李媛媛，蘇東棟,哈米提·努力克

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核科，新疆烏魯木齊830049）

吡嗪酰胺引起糖尿病合并肺結(jié)核患者高尿酸血癥的臨床觀察

李媛媛，蘇東棟,哈米提·努力克

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核科，新疆烏魯木齊830049）

目的了解吡嗪酰胺對肺結(jié)核合并糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。方法選取2013年1月～2015年12月本院確診的60例糖尿病合并肺結(jié)核患者（觀察組）以及60例非糖尿病肺結(jié)核患者（對照組），對兩組高尿酸血癥發(fā)生率、嚴(yán)重程度及相關(guān)因素進(jìn)行對比觀察。結(jié)果觀察組總的高尿酸血癥發(fā)生率為65%，對照組總的高尿酸血癥發(fā)生率為30%，兩組高尿酸血癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組重度高尿酸血癥發(fā)生率較對照組明顯增高（P＜0.05）；觀察組出現(xiàn)高尿酸血癥的時(shí)間比對照組要早（P＜0.05），癥狀消失時(shí)間晚（P＜0.05）。結(jié)論糖尿病合并肺結(jié)核患者服用吡嗪酰胺后高尿酸血癥的發(fā)生率更高，發(fā)生時(shí)間早，癥狀消失時(shí)間長，在今后的臨床工作中要引起重視，及時(shí)監(jiān)測、及時(shí)處理，避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

吡嗪酰胺；糖尿病；肺結(jié)核；高尿酸血癥

糖尿病是結(jié)核病的高發(fā)人群，其結(jié)核病的患病率較一般人增高，且具有病情復(fù)雜、治療困難、并發(fā)癥多、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。近年來，糖尿病合并肺結(jié)核患者數(shù)目的增多已成為臨床上關(guān)注的問題，其治療及預(yù)后也已成為結(jié)核病疫情控制的重要問題。吡嗪酰胺作為治療結(jié)核病的一線藥物，高尿酸血癥是其常見的不良反應(yīng)，而糖尿病患者本身也較易出現(xiàn)高尿酸血癥，因此，糖尿病合并肺結(jié)核患者在使用吡嗪酰胺抗結(jié)核期間，血尿酸的代謝情況如何，是否需要早期進(jìn)行治療干預(yù)、甚至是調(diào)整抗結(jié)核治療方案，都是我們結(jié)核科醫(yī)生較為關(guān)注的問題。因此，本文選取了60例糖尿病合并肺結(jié)核患者及60例單純肺結(jié)核患者，分別對其服用吡嗪酰胺前后血尿酸的變化情況進(jìn)行監(jiān)測，現(xiàn)將臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年1月～2015年12月本院收治的60例糖尿病合并肺結(jié)核患者及60例單純肺結(jié)核患者。其中，糖尿病的診斷和治療均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的《中國糖尿病防治指南》（2013年版）[2]，肺結(jié)核的診斷和治療參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》（2008年版）[3]，且強(qiáng)化抗癆階段口服吡嗪酰胺（PZA）1.5 g/d。觀察組患者中男34例，女26例，年齡18～70歲，平均（48.5±13.3）歲；對照組患者中男32例，女28例，年齡18～69歲，平均（45.8±12.9）歲。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)按本院監(jiān)測參考標(biāo)準(zhǔn)血清尿酸參考值為150～420 mmol/L，＞420 mmol/L為高尿酸血癥，＞800 mmol/ L為重度高尿酸血癥。

1.3 研究方法兩組患者服用吡嗪酰胺前后，每兩周復(fù)查患者血尿酸，觀察兩月內(nèi)吡嗪酰胺對血尿酸的影響及患者的臨床癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用c2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)臨床觀察比較血尿酸增高患者，觀察組為39例，占65%；對照組為18例，占30%（P＜0.05）；重度高尿酸血癥比較，觀察組為9例，占15%，對照組為4例，占6.65%（P＜0.05），觀察組血尿酸均值高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血尿酸變化對比

