王英++郭鑫++寧春紅+++陳楊芳++余穎聰++蘭巧麗++翁雪健++苑杰

[摘要] 目的 探討培菲康對功能性腹痛綜合征（FAPS）患者腹痛癥狀以及精神心理作用的影響。 方法 選取2015年10月～2016年12月溫州市人民醫(yī)院以及華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的65例FAPS患者作為研究對象，選取同期進(jìn)行健康體檢的67名作為健康對照。按隨機(jī)數(shù)字法將FAPS患者分為兩組，其中培菲康組33例，舍曲林組32例，比較兩組治療前后腹痛癥狀評分及癥狀自評量表（SCL-90）評分情況。 結(jié)果 65例FAPS患者中共54例（83.1%）患者完成隨訪研究，其中培菲康組28例，舍曲林組26例。①FAPS患者SCL-90及各因子分（軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執(zhí)、精神病性評分）均高于健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。②培菲康組總有效率為75.0%，舍曲林組總有效率為80.8%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.856，P > 0.05）。③兩組治療后腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分均明顯低于治療前（P < 0.05），但兩組患者治療后腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。④兩組治療后SCL-90評分均低于治療前（P < 0.05），但兩組治療前后SCL-90及各因子分差比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 培菲康通過調(diào)節(jié)腸道菌群而發(fā)揮作用，能有效改善FAPS患者的腹痛癥狀以及精神心理狀態(tài)，且與舍曲林療效相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 培菲康；功能性腹痛綜合征；腹痛；抑郁；焦慮

[中圖分類號] R572 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（b）-0108-04

Effect of Bifid-Triple Viable Capsule for the abdominal pain symptom and mental function of patients with functional abdominal pain syndrome

WANG Ying1 GUO Xin2 NING Chunhong2 CHEN Yangfang3 YU Yingcong1 LAN Qiaoli1 WENG Xuejian1 YUAN Jie

1.Department of Gastroenterology， Wenzhou People's Hospital， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China； 2.Graduate School， North China University of Science and Technology， Hebei Province， Tangshan 063000， China； 3.Department of Clinical Laboratory， Wenzhou People's Hospital， Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Bifid-Triple Viable Capsule for the abdominal pain symptom and mental function of patients with functional abdominal pain syndrome （FAPS）. Methods Sixty-five patients with FAPS admitted to Wenzhou People's Hospital and Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology from October 2015 to December 2016 were selected as research objects， and 67 cases taken healthy examination at the same time were selected as healthy control. The patients with FAPS were divided into two groups by random number table， with 33 cases in Bifid-Triple Viable Capsule group and 32 cases in Sertraline group. The scores of abdominal pain symptom and symptom check-list 90 （SCL-90） before and after treatment in the two groups were compared. Results Among 65 patients with FAPS， total 54 cases （83.1%） finished the study， with 28 cases in Bifid-Triple Viable Capsule group and 26 cases in Sertraline group. ①The scores of SCL-90 and its factors （somatization， force， interpersonal relationship， depression， anxiety， hostility， terror， stubborn， psychoticism） in FAPS patients were all higher than those of healthy controls， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ②The total effective rate was 75.0% in Bifid-Triple Viable Capsule group， and 80.8% in Sertraline group， the difference between the two groups was not statistically significant （χ2=2.856， P > 0.05）. ③After treatment， the scores of severity degree and seizure frequency of abdominal pain in the two groups were all lower than those before treatment （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences on the scores of severity degree and seizure frequency of abdominal pain between the two groups after treatment （P > 0.05）. ④After treatment， the SCL-90 scores in the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）. But the score difference of SCL-90 and its factors before and after treatment between the two groups had no statistically significant differences （P > 0.05）. Conclusion The Bifid-Triple Viable Capsule can effectively improve the abdominal pain symptom and mental states of patients with FAPS by modulating intestinal flora， and the efficacy is almost the same with Sertraline.

