張曙霞

對(duì)國內(nèi)仿制藥企業(yè)而言，轉(zhuǎn)型成為真正的創(chuàng)新型企業(yè)或國際仿制藥企才是出路。

近日，國家食藥監(jiān)總局正式確認(rèn)加入ICH（國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），成為其全球第8個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員。

ICH相當(dāng)于藥學(xué)界的WTO，主要工作是制定創(chuàng)新藥研發(fā)、臨床實(shí)驗(yàn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。中國加入ICH，意味著國內(nèi)藥監(jiān)部門、制藥行業(yè)以及研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南。

“中國企業(yè)將可以直接應(yīng)用ICH一整套清晰的國際認(rèn)可的技術(shù)規(guī)范，按國際標(biāo)準(zhǔn)在全球開展藥品研發(fā)，支持全球藥品注冊(cè)。”思路迪醫(yī)藥科技公司CEO、前FDA審評(píng)員龔兆龍說，在企業(yè)國際化的道路上，中國臨床前和研究資源的優(yōu)勢將得到更大體現(xiàn)，對(duì)國內(nèi)企業(yè)是很好的發(fā)展機(jī)會(huì)。

但這也標(biāo)志著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將參與全球競爭，國內(nèi)藥企面臨著創(chuàng)新壓力。不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，進(jìn)口創(chuàng)新藥有望更快在國內(nèi)上市，短期內(nèi)會(huì)直接沖擊國際化不足、創(chuàng)新能力不夠的本土藥企。

“目前來說，國內(nèi)不一定所有軟硬件都能達(dá)到ICH的要求，但這是融入國際醫(yī)藥主流市場邁出的最關(guān)鍵一步。”和鉑醫(yī)藥首席執(zhí)行官王勁松告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者，在融入ICH過程中，國內(nèi)臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)將和國際接軌，國際多中心臨床試驗(yàn)的開展也將幫助國內(nèi)新藥在國外上市。從中長期來說，最終受益的是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、國內(nèi)患者乃至全球患者。

雙刃劍

“加入ICH，對(duì)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)是機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存?！饼徴堈f。

加入ICH，對(duì)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)是機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存。

“ICH成立的初衷是，構(gòu)建全球統(tǒng)一的藥品注冊(cè)規(guī)范，減少重復(fù)實(shí)驗(yàn)和申報(bào)，從而減少藥品研發(fā)和上市成本，并從倫理上減少病人重復(fù)參與臨床試驗(yàn)，讓病人更快用到全球新藥?！蓖鮿潘烧f，這和國內(nèi)制藥行業(yè)目前所面臨的瓶頸和需要解決的問題直接對(duì)應(yīng)。

龔兆龍認(rèn)為，國家食藥監(jiān)總局現(xiàn)在加入ICH是一個(gè)很好的時(shí)機(jī)，中國醫(yī)藥行業(yè)的不少標(biāo)桿企業(yè)近年來已經(jīng)在國際化方面做了深遠(yuǎn)戰(zhàn)略布局和大量實(shí)際工作，同時(shí)越來越多熟悉國際標(biāo)準(zhǔn)的人才回國發(fā)展，國家和民間資本也正加大對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投入。可以說，中國在人才、資金、技術(shù)、政策等諸多方面已經(jīng)做好迎接挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

跨國藥企和本土創(chuàng)新藥企業(yè)將最先受益。具體而言，開展國際注冊(cè)的藥企，未來可以按相同的技術(shù)要求向多個(gè)國家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行申報(bào)，將大幅節(jié)約研發(fā)和注冊(cè)成本，并免除不少進(jìn)出口再注冊(cè)程序，最終加速藥品創(chuàng)新和上市。

與此同時(shí)，國際多中心臨床試驗(yàn)的開展，也將降低研究成本，從而有助于降低藥價(jià)，節(jié)約國家醫(yī)療保險(xiǎn)資源。

“挑戰(zhàn)在于，短期內(nèi)進(jìn)口藥將更快進(jìn)入國內(nèi)市場，必然對(duì)國內(nèi)許多藥廠尤其是以仿制藥為主的藥廠帶來沖擊?！饼徴埍硎?。

一方面，國內(nèi)制藥行業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)能力方面，和歐美日等發(fā)達(dá)國家依然存在很大差距。例如，國內(nèi)化藥老大恒瑞醫(yī)藥2016年研發(fā)投入僅11.84億人民幣，而諾華、羅氏等跨國藥企動(dòng)輒每年八九十億歐元的投入。

而且，從2007-2015年，中國上市了19個(gè)1.1類新藥，但沒有一個(gè)在ICH成員國上市，同時(shí)期，超過85%的美國創(chuàng)新藥在日本、歐盟等上市，日本有超過25%的創(chuàng)新藥在ICH其他成員國上市。

另一方面，對(duì)于很多國際化不足的本土企業(yè)而言，加入ICH相當(dāng)于提高了藥物政策法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥物研發(fā)和監(jiān)管都會(huì)帶來更高的要求。

