鄧娟　陳瑜　賈桂

[摘要] 目的 探討乙肝孕婦服用替諾福韋酯療效及其對阻斷母嬰乙型肝炎病毒（HBV）垂直傳播的有效性。 方法選取40例乙肝孕婦隨機平均分為實驗組和對照組，實驗組于孕10周開始給予替諾福韋酯治療，對照組采取常規(guī)保肝治療，兩組新生兒均采取阻斷治療。兩組孕婦于孕12周、20周、30周對谷丙轉氨酶（ALT）及HBV-DNA進行檢測，統(tǒng)計ALT復常率及HBV-DNA的轉陰率；新生兒1個月時進行乙肝五項測定，計算阻斷成功率。 結果 孕12周，實驗組ALT復常率和HBV-DNA轉陰率分別為15%和10%，對照組為10%和10%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；孕20周，實驗組ALT復常率和HBV-DNA轉陰率為50%和45%，對照組為20%和15%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；孕30周，實驗組ALT復常率和HBV-DNA轉陰率為100%和95%，對照組為45%和40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組新生兒阻斷成功率（100%）高于對照組（40%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 對乙肝孕婦早期應用替諾福韋酯可以進行有效治療，并能阻斷母嬰間HBV的垂直傳播。

[關鍵詞] 乙肝孕婦；替諾福韋酯；母嬰傳播；阻斷

[中圖分類號] R512.6+2；R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）18-0024-03

Curative effect of tenofovir disoproxil in the treatment of hepatitis B pregnant women and its effect on the mother-infant vertical transmission of HBV

DENG Juan CHEN Yu JIA Gui

Department of Gastroenterology， Xijing Hospital of Xi'an， Xi'an 710032， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women and its effectiveness in blocking the mother-infant vertical transmission of hepatitis B virus（HBV）. Methods 40 pregnant women with hepatitis B were selected and randomly divided into the experimental group and the control group. The experimental group was given tenofovir at 10 weeks of gestation， and the control group was given conventional liver protection. Both groups of newborns were given blockade therapy. Alanine aminotransferase（ALT） and HBV-DNA were detected at 12 weeks， 20 weeks， 30 weeks of gestation in both groups of pregnant women， and the ALT normalization rate and the negative conversion rate of HBV-DNA were calculated； The five-item hepatitis B examination was given to newborns at 1 months， and the success rate of blockade was calculated. Results At 12 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate were 15% and 10% respectively in the experimental group， and 10% and 10% respectively in the control group. The difference was not statistically significant（P>0.05）； at 20 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 50% and 45% respectively in the experimental group， and 20% and 15% respectively in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）； at 30 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 100% and 95% respectively in the experimental group， and 45% and 40% respectively in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the success rate of neonatal blockade（100%） in the experimental group was higher than that in the control group（40%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The early application of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women can effectively perform treatment and block the mother-infant vertical transmission of HBV.

[Key words] Hepatitis B pregnant women； Tenofovir dipivoxil； Mother-infant transmission； Blockade

