楊妍 馬秀琴 倪杰

福多司坦對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人呼出氣一氧化氮及氧化應(yīng)激的影響

楊妍 馬秀琴 倪杰

目的 探討福多司坦對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病人呼出氣一氧化氮(FeNO)及氧化應(yīng)激的影響。 方法 將60例COPD急性加重期老年病人隨機(jī)分成2組,每組各30例,對(duì)照組采用常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用福多司坦。2組共治療2周,治療前后測(cè)定FeNO水平、肺功能及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。 結(jié)果 治療后2組FeNO及外周血MDA水平降低,SOD水平增加,肺功能有較好的改善,觀察組的改善程度相較于對(duì)照組更為顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 福多司坦能夠顯著降低老年COPD急性加重期病人FeNO,改善氧化應(yīng)激。

福多司坦; 慢性阻塞性肺疾病; 呼出氣一氧化氮; 氧化應(yīng)激

福多司坦是一種新型的臨床祛痰藥物,通過(guò)對(duì)呼吸道上皮杯狀細(xì)胞進(jìn)行抑制,避免其過(guò)度增生,使慢性呼吸性疾病病人氣道黏液分泌減少,獲得理想的祛痰效果。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,好發(fā)于老年病人,其主要特點(diǎn)為氣道阻塞和呼吸功能障礙。COPD急性加重,多是由于感染引起,臨床癥狀多為咳嗽、痰量增多或者是痰的性狀發(fā)生變化,這與氣道慢性炎癥有關(guān)。本文旨在觀察福多司坦對(duì)COPD急性加重期病人呼出氣一氧化氮(FeNO)及氧化應(yīng)激的影響,為臨床醫(yī)師提供更多的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年5月收入本院呼吸內(nèi)科診治的COPD急性加重期病人60例,COPD嚴(yán)重程度均為Ⅱ～Ⅲ級(jí),符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)所提出《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中給出的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組各30例。全部病人均已知情同意。入組病人14 d內(nèi)均未使用糖皮質(zhì)激素,無(wú)糖尿病、冠心病、高血壓、肝腎功能障礙、腫瘤以及自身免疫性疾病,并且無(wú)消化道或泌尿道感染。2組病人性別、年齡、吸煙史、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。有可比性。

表1 2組一般資料比較(,n=30)

1.2 治療方法 觀察組及對(duì)照組均常規(guī)應(yīng)用吸氧、合適抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行霧化,必要時(shí),輔以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥處理。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,輔助給予福多司坦片(江蘇正大豐海),每次400 mg,每日3次。

1.3 觀察指標(biāo) FeNO測(cè)定嚴(yán)格按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ATS/ESR)推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定指南進(jìn)行[1],囑受試者盡量呼出肺內(nèi)氣體后,口含器用口唇包緊,用力吸氣5 s,以平穩(wěn)速度排出肺內(nèi)氣體,持續(xù)10 s,90 s后讀取數(shù)值,要求呼氣速度控制在50 ml/s,檢測(cè)結(jié)果FeNO以ppb為單位,NO測(cè)定儀采用瑞典尼爾斯(NIXO VERO Article No 12-1000)一氧化氮呼出儀。2組病人于治療前后分別進(jìn)行FeNO檢測(cè)。

2組病人分別于治療前、后取清晨空腹肘靜脈血3 ml,標(biāo)本均用肝素鈉抗凝,分離血漿,取上清液測(cè)定,采用化學(xué)比色法測(cè)定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),MDA和SOD試劑盒購(gòu)自南京建成生物研究所,參照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2組病人分別于治療前、后進(jìn)行肺功能檢查:檢測(cè)第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)和第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。肺功能檢查儀采用日本捷思特8800。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后FeNO水平比較 治療前,2組間FeNO水平未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。治療后,2組病人FeNO水平均明顯下降,觀察組FeNO水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組病人治療前后FeNO水平比較(, ppb,n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2 2組治療前后SOD、MDA水平比較 治療前,2組間SOD和MDA水平均未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。治療后,2組病人的血清SOD均顯著高于同組治療前,MDA則顯著低于治療前(P<0.05);與對(duì)照組比較,觀察組病人的SOD顯著上升,而MDA顯著下降(P<0.05)(表3)。

