吳美毓

（上饒市立醫(yī)院，江西上饒334000）

血清β-HCG、E2及P水平在異位妊娠早期診斷的應(yīng)用價值研究

吳美毓

（上饒市立醫(yī)院，江西上饒334000）

目的總結(jié)分析血清β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）、E2（雌二醇）及P（孕酮）水平與異位妊娠（EP）的相關(guān)性，探討這三種指標(biāo)在EP早期診斷方面的應(yīng)用價值。方法選擇2014年6月～2015年6月來我院進(jìn)行早期檢查并明確診斷為EP的婦女78例作為觀察組，另選擇同期進(jìn)行早期檢查的正常宮內(nèi)妊娠的孕婦83例作為對照組，采用放射免疫法（RIA）檢測兩組孕婦就診當(dāng)天血清中β-HCG、E2及P的含量，通過統(tǒng)計學(xué)方法比較兩組孕婦這三種指標(biāo)之間的差異及診斷準(zhǔn)確度。結(jié)果觀察組患者的β-HCG[（3 743.4±208.9）mIU/L]、E2[（148.3±23.9）pg/ mL]及P[（11.1±2.6）ng/mL]水平都明顯低于對照組婦女的[（8 978.5±526.1）mIU/L，（637.1±75.4）pg/mL，（33.6±5.8）ng/mL]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單一指標(biāo)包括β-HCG、E2及P對EP早期診斷的Youden值分別為0.40、0.55、0.53，其中E2最高，但是低于三者聯(lián)合檢測的Youden值0.69。結(jié)論β-HCG、E2及P聯(lián)合檢查能夠克服B超在早期診斷EP方面的不足，達(dá)到準(zhǔn)確診斷的目的，可作為EP早期診斷的有效指標(biāo)，值得在臨床上廣泛推廣。

β-HCG；E2；P；異位妊娠；早期診斷

異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是育齡婦女的常見病，指受精卵在出子宮腔以外的任一組織或器官著床發(fā)育[1]，在輸卵管、卵巢、子宮頸、腹腔等部位都可發(fā)生，特別是輸卵管，其發(fā)生率占90%左右，如果不及時診斷并積極治療，有輸卵管破裂和大出血的風(fēng)險，對婦女的生命健康造成極大的傷害，有研究表明，與EP有關(guān)的死亡占妊娠相關(guān)死亡的9%～14%[2]。近年來，由于性疾病的傳播、感染、使用宮內(nèi)節(jié)育器等因素使得EP的發(fā)生率有上漲趨勢[3-4]，因此，對于這一疾病更應(yīng)得到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。由于EP的早期臨床表現(xiàn)和體征不太典型，而且妊娠5周內(nèi)B超檢查無法看到胚囊[5]，無法確定受精卵的位置，不能做出明確診斷，致使EP不能被早期發(fā)現(xiàn)，因此，一種能夠?qū)P進(jìn)行早期診斷并有較高準(zhǔn)確度的檢測方法顯得十分重要。有研究指出，與正常宮內(nèi)妊娠婦女相比，EP早期婦女的血清激素水平如β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）、E2（雌二醇）及P（孕酮）有較大變化，因此，如果通過激素水平變化就能夠?qū)υ缙贓P進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，將有助于降低婦女EP死亡風(fēng)險。本次研究通過對2014年6月～2015年6月來我院婦產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查并明確診斷為EP和正常宮內(nèi)妊娠婦女161例血清激素β-HCG、E2及P進(jìn)行測定，探討這三種指標(biāo)在EP早期診斷方面的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 實(shí)驗材料β-HCG、E2及P試劑盒，購自天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司。

1.1.2 臨床資料選擇2014年6月～2015年6月來我院婦產(chǎn)科經(jīng)病史分析、B超、血清學(xué)檢查、手術(shù)或腹腔鏡探查后經(jīng)病理診斷后確定為異位妊娠的婦女78例作為觀察組，年齡21～38歲，平均年齡（23.7±11.5）歲，孕齡在28～66 d，平均孕齡（38.3±19.2）d，孕產(chǎn)次0～1次，平均（1.31±0.02）次；另選擇同期來我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查確定為正常宮內(nèi)妊娠的婦女83例作為對照組，年齡23～41歲，平均年齡（25.3±9.6）歲，孕齡35～68 d，平均孕齡（37.6±18.5）d，孕產(chǎn)次0～1次，平均（1.22±0.04）次；兩組患者在年齡、妊娠周期、孕產(chǎn)次等方面相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血清學(xué)檢查、B超、腹腔鏡等檢查明確診斷為異位妊娠或?qū)m內(nèi)妊娠者；（2）生命體征平穩(wěn)，無心、肝、腎等功能嚴(yán)重障礙者；（3）年齡不超過40歲（≤40歲）；（4）孕產(chǎn)次不超過1次（≤1次）；（5）孕婦及其家人知情同意，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神或意識方面障礙，無法正常溝通者；（2）有凝血功能障礙者；（3）已經(jīng)通過藥物治療者。

