鮑耀強

摘要：本文主要是從除菌過濾這一環(huán)節(jié)當(dāng)中進(jìn)行完整性的檢測，進(jìn)行這一檢測的目的就在于對無菌劑中濾芯部分進(jìn)行過濾能力的檢驗，以此來得到科學(xué)的結(jié)果，本文主要的依據(jù)是根據(jù)GES大會當(dāng)中談?wù)摮龅?種配液以及安裝方法。同時使用專業(yè)的檢測儀器對無菌制劑的生產(chǎn)以及使用進(jìn)行詳細(xì)的研討。

關(guān)鍵詞：無菌劑；完整性檢測；濾芯

1 對濾芯進(jìn)行完整性檢測的目的

在現(xiàn)代工業(yè)當(dāng)中，無菌制劑的生產(chǎn)已經(jīng)越來越普遍化，可以說目前絕大多數(shù)的工業(yè)企業(yè)在生產(chǎn)的過程當(dāng)中都需要進(jìn)行無菌制劑的生產(chǎn)，所以針對于這一形勢，對無菌制劑中的濾芯部分進(jìn)行完整性的檢測就顯得非常的重要。完整性檢測的定義主要為使用常規(guī)以及理性的方法對濾芯進(jìn)行檢測，并且要求在不去破壞濾芯的前提之下，用理性的檢查方法來確定濾芯之中是否存在問題與缺陷。這種對濾芯進(jìn)行完整性檢測的方法，截止到目前為止，已經(jīng)得到了業(yè)界的絕大多數(shù)的認(rèn)可，以目前的工藝水平以及條件，建立檢測濾芯完整性的系統(tǒng)路已經(jīng)不再困難，并且已經(jīng)可以得到較為科學(xué)的檢測數(shù)據(jù)。

2 濾芯完整性的檢測方案

截止到目前為止，業(yè)界廣泛使用的濾芯完整性檢測方案主要有以下幾點：首先，使用儀器檢測來確定濾芯的表面完整程度，防止其在檢測之前就遭到破壞。再檢測完畢之后，對濾芯進(jìn)行非破壞性質(zhì)的實驗，這一實驗的內(nèi)容主要包括：通過使用放大鏡來觀察濾芯之中有無起泡點，如果有，則說明此濾芯的完整性程度沒有達(dá)到要求，如果沒有，則進(jìn)行下一步的實驗，使用擴散水流壓力器對濾芯施加一定的壓力，并且要求保持一段時間，這一實驗的目的主要是為了檢測濾芯對水流的親和力以及疏水的能力，如果在檢測的過程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)濾芯有過濾能力較低的情況，則應(yīng)該及時觀察其內(nèi)部結(jié)構(gòu)，觀察是否是因為濾芯內(nèi)部的過濾器損壞而導(dǎo)致的，如果是，則應(yīng)當(dāng)及時更換其內(nèi)部的過濾器。

其次，我們還需要進(jìn)行關(guān)于氣體方面的完整性檢測，對于這一檢測，目前業(yè)界主要使用的檢測方法是使用低張力的濾液對濾芯進(jìn)行潤濕處理之后，觀察濾芯的表面會不會出現(xiàn)起泡點或者是過濾能力不佳的情況，如果出現(xiàn)了上述的情況，則說明濾芯對于氣體的過濾能力較低，應(yīng)當(dāng)及時的予以改進(jìn)。但是目前較為遺憾的是，無論使用哪一種的檢測方法，其都存在著一定的優(yōu)點和缺陷，就算是本文之中介紹的業(yè)界通用的檢測方法，其也存在一定的局限性，比如說這種檢測方法對濾芯的物質(zhì)過濾功能沒有進(jìn)行檢測，這就有可能會導(dǎo)致檢測項目不夠全面，進(jìn)而就會影響到檢測結(jié)果的科學(xué)性。

3 國際上對濾芯的完整性檢測的具體要求

截止到目前為止，中國、歐盟這兩個國家都出臺了相對應(yīng)的法規(guī)政策來規(guī)定在進(jìn)行濾芯完整性檢測時需要達(dá)到的具體要求，那么針對這一形勢我們可以看出，各國都非常的重視對濾芯完整性的檢測。下文中我們進(jìn)行詳細(xì)的介紹。

第一，中國在2011年時出臺了關(guān)于對濾芯檢測的法律，法律當(dāng)中要求，在進(jìn)行濾芯完整性檢測實驗之后，必須要求使用科學(xué)的方法并且馬上對其檢測結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的記錄，在記錄一周之后還要進(jìn)行復(fù)檢。在對濾芯進(jìn)行完整性檢測的時候，一定要使用科學(xué)的方法常對是否出現(xiàn)起泡點以及濾水能力這兩個方面進(jìn)行詳細(xì)的檢查，并且要求在進(jìn)行濾水檢查時要保證儀器的壓力達(dá)到國家規(guī)定的壓力要求。

