張勤 王鵬 王遵義

·病例報(bào)告與分析·

阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌1例

張勤 王鵬 王遵義

晚期胃癌 阿帕替尼 靶向治療 化療

患者男性，60歲。主因“上腹脹痛1年半”于2013年11月22日就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，行胃鏡示：胃小彎至胃角見大片潰瘍，僵硬感，距門齒約45 cm；病理示：胃腺癌。2013年11月28日接受遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)+D2區(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后病理示：胃黏液腺癌，侵出漿膜，侵犯周圍軟組織；淋巴結(jié)：32/41，下殘（+）；分期：T4bN3bM0，ⅢC；免疫組織化學(xué)檢測：EGFR（+++）、HER2（-）、p53（70%）。術(shù)后給予輔助化療：奧沙利鉑+希羅達(dá)（XELOX）5個(gè)周期，患者無法耐受消化道反應(yīng)拒絕完成第6個(gè)周期化療。術(shù)后8個(gè)月無意中發(fā)現(xiàn)左鎖骨上淋巴結(jié)腫大，未予診治，其后自覺淋巴結(jié)較前明顯增大，2015年4月1日就診于滄州市中心醫(yī)院，結(jié)合CT及左鎖骨上腫大淋巴結(jié)穿刺活檢診斷：左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；免疫組織化學(xué)檢測：HER-2（+）。給予一線化療：多西他賽、希羅達(dá)及奧沙利鉑（DOX）方案3個(gè)周期。第3周期后療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），患者再次因無法耐受消化道反應(yīng)拒絕繼續(xù)化療。二線治療改用阿帕替尼+替吉奧。阿帕替尼起始劑量為500 mg/d；替吉奧60 mg，bid，d1～14，28 d為1個(gè)化療周期，在用藥8個(gè)月后調(diào)整45 d為1個(gè)化療周期。治療3周后患者自覺左鎖骨上淋巴結(jié)較前明顯減小。2016年4月影像學(xué)檢查提示原病灶較前明顯減小，無新發(fā)病灶，療效評(píng)價(jià)為部分緩解（partial response，PR）（圖1，2）。治療過程中患者出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ級(jí)手足綜合征及Ⅱ級(jí)腹瀉。通過短暫停藥或下調(diào)劑量（均為3～4 d）待癥狀緩解后再恢復(fù)原劑量。期間給予馬油、熱敷、減少活動(dòng)、易蒙停、蒙脫石散、腸道菌群調(diào)節(jié)劑等，治療效果佳。目前患者無疾病進(jìn)展時(shí)間為15個(gè)月余。

圖1 2015年4月與2016年4月縱隔淋巴結(jié)CTFigure 1 CT features of mediastinal lymph nodes in April 2015 and April 2016

圖2 2015年4月與2016年4月頸部淋巴結(jié)CTFigure 2 CT features of cervical lymph nodes in April 2015 and April 2016

小結(jié) 目前，對(duì)于晚期胃癌，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南里有比較公認(rèn)的一線和二線的化療解救方案，但一、二線治療失敗后尚無其他有效治療手段，而且患者長期接受化療治療，耐受性降低，不良反應(yīng)較重，治療無法繼續(xù)。目前小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼的問世，給治療二線化療失敗的晚期胃癌提供了一種新治療思路。阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制劑藥物，主要通過高度選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與其受體結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用［1］。因口服給藥途徑方便，不良反應(yīng)輕微，耐受性好，易于為患者接受。

本例患者在一線解救治療失敗后，采用阿帕替尼與口服化療藥物聯(lián)合方案治療效果明顯。這與井小會(huì)［2］報(bào)道較一致。本例患者雖出現(xiàn)手足綜合征及腹瀉，但通過調(diào)整用藥劑量后可繼續(xù)用藥，長期從治療中獲益。阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識(shí)［3］也針對(duì)其不良反應(yīng)的分級(jí)及防治建議進(jìn)行了詳細(xì)的講述，為臨床上有效、安全地應(yīng)用阿帕替尼提供了的重要參考。

阿帕替尼的最佳治療策略和聯(lián)合治療方案仍有待進(jìn)一步探索和研究，以期為晚期胃癌患者制定最佳的個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療方案。

[1]Zhang H.Apatinib for molecular targeted therapy in tumor[J].Drug Des Devel Ther,2015,9(11):6075-6081.

[2]Jing XH.Effect of apatinib combined with TS-1 as first-line therapy on elderly patients with advanced gastric cancer[J].Chin J Prac Med,2016,43(10):37-39.[井小會(huì).阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胃癌[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(10):37-39.]

[3]Qin SK,Li J.Experts consensus on the clinical application of apatinib in gastric cancer treatment[J].Chin Clin Oncol,2015,20(9):841-847.[秦叔逵,李進(jìn).阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2015,20(9):841-847.]

（2016-10-06收稿）

（2017-06-07修回）

（編輯：武斌 校對(duì)：楊紅欣）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.11.147

河北省滄州市中心醫(yī)院腫瘤外三科（河北省滄州市061000）

王遵義 czwzy99@163.com

張勤 專業(yè)方向?yàn)槿橄侔?、甲狀腺癌及消化道腫瘤的診斷及治療。

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