徐應波，龔麒麟

云南省曲靖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，云南曲靖 655000

曲靖地區(qū)不同年齡健康兒童甲狀腺功能指標正常參考范圍的建立

徐應波，龔麒麟

云南省曲靖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，云南曲靖 655000

目的建立曲靖地區(qū)不同年齡健康兒童甲狀腺功能指標-促甲狀腺素激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)的正常參考范圍,以建立更精確的臨床診斷標準。方法選取2015年7月—2016年12月曲靖地區(qū)健康體檢兒童1 716名(男842名,女874名),年齡0～16歲。使用意大利DiaSorin Liaison-XL型全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清甲狀腺功能相關(guān)指標，比較不同性別年齡段7組甲狀腺激素水平。結(jié)果按不同年齡段劃分參考范圍為：1 組 1～28 d（含）:TSH 0.64～13.02 μIU/mL，TT3 0.79～2.78 nmol/L,TT4 66.42～168.88 nmol/L,FT3 2.33～5.76 pmol/L，F(xiàn)T4 9.82～24.88 pmol/L；2 組 1～12 個月（含）:TSH 0.71～8.97 μIU/mL，TT3 0.81～2.94 nmol/L,TT4 58.47～158.76 nmol/L,FT3 2.83～7.06 pmol/L，F(xiàn)T4 9.32～22.10 pmol/L；3 組 1～3 歲（含）:TSH 0.65～7.84 μIU/mL，TT3 0.78～2.74 nmol/L,TT4 62.24～163.58 nmol/L,FT3 3.25～7.04 pmol/L，F(xiàn)T4 9.45～22.13 pmol/L；4 組 4～6 歲 （含）:TSH 0.52～5.85 μIU/mL，TT30.82～2.66 nmol/L,TT4 64.4～161.85 nmol/L,FT3 3.24～7.16 pmol/L，F(xiàn)T4 10.24～21.90 pmol/L；5 組 7～10歲（含）:TSH 0.51～5.13 μIU/mL，TT3 0.83～3.32 nmol/L,TT458.33～167.11 nmol/L,FT3 3.26～6.19 pmol/L，F(xiàn)T4 10.24～21.94 pmol/L。6 組 11～12 歲（含）:TSH 0.46～4.73 μIU/mL，TT3 0.85～2.71 nmol/L,TT459.7～165.67 nmol/L,FT3 3.21～6.15 pmol/L，F(xiàn)T4 10.30～21.95 pmol/L。7 組 13～17 歲（含）:TSH 0.43～4.65 μIU/mL，TT3 0.83～2.70 nmol/L,TT460.28～161.62 nmol/L,FT3 3.22～5.75pmol/L，F(xiàn)T4 10.31～21.90 pmol/L。 不同性別組間 TSH、TT3、TT4、FT3、FT4 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；不同年齡組間TSH、TT3、FT3、FT4水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TT4比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）各組參考范圍分布比較差異無統(tǒng)計學意義（Z<3）。相關(guān)性分析結(jié)果表明:TSH與年齡呈負相關(guān)(r=-0.161,P<0.05),T3與年齡呈負相關(guān)(r=-0.082,P<0.05),FT3與年齡呈負相關(guān)(r=-0.169,P<0.05)。結(jié)論建立本地區(qū)兒童甲狀腺激素正常參考范圍數(shù)據(jù),為甲狀腺激素測定規(guī)范化、標準化和臨床應用提供了依據(jù),為臨床診斷兒童甲狀腺疾病提供了診斷依據(jù)。

甲狀腺功能指標；參考范圍；曲靖地區(qū)；健康兒童

兒童是一個特殊的群體,甲狀腺在兒童及青少年神經(jīng)系統(tǒng)檢測早期發(fā)育以及生長發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用。如今,甲狀腺疾病是一種較為常見的疾病,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病已經(jīng)逐漸成為兒童常見病和多發(fā)病種，其中甲狀腺相關(guān)疾病在兒童中尤為多見。目前，我國大部分臨床檢驗項目的生物參考區(qū)間主要參考或引用國外研究的資料結(jié)果，或是由儀器、試劑廠家提供的數(shù)據(jù)，并不適用于我國不同地區(qū)，不同年齡、性別的患者。由于廠家僅提供了健康成年人甲狀腺功能正常參考范圍，未提供正常兒童的正常參考范圍,在實際工作中發(fā)現(xiàn)成人標準并不適合兒童范圍，對兒童甲狀腺疾病的鑒別診治工作帶來諸多困難,因此建立該地區(qū)兒童甲狀腺功能正常參考范圍以供臨床使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2016年12月曲靖地區(qū)健康體檢兒童 1 716名(男842名,女874名),年齡為 0～16歲，按不同性別年齡段分7組,1組1～28d（含）62名,2組1～12個月 （含）190名,3組 1～3歲 （含）120名,4組4～6歲（含）156名,5組 7～9歲（含）145名,6組 10～12歲（含）241名,7組13～16歲（含）802名。經(jīng)體檢和實驗室檢查，排除無甲狀腺腫大、生長發(fā)育遲緩、肥胖等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及嚴重心、肺、肝、腎、胃、腸疾病，均無嚴重的非甲狀腺疾病，無甲狀腺功能紊亂的個人或家族史、沒有可見或觸及的甲狀腺腫，未應用影響甲狀腺功能的藥物，甲狀腺自身抗體TPOAb和TGAb檢測陰性。