表3 2組血清SOD、MDA水平比較()

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。

2.3 2組治療前后肺功能指標(biāo)的改變 經(jīng)治療,2組病人肺功能均有改善,且觀察組改善更明顯(P<0.05)(表4)。

2.4 不良反應(yīng) 服藥過(guò)程中,觀察組有5例病人出現(xiàn)腹部輕微不適和惡心;上述癥狀均可自行好轉(zhuǎn),無(wú)需特殊處理。

表4 2組肺功能指標(biāo)的改變()

注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

作為氣道慢性炎癥性疾病,COPD可累及氣道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管。不管病人處于急性發(fā)作期還是緩解期,均有氣道炎癥存在?；罨难装Y細(xì)胞釋放的各種炎性介質(zhì)和其他炎癥因子對(duì)肺組織造成損傷。但其炎癥程度隨COPD嚴(yán)重級(jí)別而不同[2]。氧化應(yīng)激,是指機(jī)體活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量產(chǎn)生,人體自身的抗氧化能力降低、ROS清除不足,機(jī)體內(nèi)部的ROS增加,使細(xì)胞發(fā)生氧化損傷的過(guò)程。體內(nèi)氧化/抗氧化失衡,是COPD慢性損傷以及疾病進(jìn)展的根源所在[3]。肺組織的慢性炎癥和氧化應(yīng)激是COPD兩個(gè)明確的致病因素,兩者對(duì)COPD的發(fā)生和發(fā)展均有重要意義。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷作用日積月累,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)和炎癥,氣道上皮細(xì)胞嚴(yán)重受損;破壞蛋白酶抑制劑及活性物質(zhì)。ROS使上皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)出現(xiàn)過(guò)氧化,損害了細(xì)胞膜的功能,提高了細(xì)胞通透性,引起組織損傷[4]。

呼吸道中NO,是一種由內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞等生成的一種小分子物質(zhì)。在炎性反應(yīng)過(guò)程中,病人體內(nèi)的NO水平常上升,并通過(guò)多種途徑影響炎性反應(yīng)的進(jìn)展。FeNO濃度測(cè)定作為一種簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、易行、敏感的檢測(cè)方法已被ATS/ERS推薦為有效的無(wú)創(chuàng)評(píng)估氣道炎癥疾病的理想方法[1]。COPD急性發(fā)作期間,病人肺部氧化應(yīng)激反應(yīng)呈現(xiàn)增強(qiáng)趨勢(shì),體內(nèi)自由基和其他氧化物增多, 其中包括NO。細(xì)胞形成并釋放大量一氧化氮,病人呼出氣中NO水平明顯增高[5]。研究證實(shí),FeNO在老年COPD急性發(fā)作病人中明顯增高,并對(duì)治療方案的選擇有很好的指導(dǎo)作用[6]。

SOD 是體內(nèi)自由基清除劑,防止氧自由基對(duì)細(xì)胞損傷,減少體內(nèi)過(guò)氧化產(chǎn)物的生成。MDA,即脂質(zhì)過(guò)氧化出現(xiàn)中形成的代謝產(chǎn)物。其含量代表細(xì)胞受自由基損傷引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的程度。血清中SOD、MDA的變化在一定程度上可以間接反映體內(nèi)清除自由基的能力變化。研究證實(shí)，COPD病人血清MDA高,SOD水平降低,說(shuō)明存在氧化/抗氧化失衡[7]。