第二，歐盟關(guān)于濾芯完整性檢測的法律規(guī)定：在進(jìn)行濾芯完整性檢測之前，首先應(yīng)該通過觀察以儀器來確定濾芯表面的完整性，并且在檢查之后需要馬上使用科學(xué)的方法來檢查濾芯的表面有無氣泡點的出現(xiàn)，并且要求保持氣散流的壓力，通過試驗等等的方法來進(jìn)行測試結(jié)果的準(zhǔn)確記錄以及確認(rèn)。

4 依據(jù)GES大會的結(jié)果來研討3種配液方法

在2010時業(yè)界召開了GES大會，在此次大會之中對濾芯的完整性檢測做出了詳細(xì)的規(guī)定，并且討論出了三種較為科學(xué)的配液方法。首先本文之中介紹由本次大會討論得出的公共要點：如果需要進(jìn)行檢測的物品不能再在其自身的包裝之中進(jìn)行滅菌操作的話，應(yīng)該使用0.33 μm以下的過濾效力儀器對其進(jìn)行滅菌處理。下面本文介紹三種配液方式的可能會出現(xiàn)的優(yōu)點以及缺點。

第1種的配液方法在進(jìn)行灌裝的時候，有可能會出現(xiàn)微生物承載力不穩(wěn)定的情況，并且這種情況很難得到有效的控制，也就是說伴隨著灌裝時間的加長，在其中微生物的數(shù)量會不斷的產(chǎn)生變化，而這種變化有可能是有益的，但是更大的可能性是無益的，所以第一種配液方法在對濾芯的設(shè)置方面存在不合理的情況，應(yīng)當(dāng)予以改進(jìn)。

第2種的配液方法從整體上看可以接受，可以達(dá)到檢測時的大部分要求，但是如果使用第2種方法進(jìn)行配液的話，在對無菌面進(jìn)行設(shè)置時，濾芯的接收罐需要壓力儀器提供正常壓力對其進(jìn)行保護(hù)，這時因為使用第2種方法時，如果濾芯的接收罐沒有得到正常壓力保護(hù)的話，會很容易因為周圍的環(huán)境變化而導(dǎo)致檢測的最終結(jié)果受到較為嚴(yán)重的影響。

GES大會在2010時所探討出的第3種配液方法就目前看來屬于相對完美的配液方法，因為其吸取了前面兩種配液方法的缺陷并且將其進(jìn)行了大量的改進(jìn)措施，尤其是將對無菌界面設(shè)置這一方面進(jìn)行了科學(xué)的配置，這一改進(jìn)就可以讓濾芯在進(jìn)行無菌界面設(shè)置時，不再需要儀器進(jìn)行正常壓力的保護(hù)。但是這第3種方法同樣也會存在一定的缺陷，就是在進(jìn)行除菌過濾之后，濾芯進(jìn)行之前，進(jìn)行這一部分的操作時，對檢測廠房的設(shè)計以及保養(yǎng)的成本會有一部分的提高。

5 完整性檢測儀在生產(chǎn)之中的使用問題

5.1不會去主動考慮離線檢測的問題

根據(jù)筆者的經(jīng)驗以及實際觀察總結(jié)出的結(jié)論來看，截止到目前為止，絕大部分的工廠在對濾芯進(jìn)行完整性檢測時，如果可以進(jìn)行在線的檢測，則很少有工廠會去考慮離線檢測的問題，這是因為目前如果要對濾芯進(jìn)行離線監(jiān)測的話，就需要去對于無菌對接這一問題進(jìn)行考慮，這一問題目前在業(yè)界還沒有討論出一個科學(xué)的解決方法，因為使用何種方法去保證在進(jìn)行濾芯完整性檢測以及安裝時不出現(xiàn)污染的情況以目前的工業(yè)水平還不能達(dá)到很好的解決。但是在線檢測并不是萬能的，因為在線檢測會受到時間以及設(shè)備的限制，不能做到大規(guī)模的推廣，并且在進(jìn)行在線檢測時，同樣需要在C級區(qū)域考慮如何處置污染的問題，所以針對于這一形勢，目前加大力度解決離線檢測之中所存在的缺陷是重中之重。

6 結(jié)束語

綜上所述，本文通過研究GES大會討論出來的結(jié)果，詳細(xì)的介紹了3種配液的方法，并且對詳細(xì)的介紹了完整性檢測儀的原理以及在檢測時需要注意的事項。通過本文之中的介紹可以看出，目前，在無菌制劑的生產(chǎn)之中，對濾芯進(jìn)行完整性的檢測已經(jīng)達(dá)到了普及的程度，所以針對于這一形勢，應(yīng)該更加重視檢測的科學(xué)性。

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