1.3 檢測方法所有納入研究標(biāo)準(zhǔn)的婦女均在初次就診時清晨空腹采血5 mL左右，常溫靜置30 min，用高速離心機(jī)在1 000 g的轉(zhuǎn)速下離心20 min，取上層血清，低溫保存。采用放射免疫法（RIA）對β-HCG、E2及P等血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)β-HCG＜5 000 mIU/L時為陽性結(jié)果；E2＜500 pg/mL為陽性結(jié)果；P＜25 ng/mL為陽性結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用SPSS 19.0進(jìn)行處理，計量資料用“x±s”表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗進(jìn)行；各血清指標(biāo)的診斷準(zhǔn)確率用靈敏度（真陽性率）、特異度（真陰性率）和Youden指數(shù)（靈敏度+特異度-1）表示，當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清β-HCG、E2及P水平比較觀察組β-HCG、E2及P水平都明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證明了這三種指標(biāo)在EP早期診斷方面的價值。見表1。

表1 兩組患者血清β-HCG、E2及P水平測定結(jié)果（x±s）Table 1 Two groups of patients serum β-HCG,E2and P levels of the results（x±s）

2.2 血清β-HCG、E2及P水平各自診斷早期EP的價值單獨(dú)指標(biāo)診斷時，E2的Youden指數(shù)最高，為0.55，說明了E2單獨(dú)診斷時的準(zhǔn)確度最高，但是也低于三者聯(lián)合診斷時的Youden指數(shù)0.69，顯示了聯(lián)合診斷在EP早期診斷方面的優(yōu)勢。見表2。

