資料最為完整的一篇進行分析。

1.3 檢索策略

以“中醫(yī)、中藥、乙肝、乙型肝炎、乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝硬變”作為關鍵詞、主題詞或標題檢索以下中文數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺（Wanfang Data）、維普網(wǎng)（VIP）。以“Chinese medicine、Chinese herbal、hepatitis B、cirrhosis”為主題詞檢索美國國立醫(yī)學圖書館（PubMed）。檢索的起止日期為各數(shù)據(jù)庫的最早起始日期至2016年9月為止。

1.4 研究方法

應用Excel 2016版軟件建立中醫(yī)藥治療CHB肝硬化方藥數(shù)據(jù)庫。由2位研究者分別獨立地將所納入研究文獻的名稱、作者信息、中醫(yī)證型、中醫(yī)治法及處方用藥等相關數(shù)據(jù)錄入。然后根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2015年版）[7]的內容，將所有藥物的名稱及其功效、性味分類進行規(guī)范統(tǒng)一。應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對具體藥物的使用頻率以及所有藥物按功效、性、味分別歸類后統(tǒng)一進行頻數(shù)分析。

2 結果

2.1 文獻資料納入及一般情況

通過對5個電子數(shù)據(jù)庫的檢索，本研究共檢索到1466篇相關文獻，將其引文信息導入NoteExpress 2.3軟件，檢出813篇重復文獻，通過閱讀題目和摘要剔除動物實驗、非治療乙型肝炎肝硬化等無關研究共420篇。下載初步符合條件的233篇全文文獻，通過全文閱讀，剔除文獻中藥味告知不全、藥效未經(jīng)臨床驗證、多篇文獻報道同一方劑的文獻等共計115篇，最終納入研究的文獻數(shù)為118篇。其中，納入研究方劑有121個，中藥204味，共計1356藥次。具體納入流程見圖1。

2.2 中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化高頻藥物使用情況

所納入研究的204味藥物中使用頻數(shù)>30的藥物共11味。結合功效來分，在這11味藥物中補虛藥出現(xiàn)最多，其次為活血化瘀藥、疏肝理氣藥、利水滲濕藥和清熱藥，具體藥物及使用情況見表1。

2.3 中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化藥物功效分類情況

所納入研究的204味藥物按功效可分為19類，前10類依次為補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥、解表藥、止血藥、瀉下藥、消食藥、化痰止咳平喘藥，累計頻率達到93.43%。其中排名前5類藥物累計頻率已達80.23%。見表2。

2.4 中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化藥物性、味情況

如表3所示，在藥性頻數(shù)統(tǒng)計中，前3位為寒、溫、平，寒性藥物頻率達37.75%；在藥味頻數(shù)統(tǒng)計中，前3位依次為苦、甘、辛，苦味藥物頻率達32.40%，具體見表4。

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)學無“肝硬化”病名，但對其治療有著悠久的歷史。本病散在地記錄于中醫(yī)古籍的脅痛、黃疸、肝癖、肥氣、癥瘕、積聚、鼓脹等多種疾病中，如《難經(jīng)·五十六難》[8]所述“肝之積名曰肥氣，在左脅下，如覆杯狀，有頭足”。中醫(yī)學認為肝硬化主要因情志抑郁，氣滯血瘀，或因酒食不節(jié)，釀生痰濁，或因邪毒稽留，膠結阻滯，或它病轉歸，病久正氣漸虛，邪去未盡，留著肝體，病邪久留所致[9]。乙肝肝硬化的病因為濕熱疫毒之邪，臨床證候有正虛邪實兩個方面。尹常健等[10]認為乙肝肝硬化分為肝氣郁滯、肝郁脾虛、濕熱內蘊、肝腎陰虛、氣滯血瘀等五型。劉成海等[11]統(tǒng)計分析近年來中藥治療肝硬化的資料，發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀與氣虛血瘀為主要證型。袁虹等[12]得出邪毒所致的肝郁、濕熱，肝絡瘀阻以及氣虛、陰虛等3個方面代表了本病的主要病因病機和證候學特點，與其他相關的研究結論基本相同[13-15]。相關研究表明，乙肝肝硬化常見中醫(yī)證候為正虛（氣虛+陰虛）、血瘀、濕熱、氣滯。

中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化具有豐富的臨床經(jīng)驗，大量文獻報道顯示中醫(yī)藥治療該病具有獨特的優(yōu)勢。如何對這些豐富的資料進行整理挖掘，總結出其用藥規(guī)律，成為目前亟待解決的問題。通過本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化的有效復方中，補虛藥所占比例最大，其次是活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥、理氣藥，據(jù)此可以看出中醫(yī)藥針對本病的治療主要是從補虛、活血化瘀、清熱解毒、利水祛濕和疏肝理氣這幾個方面著手。而補虛藥中補氣及養(yǎng)陰藥所占比例最大，故而本病的病機可以歸納為本虛標實，本虛以氣虛、陰虛為主，標實以血瘀、濕熱、氣滯為主。這與上述結論相一致。因該病多由CHB患者遷延不愈發(fā)展而來，多已正氣虧虛，而濕熱之邪（乙肝病毒）留而不去，病久耗傷肝腎之陰；氣血運行失調，血瘀與痰濕蘊結，阻滯經(jīng)絡，日久結為積證。

本研究結果顯示，中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化出現(xiàn)頻率最高的15味藥物依次為黃芪、丹參、鱉甲、白術、柴胡、當歸、甘草、茯苓、白芍、桃仁、赤芍、郁金、黨參、莪術、白花蛇舌草。排前3位的黃芪、丹參、鱉甲，分別為益氣、活血、滋陰藥，與劉平教授提出的“血瘀乃積之標，虛損乃積之本”的肝硬化“虛損生積”的學術思想相吻合，其中“虛損”主要表現(xiàn)在肝脾氣虛和肝腎陰精虛損兩個方面[16-17]。張華等[18]調查900例肝炎后肝硬化的證候信息，發(fā)現(xiàn)本病的基本證候病機為正虛血瘀，可見大多數(shù)醫(yī)家都認識到正虛（氣虛+陰虛）血瘀為肝硬化之本，故治療上非常重視益氣養(yǎng)陰，活血化瘀。前15味藥物中黃芪、白術、黨參、茯苓、甘草等藥味甘，具有益氣健脾之功，其用符合《金匱要略》所謂“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”之意；鱉甲味甘，咸，滋陰軟堅散結；當歸、白芍入肝經(jīng)，養(yǎng)血柔肝；郁金、莪術、桃仁、赤芍味辛，活血化瘀；白花蛇舌草、赤芍性寒，清熱；柴胡疏肝理氣?，F(xiàn)代藥理研究也證實，由黃芪、丹參、鱉甲、白術、甘草、白芍、桃仁等藥組成的中藥復方具有較好的抗纖維化作用[19-20]。

綜上所述，中醫(yī)藥治療乙肝肝硬化總的治則是將扶正和祛邪相結合，既重視培補正氣，同時又讓邪有出處，達到扶正而不留邪、祛邪而不傷正的目的。在具體治法上，以益氣健脾養(yǎng)陰為基礎，辨證施以活血化瘀、清熱解毒、利水祛濕和疏肝理氣。

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