劉艷琰 鄭有光 高莉 曹義 麻佑鋒 韓利紅

氟伐他汀在中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘治療中的作用

劉艷琰 鄭有光 高莉 曹義 麻佑鋒 韓利紅

目的 研究分析氟伐他汀在中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘治療中的臨床作用。方法 選取中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者30例為對照組，均給予布地奈德/福莫特羅干粉劑吸入治療，必要時吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑。同期患者30例為試驗組，均在上述治療基礎(chǔ)上給予氟伐他汀緩釋片口服80 mg，1次/d。4周后，評估兩組患者臨床療效，記錄哮喘控制測試評分、日間和夜間癥狀評分情況，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)于治療前后檢測TNF-α、IL-6和IL-10水平。結(jié)果 試驗組總有效率為96.7%(29/30)，顯著優(yōu)于對照組66.7%(20/30)，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組治療后哮喘控制評分以及細(xì)胞因子水平改善程度均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 氟伐他汀輔助治療可有助于改善中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘炎癥臨床癥狀，降低體內(nèi)炎癥水平。

支氣管哮喘；慢性持續(xù)期；氟伐他??；肺功能；炎癥因子

支氣管哮喘與氣道高反應(yīng)性有關(guān)[1]，雖然多數(shù)患者可自行緩解，但對于中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘而言，由于臨床癥狀較為嚴(yán)重，部分患者可因此而死亡。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物[2]，在目前認(rèn)為其在非特異性抗炎方面具有一定作用[3]，而支氣管哮喘本質(zhì)上屬于慢性氣道炎癥，因而本研究即對氟伐他汀在支氣管哮喘中的作用進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014-02—2015-12中、重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者30例為對照組，其中男性14例，女性16例；年齡16～65歲，平均(38.6±3.5)歲；病程0.5～8年，平均(2.7±0.9)年；中度19例，重度11例。同期患者30例為試驗組，其中男性13例，女性17例；年齡17～68歲，平均(39.4±3.6)歲；病程1～9年，平均(2.9±0.8)年；中度20例，重度10例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者家屬知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。②臨床表現(xiàn)為清晨或夜間發(fā)作性咳嗽，以干咳、刺激性咳嗽為主，吸入冷空氣或運動后癥狀加劇。③支氣管舒張實驗陽性。④哮喘未發(fā)作時，心肺功能基本正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本次研究藥物過敏或不能耐受。②合并呼吸衰竭、肺部結(jié)核、先天性心臟病、氣管異物以及需要呼吸機輔助治療者。③2周內(nèi)口服抗過敏藥物，4周內(nèi)全身使用糖皮質(zhì)激素。④近1個月有任何傳染性疾病。⑤先天性或獲得性免疫缺陷。⑥合并精神異?；蚱渌赡苡绊懡Y(jié)果判斷的疾病。

1.4 方法

1.4.1 對照組 均給予布地奈德/福莫特羅干粉劑(ABAstraZeneca，批準(zhǔn)文號JYHZ1400112)，中度1吸/次，q12h；重度2吸/次，q12h。必要時吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑 (濟南為民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020653)，1～2噴/次，可每隔4～8 h吸入一次，但24 h內(nèi)用量不宜超過8噴。

1.4.2 試驗組 在上述治療基礎(chǔ)上給予加氟伐他汀緩釋片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090179)，80 mg，口服，每晚1次。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 顯效：治療后雙肺哮鳴音、喘憋等臨床癥狀消失，咳嗽癥狀顯著改善，呼氣峰值流速變異率(PEF)＜20%，第1秒用力呼氣量(FEV1)超過預(yù)計值80%；有效：臨床癥狀有一定改善，咳嗽癥狀較前減輕，PEF為20%～30%，F(xiàn)EV1為預(yù)計值的60%～80%；無效：臨床癥狀較前無改善[4-6]。

1.5.2 癥狀評分 分別在治療前后評價兩組患者日間及夜間癥狀評分。①夜間癥狀評分：依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0～4分，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。4分表示失眠，端坐呼吸，不能入眠；3分表示夜間經(jīng)常因呼吸困難憋醒，但尚能間斷入眠；2分表示有早醒癥狀＞2次，和/或呼吸困難憋醒；1分表示有早醒癥狀，或夜間因呼吸困難憋醒1次；0分為夜間無任何哮喘癥狀。②日間癥狀評分：依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0～3分，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。3分表示哮喘癥狀持續(xù)，影響日?；顒樱?分表示不適或影響正?；顒?，但有中度哮喘或癥狀頻繁出現(xiàn)；1分表示有輕微癥狀或間歇出現(xiàn)輕微不適；0分表示無咳嗽、胸悶、氣促、呼吸困難等癥狀。

1.5.3 哮喘控制測試 該評分量表包括哮喘癥狀和生活質(zhì)量的5個問題，分別在治療前后發(fā)放哮喘控制測試評分表，囑家屬回答上述問題，然后進行綜合判定。得分小于19分為哮喘未控制，20～24分為部分控制，25分為完全控制。

1.5.4 細(xì)胞因子 分別在治療前后，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-10水平。相關(guān)試劑盒購自上海海利生物技術(shù)有限公司，具體操作嚴(yán)格依據(jù)說明書進行。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 20.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行獨立或配對樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組總有效率為96.7%(29/30)，其中顯效12例，有效17例，無效1例。對照組總有效率為66.7%(20/30)，其中顯效8例，有效12例，無效10例。二者有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 哮喘控制情況 兩組患者治療后哮喘控制測試評分均獲得顯著改善(P＜0.05)；組間比較，兩組患者治療前哮喘控制測試評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后試驗組哮喘控制測試評分優(yōu)于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療后日間和夜間癥狀評分均獲得顯著改善(P＜0.05)，但治療前后組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.3 炎癥因子 試驗組治療后細(xì)胞因子水平改善程度均優(yōu)于對照組(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者哮喘控制情況比較(±s，分)