3 討論

EP是臨床上非常嚴(yán)重的一類婦科疾病，常見于輸卵管，如不早期診斷和治療有輸卵管破裂和大出血的危險，嚴(yán)重威脅著婦女的生命，因此，早期診斷有很重要的現(xiàn)實(shí)意義，其一，可以防止囊胚過度生長，造成輸卵管破裂或流產(chǎn)，其二，可以減輕囊胚對輸卵管組織的破壞，保留婦女的生育能力，其三，如果能夠早期對EP進(jìn)行處理，可以避免后期手術(shù)治療對輸卵管的破壞，降低并發(fā)癥的發(fā)生率[6]。目前，EP的診斷主要有腹腔鏡檢查、陰道后穹隆穿刺、B超檢查及血清標(biāo)記物檢查[7]，腹腔鏡和陰道后穹隆穿刺檢查雖然準(zhǔn)確，但是價格昂貴，又有創(chuàng)傷性，因此，臨床上不推薦首先使用，B超檢查無法確定早期囊胚位置，有一定的缺陷，血清標(biāo)記物檢查由于準(zhǔn)確度高、操作簡便成為目前EP檢查的主要手段，被廣泛應(yīng)用于臨床，這些血清標(biāo)記物主要包括β-HCG、E2及P，HCG是妊娠時當(dāng)輸卵管著床后，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，有α、β兩種亞型，α亞型沒有特異性，其與滋養(yǎng)層細(xì)胞的數(shù)量及發(fā)育狀況沒有相關(guān)性，而β亞型相反，正常宮內(nèi)妊娠時可在排卵后的8～10天檢出，其濃度隨孕齡的增加而遞增，而EP時，由于輸卵管狹窄，肌層薄，導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞供血不足，分泌β-HCG含量降低，每天的增長幅度也會減少，因此，當(dāng)血清β-HCG含量低于臨界值時，其對EP的診斷有一定的價值[8]，本次研究結(jié)果顯示觀察組血清β-HCG明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證明了β-HCG在EP早期診斷方面的價值；E2是在妊娠早期由卵巢分泌的，其有促進(jìn)子宮內(nèi)膜及子宮肌的發(fā)育，對促進(jìn)輸卵管粘膜上皮細(xì)胞和纖毛的增長也有一定的作用，使受精卵加快運(yùn)轉(zhuǎn)到并黏附到子宮內(nèi)膜，因此，如果E2減少，將不利于受精卵的轉(zhuǎn)運(yùn)，延長受精卵從輸卵管轉(zhuǎn)運(yùn)到子宮的時間，增加了卵泡著床于輸卵管的幾率[9]，因此，血清E2水平低于臨界值將很可能被診斷為EP，本研究結(jié)果也證明了這一觀點(diǎn)；P是在妊娠早期由黃體分泌的一種性激素，可促進(jìn)輸卵管平滑肌活動及纖毛的運(yùn)動，對受精卵通過輸卵管有很大的幫助，當(dāng)EP時，黃體發(fā)育不良，導(dǎo)致P水平降低[10]，本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組P含量明顯較低，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與許燕麗的研究結(jié)果一致，證明了P在EP早期的診斷價值。但是單一血清學(xué)指標(biāo)檢查診斷準(zhǔn)確度并不高，對于β-HCG來說，是其變異范圍很大，與正常宮內(nèi)妊娠存在一定的交叉，導(dǎo)致無法完全準(zhǔn)確對EP早期進(jìn)行診斷，如果連續(xù)監(jiān)測，可作出準(zhǔn)確診斷，但是會延長EP確診時間，E2雖有一定的準(zhǔn)確度，但是少部分EP患者E2水平與正常宮內(nèi)妊娠婦女有一定的交叉，P檢測也存在相似的問題，因此，單一血清學(xué)指標(biāo)檢查并不一定可靠，這就需要多因素聯(lián)合檢測來確定。黃瑩[11]研究了β-HCG、E2及P血清聯(lián)合檢測對異位妊娠的診斷價值，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測的診斷符合率明顯高于單一檢測指標(biāo)；韓敏[12]通過研究也得到了相似的結(jié)論。本次研究比較了單一血清學(xué)指標(biāo)（β-HCG、E2及P）和三者聯(lián)合檢測指標(biāo)對EP早期診斷的準(zhǔn)確度，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合的靈敏度和特異度以及Youden指數(shù)都明顯高于各單一指標(biāo)，結(jié)果與上述研究結(jié)論相符，證明了聯(lián)合檢測在EP早期診斷的優(yōu)勢，對提高患者生存率有很大的幫助。

綜上所述，β-HCG、E2及P三種血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高EP早期的靈敏度和特異度，克服腹腔鏡檢測、B超及陰道穹窿穿刺的不足，可作為EP早期診斷的有效指標(biāo)，值得在臨床推廣。

表2 血清β-HCG、E2及P水平診斷EP的特異度和靈敏度Table 2 Serum β-HCG,E2and P levels in the diagnosis of EP specificity and sensitivity

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Study on the value of serum β-HCG,E2and P levels in the early diagnosis of ectopic pregnancy

Wu Mei-yu
（Shangrao City Hospital，Shangrao，Jiangxi，334000，China）

Objective To summarize the correlation between serum β-HCG(β-human chorionic gonadotropin),E2(estradiol)and P(progesterone)levels and ectopic pregnancy(EP),and to explore the three indicators in the early diagnosis of EPAspects of the application value.Methods A total of 78 women who were diagnosed with EP were enrolled in our hospital from June 2014 to June 2015,and 83 pregnant women with normal in-trauterine pregnancy were selected as the control group.Radioimmunoassay(RIA)was used to detect the levels of serum β-HCG,E2and P in the two groups of pregnant women.The differences and diagnostic accuracy between the two groups were compared by statistical method.Results The levels of β-HCG[(3 743.4±208.9)mIU/L],E2[(148.3±23.9)pg/mL]and P[(11.1±2.6)ng/mL]in the observation group were significantly lower than those in the control group(8 978.5±526.1)mIU/L,(637.1±75.4)pg/mL,(33.6±5.8)ng/mL],the results were statistically significant(P< 0.05).The single persistence values of β-HCG,E2and P were 0.40,0.55 and 0.53,respectively,and E2was the highest,but lower than the combined test.Conclusion The combination of β-HCG,E2and P can overcome the shortcomings of B-ultrasonography in the early diagnosis of EP,and can be used as an effective index for early diagnosis of EP.It is worthy to be widely used in clinic.

β-HCG;E2;Progesterone;Ectopic Pregnancy;Early diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.008