1.2 儀器與試劑

所用儀器為意大利DiaSorin Liaison-XL型全自動化學發(fā)光免疫分析儀,由該公司提供原裝進口配套試劑及校準品，質(zhì)控品用美國伯樂公司,批號為40271、40272和40273,檢測方法按儀器和試劑操作說明書進行,所用試劑批內(nèi)CV均<3%,批間CV<5.5%。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集與處理 體檢者空腹8～10 h采集靜脈血4 mL,以3 500 r/min離心15 min,離心后分離血清3 h內(nèi)檢測甲狀腺激素水平,樣本無黃疸、無溶血、無脂血。

1.3.2 質(zhì)量保證 采用美國伯樂質(zhì)控物進行室內(nèi)質(zhì)控,并于檢測前、中期放置質(zhì)控品，以保證檢測結(jié)果的準確性。室間質(zhì)量評價:參加衛(wèi)計委室間質(zhì)量評價計劃,保證各項目的正確度。

1.4 統(tǒng)計方法

1.4.1 統(tǒng)計軟件 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，各年齡性別段進行正態(tài)性檢驗，計算各組數(shù)據(jù)的均值和標準差，以（±s）表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用對數(shù)進行轉(zhuǎn)換。如數(shù)據(jù)存在離群點，則應剔除并補上其他數(shù)據(jù)。

1.4.2 參考范圍是否分組 采用Z檢驗[1]。依據(jù)CLSIC28-A2 ，計算 Z 值及 Z* 值。公式為 Z＝χ21－χ22/[（S12/n1＋S22/n2）]1/2，Z*＝3[（n1＋n2）/240]1/2，當 Z 值＞Z* 值時，分別給出不同組的參考范圍；反之，不同組的參考范圍可以合并。

1.4.3 參考范圍的確定 對每組數(shù)據(jù)計算2.5%～97.5%作為參考范圍。不同年齡組之間的比較采用單因素ANOVA方差分析，兩兩比較用LSD法,不同性別組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,兩變量間相關(guān)分析采用Person相關(guān)分析方法；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別組間甲狀腺激素水平比較

同性別組間甲狀腺激素水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 不同性別甲狀腺激素水平檢測數(shù)據(jù)（±s）

表1 不同性別甲狀腺激素水平檢測數(shù)據(jù)（±s）

項目 性別(男性/女性)1 ～28 d（含）(23/39)1～12個月（含）(88/102)1～3 歲（含）(54/102)4～6 歲（含）(108/48)7～9 歲（含）(76/69)10～13 歲（含）(109/132)TSH(μIU/mL)TT 3(nmol/L)TT 4(nmol/L)FT 3(pmol/L)FT 4(pmol/L)男女男女男女男女男女5.43±3.74 4.39±3.28 1.79±0.44 1.61±0.41 105.13±29.12 103.65±28.03 4.67±0.89 4.35±0.95 15.52±3.18 16.51±3.77 2.95±2.02 3.24±2.13 1.68±0.42 1.74±0.45 95.61±25.08 102.83±31.56 4.69±1.04 4.62±1.00 13.89±3.06 14.06±3.09 3.12±2.11 2.48±1.86 1.71±0.49 1.82±0.57 95.24±18.58 101.56±22.51 5.15±0.82 4.95±0.84 15.07±3.53 14.76±2.48 2.73±1.17 2.55±1.45 1.79±0.37 1.88±0.70 100.91±22.77 102.92±25.51 4.91±0.85 4.96±0.78 15.88±2.87 15.51±3.35 2.70±1.16 2.43±1.44 1.81±0.81 1.89±0.48 104.59±28.2 102.61±22.06 4.98±0.64 5.01±0.76 15.77±2.59 15.91±2.56 2.42±1.37 2.44±1.15 1.83±0.36 1.78±0.45 104.91±25.73 100.86±22.86 4.98±0.66 4.83±0.87 15.45±3.30 14.83±3.19 14～16 歲（含）(384/418)2.22±1.15 2.23±1.23 1.69±0.46 1.73±0.52 101.81±23.52 100.75±25.61 4.65±0.92 4.40±0.80 15.32±3.28 14.64±3.00

