徐金銘

(惠東縣第二人民醫(yī)院兒科，廣東惠州 516351)

孟魯司特鈉與富馬酸酮替芬聯(lián)合治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

徐金銘

(惠東縣第二人民醫(yī)院兒科，廣東惠州 516351)

目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合富馬酸酮替芬在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的臨床療效。方法 選取112例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組患兒給予富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療，對照組患兒僅給予孟魯司特鈉治療，比較兩組患兒臨床療效，治療前后肺功能指標(biāo)、咳嗽癥狀緩解和消失時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒的臨床療效總有效率為96.43%，較對照組患兒的80.36%顯著提高，治療后觀察組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標(biāo)水平均高于對照組患兒，觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間與對照組相比均顯著縮短，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合富馬酸酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘可顯著提高臨床療效，改善患兒肺功能，縮短咳嗽等臨床癥狀消失時間，安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

富馬酸酮替芬；孟魯司特鈉；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)臨床上又稱之為過敏性哮喘，引起小兒慢性咳嗽，是臨床上常見的小兒疾病，發(fā)病率逐年升高，且屬于非典型哮喘，患兒長期咳嗽引發(fā)無呼吸困難、喘息等典型癥狀特殊類型的哮喘，并且患兒肺部聽診無哮鳴音，胸片拍攝顯示無明顯異常[1-3]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合富馬酸酮替芬對兒童咳嗽變異性哮喘的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象選取自本院兒科2015年3月—2016年6月收治的112例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，所有患兒經(jīng)臨床和相關(guān)輔助檢查均確診為咳嗽變異性哮喘，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]：(1)患兒咳嗽癥狀反復(fù)持續(xù)發(fā)作1個月以上，夜間、清晨、運(yùn)動后咳嗽嚴(yán)重并且痰多；(2)化驗(yàn)指標(biāo)不存在其他感染，且使用抗生素治療后無效；(3)支氣管擴(kuò)張劑使用后減輕發(fā)作；(4)存在過敏性鼻炎等過敏史；(5)刺激性的氣體誘發(fā)哮喘，并加重發(fā)作，多見于春秋兩個季節(jié)；(6)胸部攝片顯示肺紋理增加，但是無其他器質(zhì)性病變；排除糖皮質(zhì)激素用藥后、藥物過敏、嚴(yán)重心肝腎功能異常、其他肺部疾病患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組56例，其中觀察組患兒男30例，女26例，年齡3～11歲，平均年齡(5.01±2.22)歲，病程5～18個月，平均病程(13.11±4.08)個月，對照組患兒男31例，女25例，年齡3～10歲，平均年齡(5.25±2.17)歲，病程5～18個月，平均病程(13.36±4.10)個月，經(jīng)統(tǒng)計對比兩組患兒基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：給予Merck Sharp & Dohme Ltd.(英國)(杭州默沙東制藥有限公司分裝)提供的孟魯司特鈉咀嚼片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg*5 s)4 mg，1次/d，睡前溫水送服；觀察組：在對照組患兒治療的基礎(chǔ)上給予海南制藥廠有限公司制藥一廠提供的富馬酸酮替芬片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023929，規(guī)格：1.38 mg*60 s)1.38 mg，2次/d，溫水送服，兩組患者均連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]制訂臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)治療患兒在1周內(nèi)臨床癥狀消失，肺功能指標(biāo)顯著改善，吸入刺激性氣體后無咳嗽癥狀，3個月內(nèi)沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；有效：患兒治療后1周內(nèi)咳嗽等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺功能指標(biāo)有所改善，3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：患兒治療后咳嗽癥狀無改善甚至加重，肺功能指標(biāo)無改善；總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒咳嗽癥狀緩解時間、消失時間，治療前后檢測兩組患兒肺功能指標(biāo)：MVV(最大通氣量)、VC(肺活量)、FVC(用力肺活量)、FEV1(第1秒鐘用力呼氣容積)，觀察記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況并比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床療效 見表1，觀察組患兒的臨床療效總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo) 見表2，治療前兩組患兒肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標(biāo)水平均顯著提高，進(jìn)一步分析，治療后觀察組患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標(biāo)水平均高于對照組患兒，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效對比分析[n(%)]

注：兩組療效比較，U=951.500，P<0.01。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對比分析±s)

注：t1：兩組治療前比較；t2：兩組治療后比較。

2.3 兩組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間對比 觀察組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間均顯著少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間比較±s)

2.4 不良反應(yīng)分析 見表4，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析[n(%)]