表1 兩組患者哮喘控制情況比較(±s，分)

治療后哮喘控制測試評分 日間癥狀評分 夜間癥狀評分 哮喘控制測試評分 日間癥狀評分 夜間癥狀評分試驗組 15.6±2.1 1.7±0.5 1.4±0.4 23.5±0.8 0.7±0.3 0.6±0.3對照組 15.2±2.4 1.7±0.6 1.5±0.4 19.3±1.1 0.8±0.4 0.7±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 治療前

表2 治療前后炎癥因子比較(±s)

表2 治療前后炎癥因子比較(±s)

治療后TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)試驗組 1.5±0.3 188.6±48.9 20.7±3.4 0.9±0.2 94.7±15.6 30.9±4.3對照組 1.5±0.4 378.3±59.5 20.4±4.2 1.2±0.3 192.5±46.7 24.6±3.9 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 治療前

3 討論

支氣管哮喘本質(zhì)上屬于氣道慢性非特異性炎癥[7]，患者多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼氣性呼吸困難、發(fā)作性咳嗽、胸悶，并伴有哮鳴音，嚴(yán)重者干咳或咳大量白色泡沫痰，被迫采取坐位或呈端坐呼吸，甚至出現(xiàn)發(fā)紺等癥狀。對于中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者而言，上述癥狀更為明顯，嚴(yán)重影響正常的生活質(zhì)量。

炎癥控制在哮喘的短期緩解及長期管理中具有重要的作用。糖皮質(zhì)激素可作用于非特異性炎癥反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)，是最有效的控制氣道炎癥的藥物[8]，而吸入性糖皮質(zhì)激素由于作用部位局限，可避免全身應(yīng)用所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，在哮喘治療中獲得廣泛應(yīng)用。但臨床實踐顯示部分患者難以通過單用糖皮質(zhì)激素類藥物治療獲得哮喘的長期、穩(wěn)定控制，需加用β2受體激動劑和/或白三烯受體拮抗劑，直至哮喘癥狀控制。

他啶類藥物多用于降脂治療，而近年來研究顯示，其在抑制非特異性炎癥方面具有一定作用[9]，可有效降低多種炎癥因子水平，改善機體炎癥狀態(tài)，因此，推測其可能在支氣管哮喘的治療中具有一定效果。本研究對我院部分中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者給予氟伐他汀進行輔助治療，結(jié)果顯示，與單純布地奈德/福莫特羅治療相比較，聯(lián)合治療的患者哮喘癥狀控制更為明顯，TNF-α、IL-6水平降低，IL-10水平升高。TNF-α是主要的炎癥因子，在機體遭受感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激刺激后，其水平短時間內(nèi)即可迅速上升。IL-6是機體應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志物，可促進促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇的分泌，調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)[10]。而IL-10屬于保護性炎癥因子，可以減弱自然殺傷細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的敏感性、抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及抑制遞呈抗原的能力，對免疫系統(tǒng)起到抑制作用。上述炎癥因子水平變化結(jié)果提示聯(lián)合使用氟伐他汀可有效的抑制機體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，進而有助于改善哮喘癥狀。

總之，中重度慢性持續(xù)期支氣管哮喘癥狀較為嚴(yán)重，有效控制氣道炎癥反應(yīng)有助于消除臨床癥狀，改善患者預(yù)后。聯(lián)合使用氟伐他汀可調(diào)節(jié)體內(nèi)多種炎癥因子水平，進而促進哮喘癥狀的控制和消除。

[1]羊禮榮，顧倩，楊曉光，等.硫酸鎂聯(lián)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(23)：3252-3254.

[2]王杰華，李國前，許秀秀，等.氟伐他汀對Livin和Survivin在腦缺血再灌注大鼠表達的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(11)：1004-1006.

[3]汪國斌，王燕華，林文鋒.辛伐他汀治療AECOPD療效[J].臨床肺科雜志，2014，19(6)：1018-1020.

[4]李建生.支氣管哮喘證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究制定[C].合肥：中華中醫(yī)藥學(xué)會第十八屆全國中醫(yī)肺系病學(xué)術(shù)交流會暨青年委員會成立大會，2014：368-376.

[5]許蘭竹.中西藥聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(34)：48-49.

[6]張韻.口服孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療支氣管哮喘的療效及安全性[J].海峽藥學(xué)，2016，28(3)：142-143.

[7]李志，楊婷婷，李文哲，等.支氣管哮喘患者Th17和Th9細(xì)胞及其細(xì)胞因子的表達及臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2016，20(6)：949-951.

[8]付爽.孟魯司特鈉片和硫酸鎂注射液治療難治性哮喘的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25(12)：1316-1318.

[9]師志芳，李立鵬，代婧，等.不同劑量氟伐他汀治療老年冠心病伴心力衰竭的臨床療效及其對心功能、血清炎性因子水平、血漿N-末端腦鈉肽前體水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：20-24.

[10]呂冰，王桂蘭，成學(xué)俊，等.益生菌聯(lián)合布地奈德治療對支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的調(diào)控及療效研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36(9)：11-14.

2016-12-19)

1005-619X(2017)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.031

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

韓利紅