乙型肝炎是指血清學檢查乙型表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）為陽性，伴隨脾大、惡心、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的疾病，該病是由HBV感染引起的，發(fā)展至后期能夠導致肝纖維化、肝癌等癥狀。據流行調查學顯示，現(xiàn)階段我國約有8億人感染過HBV，該數(shù)字占全國人口的58.2%，因該病引起的死亡人數(shù)每年達30萬人，位列傳染病致死首位，目前我國的HBV攜帶者約有9600萬人，其中孕婦約占8%～12%[1]。該病的傳播途徑包括血液、性、母嬰、皮膚黏膜等，其中母嬰垂直傳播為乙肝傳播的主要途徑，因此乙肝孕婦常常面臨較為艱難的選擇。阻斷治療為近些年新興的治療手段，該療法使用后使母嬰傳播HBV明顯減少，但仍有部分阻斷治療出現(xiàn)失敗，分析其原因為新生兒在宮內即發(fā)生感染。有研究顯示[2]，孕婦體內HBV-DNA水平和宮內感染率呈正相關，通過降低孕婦HBV-DNA數(shù)量的方法可以有效阻斷母嬰垂直傳播，在源頭上進行預防。但阻斷療法需要孕婦在孕早期即服用抗病毒藥物，很多孕婦對用藥安全性產生擔憂[3]。本文作者通過調研發(fā)現(xiàn)服用替諾福韋酯可有效治療乙肝孕婦，并成功阻斷HBV母嬰垂直傳播，實驗結果具有臨床參考意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月于我院就診并分娩的40例乙肝孕婦為研究對象，臨床隨機分為實驗組和對照組，每組20例，實驗組年齡25～34歲，平均（26.15±2.56）歲；對照組年齡26～37歲，平均（28.32±2.45）歲，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合2010年《慢性乙肝診斷標準》[4]；（2）孕周<10周；（3）無其他病毒感染（HIV、梅毒螺旋體等）；（4）對該研究過程、方法了解并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他病毒感染，如HIV、梅毒螺旋體、皰疹病毒感染等；（2）孕周>10周；（3）年齡>38歲。

1.2方法

對實驗組患者于孕10周開始給予替諾福韋酯（葛蘭素史克有限公司，藥品批號20153090）治療，劑量為每次300 mg，每日1次，與食物同服，而后在孕12周、20周、30周對患者進行ALT及HBV-DNA檢測，在分娩后24 h內給予新生兒10 μg乙肝疫苗及100～200 U乙肝免疫球蛋白，進行阻斷治療，1個月后對新生兒進行乙肝五項檢測，觀察服藥效果及阻斷成功率；對照組患者常規(guī)進行保肝治療，而后按照實驗組方式進行阻斷治療和檢測。

1.3觀察指標[5-6]

取ALT<40 U/L為正常，當測量值小于40 U/L即為復常；使用聚合酶鏈反應（PCR）對HBV-DNA進行測定，結果陰性即為轉陰；新生兒乙肝檢測取HBsAg陽性為阻斷治療失敗。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕前期一般資料及ALT、HBV-DNA情況比較

對兩組患者一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在孕10周時對兩組患者ALT和HBV-DNA進行檢測比較，結果顯示差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組ALT復常率及HBV-DNA轉陰率比較

檢測結果顯示：孕12周時，實驗組ALT復常率為15%，HBV-DNA轉陰率為10%，對照組ALT復常率為10%，HBV-DNA轉陰率為10%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；孕20周時，實驗組ALT復常率為55%，HBV-DNA轉陰率為45%，對照組ALT復常率為20%，HBV-DNA轉陰率為15%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；孕30周時，實驗組ALT復常率為100%，HBV-DNA轉陰率為95%，對照組ALT復常率為45%，HBV-DNA轉陰率為40%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3新生兒阻斷成功率比較

新生兒1個月查乙肝五項，實驗組阻斷成功率20例（100%），對照組阻斷成功率8例（40%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.587，P<0.05）。

3討論

乙肝為一類全球性感染疾病，該病病程長、易傳染，常給患者帶來較大的經濟和心理壓力，且發(fā)展至后期能夠引起肝硬化、肝癌等，對患者生命造成威脅[7-8]。乙肝傳播途徑中母嬰傳播較為普遍，該傳播途徑可分為宮內傳染、產時傳染和水平傳染[9]，有報道顯示，國內每年約有100萬乙肝孕婦，其新生兒即使接受免疫注射，仍有約10萬～15萬出現(xiàn)阻斷治療失敗[10]。