[Key words] Bifid-Triple Viable Capsule； Functional abdominal pain syndrome； Abdominal pain； Depression； Anxiety

功能性腹痛綜合征（functional abdominal pain syndrome，F(xiàn)APS）又稱慢性特發(fā)性腹痛或慢性功能性腹痛，是指持續(xù)或經(jīng)常發(fā)作的下腹痛，病程超過半年，但無胃腸道功能紊亂癥狀的一組臨床癥候群[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)FAPS患者因?yàn)榉磸?fù)腹痛就診，又因?yàn)榉磸?fù)檢查無任何陽性發(fā)現(xiàn)，常合并有焦慮、抑郁和軀體化障礙等精神疾病[2]。腸道和腦之間存在雙向調(diào)節(jié)作用，稱為“腦腸軸”，是腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫聯(lián)系的通路[3]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在人體腸道間的互動(dòng)使得微生物也參與了腦腸軸的功能反應(yīng)[4]，因此，調(diào)整腸道菌群可能是改善抑郁焦慮狀態(tài)的新方法。目前國內(nèi)外關(guān)于益生菌對軀體化障礙及精神狀態(tài)影響的研究尚不多見，故本研究旨在探討應(yīng)用培菲康對FAPS腹痛癥狀以及精神心理作用的影響，為調(diào)節(jié)腦腸軸功能及改善患者精神心理狀態(tài)提供參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2016年12月溫州市人民醫(yī)院以及華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的65例FAPS患者作為研究對象，F(xiàn)APS患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)或經(jīng)常發(fā)作的下腹痛，且與生理事件無明顯相關(guān)；②病程≥6個(gè)月；③取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法解釋腹痛原因；②短期內(nèi)可導(dǎo)致或已經(jīng)存在嚴(yán)重臟器功能不全的合并癥；③近1個(gè)月來服用抗精神病藥物；④中途退出或不能完成調(diào)查者。選擇同期在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院體檢的67名正常人作為健康對照，與FAPS患者性別、年齡相匹配。按隨機(jī)數(shù)字法將FAPS患者隨機(jī)分為兩組，其中培菲康組33例，舍曲林組32例。培菲康組中男21例，女12例；年齡31～76歲，平均（58.64±11.36）歲；病程6～45個(gè)月，平均（15.8±3.7）個(gè)月。舍曲林組中男23例，女9例；年齡36～78歲，平均（61.92±10.19）歲；病程6～47個(gè)月，平均（16.6±4.1）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

培菲康組：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：1312081，規(guī)格：0.21 g/粒）口服，2粒/次，3次/d；匹維溴銨片（商品名：得舒特，Abbott Healthcare SAS生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：637753，規(guī)格：50 mg/片），1片/次，3次/d。舍曲林組：鹽酸舍曲林膠囊（四川省百草生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：151101，規(guī)格：50 mg/粒）口服，1粒/次，1次/d；匹維溴銨片用法、用量同培菲康組。兩組基礎(chǔ)治療完全一致，用藥4周后判斷療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腹痛癥狀評分 腹痛癥狀評分由癥狀嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率分?jǐn)?shù)相加所得。腹痛癥狀嚴(yán)重程度評分：輕微（不影響日常活動(dòng)）為1分，明顯（部分影響日常活動(dòng)）為2分，嚴(yán)重（影響日常活動(dòng)，需休息）為3分。腹痛癥狀發(fā)作頻率評分：偶發(fā)（1周內(nèi)僅1 d發(fā)作）為1分，較多（1周內(nèi)有2～4 d發(fā)作）為2分，多發(fā)（1周內(nèi)有5～6 d發(fā)作）為3分，頻發(fā)（1周內(nèi)每日均發(fā)作）為4分。療效標(biāo)準(zhǔn)：腹痛癥狀評分較用藥前下降≥70%為顯效，30%～<70%為有效，<30%為無效?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 癥狀自評量表（SCL-90） 由Derogatis LR編制，該量表已在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用。SCL-90包括9個(gè)因子，主要反映被試者的思維、情感、行為、人際、生活習(xí)慣等方面的情況。共包括90個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目分為“0～4分”5級評分，總分為90個(gè)項(xiàng)目得分相加，總均分=總分/90，因子分=組成某因子的各項(xiàng)目總分/組成某因子的項(xiàng)目數(shù)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

65例FAPS患者除中途退出或不能完成調(diào)查者，共54例（83.1%）患者完成隨訪研究，其中培菲康組28例，舍曲林組26例。

2.1 FAPS患者與健康者SCL-90及其各因子分比較

FAPS患者SCL-90及其各因子分均高于健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者療效比較

培菲康組總有效率為75.0%，舍曲林組總有效率為80.8%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.856，P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分比較