福多司坦是一種新型黏痰溶解祛痰藥,為L(zhǎng)-半胱氨酸衍生物,其體內(nèi)代謝物能使支氣管分泌物中黏蛋白的二硫鍵斷裂,并抑制呼吸道上皮杯狀細(xì)胞形成及過(guò)度增生,降低痰液黏度,抑制黏液過(guò)度分泌,從而改善病人的呼吸功能。同時(shí),它還可對(duì)自由基進(jìn)行全面清除,避免α1-抗胰蛋白酶受煙、塵誘發(fā)的氧化滅活作用,防止肺彈性蛋白以及中性粒細(xì)胞受損[8]。福多司坦能夠有效抗氧化、減少COPD病人的血清炎癥細(xì)胞,抑制炎癥反應(yīng),改善通氣功能,并可延緩COPD進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組FeNO和MDA水平均明顯低于對(duì)照組,而SOD水平明顯高于對(duì)照組,病人的肺功能均得到改善,并且與對(duì)照組治療后比較,觀察組治療后改善更明顯(P<0.05)。因此,福多司坦可以有效改善老年COPD急性加重期病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)狀態(tài)與氧化應(yīng)激。

綜上所述，COPD病人需對(duì)機(jī)體炎癥和氧化應(yīng)激進(jìn)行有效抑制,特別是在急性加重期。福多司坦可以減輕COPD病人炎癥反應(yīng),改善氧化應(yīng)激狀態(tài),且不良反應(yīng)較少,值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[1] American Thoracic Society,European Respiratory Society.ATS/ERS recommendations for procedures for the on line and off line measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nittic oxide,2005[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(8):912-930.

[2] Hogg JC.Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Lancet,2004,364(9435):709-721.

[3] Loukides S,Bakakos P,Kostikas K.Oxidative stress in patients with COPD[J].Curr Drug Targets,2011,12(4):469-477.

[4] 高風(fēng)英,王星海,伏春明等. 氧化/抗氧化失衡在COPD穩(wěn)定期慢性肺損傷的機(jī)制研究[J].臨床肺科雜志,2013,18(2): 238-240.

[5] Malerba M, Radaeli A, Olivini A,et al. Exhaled nitric oxide as a biomarker in COPD and related comorbidities.[J]BioMed research international,2014;2014:271918.

[6] 張樹榮,胡劍超,郭守福. 呼出氣一氧化氮測(cè)定在老年AECOPD診治中的作用[J].臨床肺科雜志,2014,19(12): 2168-2170.

[7] Santos MC,Oliveira AL,Viegas AM.Systemic markers of the redox balance in chronic obstructive pulmonary disease[J].Biomarkers,2004,9(6):461-469.

[8] Rahman I, MacNee W. Antioxidant pharmacological therapies for COPD.[J]Curr Opin Pharmacol. 2012 Jun;12(3):256-265.

Effect of fudosteine on exhaled nitric oxide and oxidative stress in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANGYan,MAXiu-qin.
DepartmentofRespiratoryMedicine,YixingHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;NIJie.DepartmentofEmergency,NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China

Objective To investigate the effect of fudosteine on the level of exhaled nitric oxide (FeNO) and oxidative stress in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). Methods Sixty patients with AECOPD were randomly divided into the observation group (n=30) and the control group(n=30). The patients in the control group were treated with the conventional treatment, while the patients in the observation group were treated with the conventional treatment combined with fudosteine.They were treated for 2 weeks.The levels of FeNO,lung function, plasma superoxide dismutase (SOD) and malonic dialdehyde (MDA) were detected before and after treatment. Results After 2 weeks of treatement, the levels of FeNO and the blood MDA in two groups were decreased significantly, and the level of SOD and the lung function in two groups were increased significantly. The changes in observation group were more significant than those in control group (P<0.05). Conclusions Fudosteine can decrease FeNO and relieve the oxidative stess in COPD acute exacerbation in the elderly patients.

fudosteine; chronic obstructive pulmonary disease; exhaled nitric oxide; oxidative stress

214200江蘇省無(wú)錫市，江蘇大學(xué)附屬宜興市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(楊妍)；210008江蘇省南京市，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院急診科(倪杰)

倪杰，Email:421457626@qq.com

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.020

2016-07-01)