3 討 論

兒童咳嗽變異性哮喘造成患兒長期處于咳嗽的臨床癥狀，臨床上對于其發(fā)病原因尚未有明確的定論，但是普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與哮喘基本相似，與患兒的氣道慢性炎癥、高敏感性、神經(jīng)調(diào)節(jié)及環(huán)境因素有關(guān)[5]。兒童咳嗽變異性哮喘與一般典型哮喘相比病情程度較輕，但是長期咳嗽，末梢的氣道經(jīng)常出現(xiàn)痙攣的現(xiàn)象，咳嗽反應(yīng)器受到炎癥的刺激后出現(xiàn)咳嗽，臨床上主要以舒張支氣管、解除氣管平滑肌痙攣為主要治療原則，常用的藥物有氨茶堿、糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥及β2受體激動劑等[6-7]。

臨床實(shí)驗(yàn)研究顯示：白三烯(LT)是一種誘發(fā)哮喘的炎性介質(zhì)，主要以LTC4及LTD4的形式存在于患兒的肺部，參與誘發(fā)哮喘的多個環(huán)節(jié)，通過促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，致使氣道平滑肌出現(xiàn)收縮，血管的通透性增加，同時還能夠造成患兒的氣道高反應(yīng)性和氣道重塑[8]。白三烯受體的拮抗藥選擇性的作用于半胱氨酰白三烯，對其與LTC4、LTD4產(chǎn)生的生理效應(yīng)具有顯著的抑制作用，同時阻止白三烯與其受體結(jié)合，對于緩解平滑肌痙攣、黏膜水腫作用顯著，且使氣道分泌物減少及炎性細(xì)胞浸潤氣道壁的現(xiàn)象降低，患兒氣道高反應(yīng)有所降低。而孟魯司特鈉就是具有代表性的白三烯受體拮抗藥，有效抑制白三烯，緩解氣道痙攣和高反應(yīng)性作用顯著，抗炎和擴(kuò)張支氣管也具有一定的效果，改善患兒氣道的通氣和肺功能狀況[9-10]，但是僅采用孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘雖有一定的療效，患兒的咳嗽癥狀改善不顯著。本研究顯示：孟魯司特鈉聯(lián)合富馬酸酮替芬治療的患兒臨床療效總有效率、顯效率分別為96.43%、80.36%，而僅采用孟魯司特鈉治療的患兒臨床療效總有效率、顯效率僅為80.36%、42.86，肺功能改善方面，聯(lián)合治療的患兒FVC、VC、MVV、FEV1指標(biāo)水平改善程度均優(yōu)于僅采用孟魯司特鈉治療的患兒，縮短咳嗽消失時間。提示：富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘提高臨床療效，改善臨床癥狀和肺功能，安全可靠，分析原因：酮替芬抗變態(tài)反應(yīng)，有效拮抗H1受體，致敏活性細(xì)胞肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放得到有效抑制，肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的細(xì)胞膜受到保護(hù)，變應(yīng)原攻擊時，膜變構(gòu)減少，過敏活性介質(zhì)的釋放減少，降低患兒的過敏反應(yīng)[11]。因此富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘既能緩解氣道痙攣和高反應(yīng)性，又可以降低患兒的過敏反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合富馬酸酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘可顯著提高臨床療效，改善患兒肺功能，縮短咳嗽等臨床癥狀消失時間，安全性較高，值得在臨床上廣泛推廣。

[1] 祝筱姬.咳嗽變異型哮喘的診治進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2015，22(4)：368-369.

[2] 陳志敏.兒童哮喘治療藥物的選擇[J].中國實(shí)用兒科雜志，2013，25(5)：370-373.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：635.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：745.

[5] 賀紅兵.孟魯司特鈉與酮替酚治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效對比[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25(19)：18.

[6] 李如英，鈕曉青.兒童咳嗽變異性哮喘肺功能分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18(8)：1285-1286.

[7] 周向群，周志軍.酮替芬治療咳嗽變異型哮喘的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，5(17)：151.

[8] Kawai S，Baba K，Matsubara A，et al.The efficacy of Montelukast and airway mast cell profiles in patients with cough variant asthma[J].Isr Med Assoc J，2012，10(4)：287-291.

[9] Dicpinigaitis PV.Chtonic cough due to asthma ACCP evidence based clinical practice guidelines[J].Chest，2012，129(1)：75-79.

[10] 李光清，李小波，甘慶，等.孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33(5)：739.

[11] 楊麗麗，顧東明，俞杰富，等.馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(32)：4544-4545.

惠州市科技計劃項(xiàng)目(2016Y235)。

徐金銘(1978—)，男，江西都昌人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科治療工作。

R725.6

文章編號：1004-7115(2017)07-0790-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.025

2017-04-02)