兩組患者治療前腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，兩組腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），但兩組患者治療后腹痛嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.4 兩組患者治療前后SCL-90及其各因子分比較

除軀體化因子外，培菲康組治療后SCL-90及其各因子分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而舍曲林組除軀體化、恐怖、偏執(zhí)因子外，治療后SCL-90及其各因子分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組治療前后SCL-90及其各因子分差比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)APS患者SCL-90及其各因子分均高于健康者，江濤等[6]的研究支持了本研究結(jié)果。研究表明，F(xiàn)APS患者多合并心理問題[7]，如抑郁、焦慮等，Strigo等[8]發(fā)現(xiàn)慢性疼痛和重性抑郁癥高度并存的疾病，在經(jīng)歷疼痛刺激時(shí)，出現(xiàn)相似的邊緣系統(tǒng)激活，包括杏仁核、前島葉、前額葉皮質(zhì)和前扣帶皮質(zhì)，這間接解釋了慢性腹痛患者多并發(fā)抑郁障礙的原因。此外，社會(huì)心理因素在FAPS發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[9]，可以影響機(jī)體植物神經(jīng)功能，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸道功能的某種特殊聯(lián)系，引起腸運(yùn)動(dòng)、感覺、內(nèi)分泌異常，從而導(dǎo)致或加重FAPS患者的癥狀。

本研究結(jié)果顯示，培菲康組與舍曲林組治療后腹痛癥狀均減輕，且兩組患者治療后臨床療效比較無顯著差異。培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌組成的一種微生態(tài)制劑，屬于益生菌范疇，是正常菌群中的優(yōu)勢菌，通過改善腸道微生態(tài)環(huán)境，直接參與生物屏障的形成，能抵抗多種致病菌[10]。益生菌具有抵抗傷害性疼痛作用，通過抑制腸道上皮的收縮而減輕對腸道擴(kuò)張的敏感性[11]，而且對炎癥[12]和抗生素[13]引起的腸道高敏性也有相同作用，從而緩解FAPS患者腹痛癥狀。而舍曲林作為臨床常規(guī)抗抑郁焦慮藥，是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，而5-HT還有止痛的作用[14]，故舍曲林緩解患者腹痛癥狀，不僅依賴于其抗抑郁焦慮作用，還可能與胃腸道5-HT受體有關(guān)，但其確切機(jī)制還需進(jìn)一步研究和闡明。

本研究結(jié)果還顯示，培菲康組與舍曲林組治療后SCL-90得分均降低，且兩組治療前后SCL-90分差比較不存在差異。腸道和大腦之間存在單胺類神經(jīng)通路，交感-腎上腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸介導(dǎo)[15]。有資料表明，腸道菌群通過神經(jīng)傳遞、內(nèi)分泌和免疫通路與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間發(fā)揮作用，在無菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，微生物參與應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)（如HPA）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵階段[3]，益生菌可減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物焦慮和抑郁樣行為。生物學(xué)上，抑郁癥常引起HPA軸功能的異常[16]，而雙歧桿菌調(diào)節(jié)HPA軸，恢復(fù)HPA軸的功能[17]。此外，益生菌還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，如雙歧桿菌能分泌γ-氨基丁酸、多巴胺、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)[18]，降低炎性反應(yīng)等[14]，均在改善抑郁焦慮狀態(tài)中發(fā)揮作用。

FAPS患者多伴有抑郁、焦慮狀態(tài)，在臨床上在對于常規(guī)治療無效且伴有焦慮抑郁的患者，通常給予抗抑郁焦慮藥，改善其心理健康狀況，促進(jìn)其恢復(fù)。但抑郁癥是一種多基因遺傳的異質(zhì)性疾病，對于不同個(gè)體而言，抗抑郁藥的療效存在明顯差異，且不一定對所有個(gè)體均有效，而腸道菌群的調(diào)節(jié)可能提供一種情緒和焦慮障礙的治療和/或預(yù)防的新靶點(diǎn)，但仍需更為深入的研究，需要增加樣本量，延長益生菌治療后觀察時(shí)間，并進(jìn)行相關(guān)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

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（收稿日期：2017-03-08 本文編輯：張瑜杰）