曲卓慧 鐘德欽 楊芳

外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值對結(jié)直腸癌患者預后判斷

曲卓慧 鐘德欽 楊芳

目的探討外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值對結(jié)直腸癌患者預后判斷的價值。方法收集我院診斷為結(jié)直腸癌的患者，以外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值為3為界，將患者分為高NLR組（NLR≥3）和低NLR組（NLR＜3）。對比兩組患者的一般臨床特征指標。Logistic多因素分析NLR≥3的危險因素。結(jié)果 （1）兩組患者單因素分析提示性別、年齡、病理分期比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者的臨床特征單因素分析提示浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、低蛋白血癥比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（2）Logistic多因素分析提示浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移是NLR≥3的危險因素（P＜0.05）。結(jié)論高NLR數(shù)值為預測結(jié)直腸癌患者發(fā)生腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移的危險因素。

NLR；結(jié)直腸癌；預后

結(jié)直腸癌為消化道常見惡性腫瘤之一，美國疾病預防控制中心指出結(jié)直腸癌在所有腫瘤中發(fā)病率排第4位。隨著分子生物學技術(shù)的快速發(fā)展，眾多研究指出炎癥與腫瘤存在密切的關(guān)系。有學者提出外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與機體炎癥程度和免疫狀態(tài)密切相關(guān)，NLR數(shù)值的上升說明體內(nèi)抗腫瘤的免疫狀態(tài)的失衡，導致腫瘤患者預后較差[1]。因此本文收集2014年1月—2016年1月我院診斷為結(jié)直腸癌的患者，分析NLR的測定價值。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2014年1月—2016年1月我院診斷為結(jié)直腸癌的患者60例，以外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值為3為界（參考朱紹華的文獻標準[2])，將患者分為高NLR組（NLR≥3）和低NLR組（NLR＜3）。高NLR組平均年齡（55.7±8.4）歲、男11例，女19例，低NLR組平均年齡（56.3±9.1）歲、男12例、女18例，兩組性別、年齡等對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

1.2 入選標準

（1）患者有明確病理診斷結(jié)果，確診為結(jié)直腸癌。（2）術(shù)后隨訪依從性好。（3）預計生存期大于3月。

1.3 排除標準

（1）有其他惡性腫瘤。（2）老年癡呆癥者。（3）臨床資料丟失者。

1.4 資料收集

兩組患者入院后記錄臨床指標、實驗室檢查結(jié)果、手術(shù)病理各項數(shù)據(jù)，術(shù)后由專門的研究者對患者進行隨訪觀察。

1.5 觀察指標

對比兩組患者的一般臨床特征指標。Logistic多因素分析NLR≥3的危險因素。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，單因素分析采取采用χ2檢驗或t檢驗，Logistic回歸分析進行多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床特征單因素對比

兩組患者單因素分析提示性別、年齡、病理分期與比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者的臨床特征單因素分析提示浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、低蛋白血癥比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者的臨床特征單因素對比

2.2 Logistic多因素分析

Logistic多因素分析提示浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移是NLR≥3的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 Logistic多因素分析

3 討論

在1863年國外學者指出炎癥和腫瘤存在某種聯(lián)系，腫瘤組織中存在的炎性反應(yīng)是造成腫瘤發(fā)生的致病因素之一。全身炎性反應(yīng)和腫瘤的浸潤、凋亡、活化等生物學行為密切相關(guān)。有研究[3]通過對比晚期胃癌患者與健康患者體內(nèi)腫瘤壞死因子、白細胞介素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌患者高表達一些蛋白，使得體內(nèi)炎癥細胞狀態(tài)明顯活化。此外，還有學者[4]通過對比早期胃癌患者與晚期胃癌患者體內(nèi)中性粒細胞、淋巴細胞的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中性粒細胞、淋巴細胞的活躍水平可以造成正常膽管細胞的DNA損傷，促進腫瘤血管的生成。

通過上述研究說明炎癥在腫瘤的進展中起到重要作用[5]。本次研究以結(jié)直腸癌患者為研究對象，以外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值為3為界，將患者分為高NLR組（NLR≥3）和低NLR組（NLR＜3）。通過Logistic多因素分析提示浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移是 NLR≥3的危險因素（P＜0.05）。同樣也有學者報道NLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移聯(lián)系緊密，NLR≥3的胃間質(zhì)瘤患者預后生存期明顯短于NLR＜3的患者[6]。

通過大鼠胃癌腫瘤模型證實外周血中性粒細胞表達的升高可以釋放促血管生長因子表達提高，使得腫瘤的微環(huán)境發(fā)生改變。有研究者對甲狀腺腫瘤患者進行分析，發(fā)現(xiàn)中性粒細胞高的患者腫瘤侵犯血管概率高于中性粒細胞較低者。還有研究[7]指出隨著腫瘤臨床分期的升高，促腫瘤的炎性反應(yīng)進一步失衡。病理學指出中性粒細胞可以激活多種細胞因子和蛋白參與腫瘤發(fā)展過程，如TNF-α、IFN-β、VEGF等[8]。淋巴細胞增多是腫瘤預后較好的一個預測因子。還有學者指出淋巴細胞是組織抑制蛋白的產(chǎn)生原因，抑制蛋白可以抑制腫瘤的增殖以及轉(zhuǎn)移。淋巴細胞增多可以釋放穿孔素使腫瘤細胞溶解破裂或發(fā)生凋亡。

綜上所述，高NLR數(shù)值為預測結(jié)直腸癌患者發(fā)生腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移的危險因素，值得在臨床上擴大樣本數(shù)進一步研究。

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[4]栗東海，劉明.胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與清掃范圍關(guān)系的探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20（1）：105-107.

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[8]廉政，李宇，高學強，等.術(shù)前中性粒細胞對淋巴細胞比值與晚期胃癌臨床病理特點關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，12（11）：3124-3127.

Prognostic Value of Peripheral Blood Neutrophil/Lymphocyte Ratio in Patients With Colorectal Cancer

QU Zhuohui ZHONG Deqin YANG Fang Department of Oncology, Siping Tumor Hospital of Siping City, Siping Jilin 136001, China

ObjectiveTo investigate the value of peripheral bloodneutrophil/lymphocyte ratio in the prognosis of patients with colorectal cancer.MethodsPatients with CRC diagnosed in our hospital were identified as peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio were 3, they were divided into high NLR group (NLR ≥ 3) and low NLR group (NLR＜ 3).The general clinical characteristics of the two groups were compared.Multivariate logistic analysis of risk factors of NLR≥3.Results(1)univariate analysis showed that there was no difference in sex, age and pathological staging between the two groups (P＞ 0.05); The single factor analysis of the clinical features of the two groups showed that the depth of invasion, lymph node metastasis, distant metastasis and hypoproteinemia were different (P＜ 0.05).(2) Logistic multivariate analysis showed that depth of invasion, lymph node metastasis and distant metastasis are risk factors of NLR ≥ 3 (P＜ 0.05).ConclusionHigh NLR value is a risk factor for predicting the depth of tumor invasion, lymph node metastasis and distant metastasis in colorectal cancer patients.

NLR; colorectal cancer; prognosis

R446

A

1674-9308（2017）14-0079-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.14.038

四平市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林 四平136001

曲卓慧