2.2 不同年齡組間甲狀腺激素水平比較

TSH、TT3、FT3、FT4 比較組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TT4 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 各年齡段甲狀腺激素參考范圍比較

各組比較差異無統(tǒng)計學意義（Z<3）；相關(guān)性分析結(jié)果表明:TSH與年齡呈負相關(guān)(r=-0.161,P<0.05),T3與年齡呈負相關(guān)(r=-0.082,P<0.05),FT3與年齡呈負相關(guān)(r=-0.169，P<0.05)，見表 3。

3 討論

甲狀腺激素的合成與分泌主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的波動,負反饋地引起下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素(TRH)和垂體釋放促甲狀腺激素(TSH)的增加或減少。在甲狀腺功能改變時TSH的變化較T3、T4更迅速而顯著,所以血中TSH是反應下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的敏感試驗,尤其對亞臨床型甲亢和亞臨床甲減的診斷有重要意義，故TSH是甲狀腺功能檢測的一項重要指標[2]。兒童甲狀腺功能檢測是判斷下丘腦-垂體-甲狀腺軸的成熟度，對于各種原因引起的甲亢、甲減等甲狀腺功能異常的診斷及療效的觀察均具有重要價值。由于測定所用儀器、方法、原理、試劑不同，參考值也會有很大差別,這就要求實驗室不僅要提高甲狀腺激素檢驗的靈敏度和特異性,還應有適合本地區(qū)的參考范圍，要考慮特定年齡段的參考值，每個實驗室應根據(jù)當?shù)厝巳籂顩r上建立自己的參考范圍。有研究表明，老年人和青年人及兒童的激素水平有差異，甲狀腺功能正常的兒童TSH水平略高于成人[3]。國外已有關(guān)于年齡為1 d～19歲兒童甲狀腺功能指標參考區(qū)間的報道[4]。國內(nèi)少有在同一研究中針對此參考區(qū)間作全年齡段兒童的報告用的標準也不盡統(tǒng)一[5-6]。

表2 不同年齡甲狀腺激素水平檢測數(shù)據(jù)（±s）

表2 不同年齡甲狀腺激素水平檢測數(shù)據(jù)（±s）

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表3 各年齡段甲狀腺功能檢測項目正常參考范圍（2.5%～97.5%）

研究結(jié)果顯示不同性別間甲狀腺激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與文獻報道基本一致。但在不同年齡組間甲狀腺激素水平比較：TSH、TT3、FT3、FT4水平比較組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這與劉春燕等[7]研究結(jié)果一致,由于新生兒生后甲狀腺激素水平是一個動態(tài)變化的過程，新生兒TSH水平高,但出生3 d后降至正常水平[8]。出生后各甲狀腺激素水平隨年齡增長逐漸下降，接近成人時保持相對穩(wěn)定的水平，在嬰兒期和兒童期 T3、T4、FT3、FT4水平進行性下降，但 TSH濃度在生后短暫上升后則相對穩(wěn)定，甲狀腺激素水平與性別無關(guān)，應通過血清水平測定其甲狀腺軸的激素分泌水平。說明甲狀腺激素與下丘腦—垂體—甲狀腺軸的成熟情況有關(guān),因而兒童甲狀腺激素具有其特有的生理特征,應當建立兒童的正常值范圍。

在臨床工作中，目前只有成人的甲狀腺激素參考值而沒有兒童的參考值，對甲狀腺疾病患兒的診斷帶來不便，而甲狀腺激素在兒童期對兒童的神經(jīng)和機體的發(fā)育都有很大的意義。因此，建立不同時間、不同地域、不同人群甲狀腺激素參考區(qū)間是非常必要的,建立該地區(qū)兒童甲狀腺激素正常參考范圍數(shù)據(jù),為臨床診斷兒童甲狀腺疾病提供了診斷依據(jù),具有重要的推廣價值。

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R446.6

A

1672-5654（2017）05（c）-0159-04

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.15.159

2017-02-25）

徐應波（1982-），男，云南宣威人，本科，檢驗師，主要從事臨床內(nèi)分泌檢驗工作。

龔麒麟（1989-），男，云南曲靖人，本科，檢驗師，主要從事臨床內(nèi)分泌檢驗工作，E-mail:95193861@qq.com。