2.2 兩組出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀比較觀察組10例，占6.7%，其中痛風(fēng)2例，關(guān)節(jié)炎8例；對照組2例，占3.3%，其中痛風(fēng)1例，關(guān)節(jié)炎1例，臨床癥狀出現(xiàn)率及消失時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 其他相關(guān)因素對比

3 討論

糖尿病所導(dǎo)致的機(jī)體代謝紊亂及免疫力下降可助長結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展[4]，高尿酸血癥是糖尿病的常見并發(fā)癥之一；吡嗪酰胺作為抗結(jié)核的必需藥物之一，其引起高尿酸血癥的發(fā)生機(jī)制是由于吡嗪酰胺的代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪酸抑制了腎小管對尿酸的清除作用，使排出量減少而造成高尿酸血癥[5]。

本研究中觀察組血尿酸增高39例，占65%；對照組血尿酸增高18例，占30%（P＜0.05）；重度高尿酸血癥比較，觀察組9例，占15%，對照組4例，占6.65%（P＜0.05）；觀察組BUA均值比對照組明顯增高（P＜0.05）?？赡苡捎诟咭葝u素血癥和胰島素抵抗是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。糖尿病及其并發(fā)癥體內(nèi)氧化表達(dá)增加，尿酸作為人體內(nèi)主要的內(nèi)生性水溶抗氧化劑之一，為保護(hù)機(jī)體免受有害氧化自由基的損害，血尿酸升高，升高的血尿酸又會(huì)進(jìn)一步損害胰島B細(xì)胞。高胰島素血癥增加了近曲腎小管尿鈉的排泄，競爭性地抑制了尿酸的排泄[6]。糖尿病合并肺結(jié)核患者應(yīng)用吡嗪酰胺，更進(jìn)一步影響腎近曲小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（離子通道）功能而影響腎小管對尿酸排泄作用，進(jìn)一步加重了高尿酸血癥的發(fā)生[7]。

兩組比較出現(xiàn)高尿酸血癥的時(shí)間，觀察組比對照組要早（P＜0.05），癥狀消失時(shí)間晚（P＜0.05）?？赡芘c糖尿病患者年齡偏大，存在代謝低下，合并微血管病變，腎微血管病變導(dǎo)致腎缺血，腎血流下降，而尿酸排泄與腎血流成正比，故尿酸出現(xiàn)時(shí)間早并持續(xù)增高[8]。高尿酸血癥出現(xiàn)無疑會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生率，兩組出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀者，觀察組10例，占6.7%，對照組2例，占3.3%，可能與觀察組重度高尿酸血癥發(fā)生率高有關(guān)，兩組出現(xiàn)痛風(fēng)樣癥狀不多，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)不適，可能與合并應(yīng)用利福平有關(guān)，利福平能提高腎臟對尿酸的排泄，可減少痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)痛發(fā)生[9]。

有報(bào)道，合并高尿酸血癥的T2DM患者，冠心病、急性腦血管意外、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生率顯著高于不伴高尿酸血癥的患者[10]。因此，臨床上對于T2DM患者不僅要控制血糖、血壓、血脂、肥胖，還應(yīng)重視高尿酸這一危險(xiǎn)因素。

肺結(jié)核合并糖尿病患者在使用吡嗪酰胺過程中，高尿酸血癥的發(fā)生率遠(yuǎn)高于單純肺結(jié)核患者，且重度高尿酸血癥發(fā)生率亦高，發(fā)生時(shí)間早，癥狀消失時(shí)間長。因此我們在臨床上對于肺結(jié)核合并糖尿病的患者除了要注意多重危險(xiǎn)因素的控制外，還應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血尿酸水平的變化，這對于結(jié)核病的病情、療效觀察以及發(fā)現(xiàn)、治療并發(fā)癥方面具有重要的指導(dǎo)意義和參考價(jià)值[11]。

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2015年新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院院級課題（2015001）