據(jù)了解，自ICH成立以來，各成員國累計(jì)發(fā)布3000多個(gè)執(zhí)行指南，到目前為止有中文翻譯的不到十分之一。這種情況下，藥企理解和消化這些準(zhǔn)則和指南并開始全面執(zhí)行與實(shí)施需要一定的調(diào)整適應(yīng)和起步期。

龔兆龍表示，對(duì)國內(nèi)藥企而言，如何高效優(yōu)質(zhì)地按國際標(biāo)準(zhǔn)完成各項(xiàng)臨床前和臨床試驗(yàn)研究，滿足全球申報(bào)，是個(gè)巨大挑戰(zhàn)。這需要企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者有科學(xué)的全球化視野和決策能力，充分儲(chǔ)備各類人才。

最焦慮的可能還是仿制藥企業(yè)，由于時(shí)間窗口急劇縮短，仿制藥企業(yè)的生存勢必受到擠壓。同時(shí)，國外仿制藥企進(jìn)入中國注冊(cè)的門檻也將降低，仿制藥企業(yè)將面臨巨大的轉(zhuǎn)型壓力。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，對(duì)國內(nèi)仿制藥企業(yè)而言，轉(zhuǎn)型成為真正的創(chuàng)新型企業(yè)或國際仿制藥企才是出路。

“競爭永遠(yuǎn)是促進(jìn)成長和提高提高競爭力的最有效手段。”龔兆龍說，從長遠(yuǎn)來看，與加入WTO一樣，當(dāng)國內(nèi)與國際標(biāo)準(zhǔn)一致后，國內(nèi)企業(yè)可以更好地融入國際市場，這也是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)國際化的必由之路。

磨合期

“有一點(diǎn)很肯定，不可能一夜之間就能完全接軌?！蓖鮿潘烧f，引進(jìn)、消化、吸收到開始執(zhí)行ICH方方面面的技術(shù)指南有一個(gè)過程。

有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，從宣布加入ICH到與其全面接軌，大概需要2-3年。

總局加入ICH后，首要任務(wù)是解決中國藥審規(guī)則和ICH標(biāo)準(zhǔn)上的匹配，國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）原則勢必向ICH標(biāo)準(zhǔn)靠攏，預(yù)計(jì)數(shù)月內(nèi)將會(huì)出臺(tái)新的GCP規(guī)則。

王勁松介紹，ICH標(biāo)準(zhǔn)包含更多的具體執(zhí)行細(xì)則，而中國的GCP更關(guān)注臨床研究管理權(quán)和批準(zhǔn)權(quán)的高度集中控制，對(duì)之后的各個(gè)環(huán)節(jié)如臨床具體操作體系建設(shè)則缺乏均衡。

在硬件方面，王勁松認(rèn)為，與ICH全面接軌，需要解決兩大瓶頸：一是優(yōu)質(zhì)的臨床資源尤其是能夠參與早期臨床全球開發(fā)的機(jī)構(gòu)，明顯不足;二是能夠參與國際化多中心臨床試驗(yàn)的，不管是機(jī)構(gòu)臨床科研人員還是企業(yè)專業(yè)人員，還需要一定時(shí)間來培養(yǎng)。

北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心主任胡蓓也表示，目前國內(nèi)優(yōu)質(zhì)的I期臨床試驗(yàn)資源匱乏。一方面，雖然機(jī)構(gòu)數(shù)目增加很快，但優(yōu)質(zhì)資源匱乏，尤其是有實(shí)力進(jìn)行創(chuàng)新藥首次人體試驗(yàn)（FIH）試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)資源更加有限，意味著藥企可選擇的服務(wù)商并不多;另一方面，業(yè)內(nèi)對(duì)創(chuàng)新藥早期臨床研發(fā)所需的臨床藥理學(xué)技術(shù)普遍認(rèn)知尚淺，人才儲(chǔ)備嚴(yán)重不足，許多I期臨床研究機(jī)構(gòu)不具有臨床藥理學(xué)專業(yè)研究團(tuán)隊(duì)。

對(duì)監(jiān)管部門來說，和國際相關(guān)機(jī)構(gòu)接軌，提高申報(bào)材料審評(píng)速度、提升審評(píng)人員能力，從而有能力評(píng)判國際水平的創(chuàng)新申報(bào)項(xiàng)目至關(guān)重要。

“希望相關(guān)部門能加快具體執(zhí)行配套文件的出臺(tái)，加強(qiáng)部門協(xié)同，并優(yōu)化對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理，調(diào)整一些影響新藥開發(fā)速度的政策?！饼徴堈f，比如藥品進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)要面臨的“遺傳資源審批”，就大大延緩了新藥上市的進(jìn)程。

中科院院士、國家新藥研究和開發(fā)專委會(huì)委員陳凱先建議，或可將目前的遺傳資源審批制改成備案制，“臨床試驗(yàn)一般都是在國內(nèi)的綜合醫(yī)院做，并非拿到國外去做，所有的樣品都不走出國境，完全是可控的”。

在藥審規(guī)范方面，也存在不少亟待改進(jìn)的地方。例如，申請(qǐng)臨床批件（IND）和新藥證書批件（NDA）所需要的資料的分離方面，目前沒有根本性進(jìn)展，這讓創(chuàng)新企業(yè)早期就需要做一些不必要的資源投入。