本研究結果提示，服用替諾福韋酯使乙肝孕婦體內HBV-DNA明顯減少，在孕晚期實驗組有95%患者已呈現(xiàn)陰性，分析其原因為替諾福韋酯作為新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，通過抑制病毒聚合酶的方式對病毒轉錄進行阻斷，到達抑制乙肝病毒復制的效果[11]。本研究同時發(fā)現(xiàn)，服用替諾福韋酯使患者ALT水平降低，在孕晚期實驗組復常率達100%，提示該藥物可以降低乙肝患者的轉氨酶水平，對肝臟起一定保護作用，官毅紅[12]通過研究發(fā)現(xiàn)，服用替諾福韋酯可以抑制乙肝病毒DNA的復制，從而起到保護肝功能的作用，同時該藥已經被歐洲肝病學會推薦為乙肝妊娠婦女首選藥物。有學者研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，孕婦體內HBV-DNA水平和母嬰傳染率直接相關。本研究結果顯示，孕婦服用抗病毒藥物可以有效降低新生兒感染HBV的幾率，提高新生兒出生后接受阻斷治療的成功率，分析其原因為抗病毒藥物有效降低了孕婦體內HBV的水平，使分娩時新生兒感染的幾率下降，該方法從源頭上對乙肝在母嬰間的傳播進行了預防，效果明顯。對于孕期服用藥物的安全性一直是孕婦最為關注的事件，劉慧等[15]研究發(fā)現(xiàn)，1219例孕婦給予替諾福韋酯治療后，出現(xiàn)缺陷兒27例，占總數(shù)的2.2%，與新生兒出生缺陷率相差無幾，提示使用該藥物不會增加新生兒畸形、死亡等事件。

本研究通過對40例乙肝孕婦進行分組比較治療的方式，發(fā)現(xiàn)替諾福韋酯對乙肝孕婦的治療效果較好，且通過降低孕婦HBV-DNA水平，提高了母嬰阻斷治療的成功率，有效預防了乙肝母嬰傳播，效果值得肯定，建議進行臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 陳雅萍，張勤儉，田楠楠，等.替諾福韋酯治療核苷（酸）類耐藥的慢性乙型肝炎患者的療效研究[J].肝臟，2016，21（6）：456-459.

[2] 曹彥君，方芳，劉敏，等.接受抗病毒治療的乙型肝炎患者妊娠期耐藥20例分析[J].藥物不良反應雜志，2013， 15（2）：69-72.

[3] 張磊，桂希恩，汪波，等.免疫阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播多中心研究[J].中國實用婦科與產科雜志，2015，31（1）：65-69.

[4] 中華醫(yī)學會肝病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準（2010年版）[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2011，21（2）：121-122.

[5] 楊丹紅，趙年豐，潘紅英，等.替諾福韋酯挽救治療核苷（酸）類藥物多重耐藥慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].中華肝臟病雜志，2015，23（1）：75-76.

[6] 李琳，黃樺，王晶晶，等.抗逆轉錄病毒藥物治療妊娠合并艾滋病的安全性研究進展[J].中國臨床藥理學雜志2017，8，（8）：764-767.

[7] 馮淑煥，唐克誠，李謙.替諾福韋酯治療多重耐藥慢性乙型肝炎的回顧性分析[J].中國藥房，2015，7（23）：3251-3252.

[8] 羅舒文，曾愛中.妊娠合并慢性乙型病毒性肝炎患者的管理研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，6，（10）：1507-1509.

[9] 肖影群，章萍.妊娠各期乙型肝炎病毒攜帶的產婦胎盤感染的相關研究[J].江西醫(yī)藥，2005，40（10）：664-665.

[10] 謝堯，李明慧.妊娠婦女慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2010，18（7）：486-487.

[11] 曾映夫，林潮雙.妊娠期抗病毒治療阻斷HBV母嬰傳播的研究進展[J].新醫(yī)學，2015，46（10）：653-656.

[12] 官毅紅.替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的進展[J].海峽藥學，2016，12（8）：76-80.

[13] 齊麗韞，趙志軍，劉加群.替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的療效及母嬰阻斷的有效性研究[J].中國醫(yī)藥導刊，2017，19（2）：176-177.

[14] 劉敏，易為，蔡皓東.替諾福韋酯在妊娠期和哺乳期應用的安全性[J].藥物不良反應雜志，2016，18（2）：126-131.

[15] 劉慧，李小青，戰(zhàn)寒秋.治療慢性乙型肝炎新藥替諾福韋酯研究進展[J].中國藥學雜志，2012，47（18）：1441-1443.

（收稿日期：2017-03-01）