張聰 黃彩芝 鄧永超 李愛國

臨床研究

全血CRP與血清PCT在新生兒缺血缺氧性腦病感染監(jiān)測中的意義

張聰 黃彩芝 鄧永超 李愛國

目的 探討血中C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）在新生兒缺血缺氧性腦?。℉IE）合并感染監(jiān)測中的臨床價值。方法 選取2015年1月至2016年11月在湖南省兒童醫(yī)院診斷為HIE的68例新生兒，按微生物培養(yǎng)結(jié)果分為HIE感染組和HIE非感染組，檢測患兒入院時的全血CRP和血清PCT水平，以及入院3 d和出院時的全血CRP水平，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。另選擇30例健康新生兒作為正常對照組。結(jié)果 入院時HIE感染組的全血CRP、血清PCT水平均明顯高于HIE非感染組和正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義〔CRP（mg/L）：2.39（0.58～10.94）比0.50（0.50～1.54）、0.50（0.50～0.95），PCT（μg/L）：1.32（0.23～8.33）比0.50（0.25～0.66）、0.55（0.35～0.69），均P＜0.05〕，而HIE非感染組和正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔CRP（mg/L）：0.50（0.50～1.54）比0.50（0.50～0.95），PCT（μg/L）：0.50（0.25～0.66）比0.55（0.35～0.69），均P＞0.05〕；治療3 d后，HIE感染組全血CRP水平明顯高于HIE非感染組〔mg/L：2.41（0.50～6.78）比0.58（0.50～3.88），P＜0.05〕；出院時HIE感染組與HIE非感染組全血CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔mg/L：0.50（0.50～1.02）比0.50（0.50～0.66），P＞0.05〕。HIE感染組出院時CRP水平明顯低于入院時、治療3 d后〔mg/L：0.50（0.50～1.02）比2.39（0.58～10.94）、2.41（0.50～6.78），均P＜0.05〕；而HIE非感染組出院時CRP水平與入院時、治療3 d后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義〔mg/L：0.50（0.50～0.66）比0.50（0.50～1.54）、0.58（0.50～3.88），均P＞0.05〕。結(jié)論 全血CRP和血清PCT檢測可作為早期識別新生兒HIE合并感染的有效指標(biāo)；快速、經(jīng)濟、簡便的全血CRP動態(tài)監(jiān)測有利于HIE新生兒抗感染治療的效果評估。

缺血缺氧性腦??； 感染； 新生兒； C反應(yīng)蛋白； 降鈣素原

新生兒缺血缺氧性腦?。℉IE）是指新生兒在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致的腦部缺血缺氧性損害，臨床表現(xiàn)為意識障礙、肌張力改變及原始反射異常，病情危重者有驚厥及呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅著新生兒的生命，病死率高［1］。而合并感染的HIE新生兒早期缺乏特異性癥狀與體征，容易與HIE本身的臨床表現(xiàn)相混淆，影響臨床診治；而及時判斷是否合并感染并合理使用抗菌藥物治療，能有效降低患兒病死率。本研究通過觀察合并感染的HIE新生兒全血C反應(yīng)蛋白（CRP）與血清降鈣素原（PCT）水平，并與非感染HIE新生兒進行比較，探討CRP與PCT在新生兒HIE合并感染中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2016年11月在我院診斷為HIE的新生兒68例，其中38例細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性的患兒為HIE感染組，男性27例、女性11例，年齡1.00（1.00～2.25） d；30例細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性的患兒為HIE非感染組，男性24例、女性6例，年齡1.00（1.00～1.00） d。HIE感染組患兒中呼吸道感染37例，所有患兒均有兩次以上痰或咽拭子培養(yǎng)出相同細(xì)菌，前5位病原依次為溶血葡萄球菌8例，肺炎克雷伯菌7例，鮑曼不動桿菌4例，金黃色葡萄球菌4例，緩癥鏈球菌4例；血流感染1例，病原為屎腸球菌。HIE感染組新生兒出院時痰、咽拭子與血培養(yǎng)均為陰性。HIE的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。選取同期30例體檢正常的健康新生兒作為正常對照組，其中男性24例、女性6例，年齡1.0（1.0～2.0） d。3組新生兒的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。入選新生兒均征得家屬的知情同意。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 HIE新生兒在入院后使用抗菌藥物前采集痰或咽拭子進行細(xì)菌培養(yǎng)，4 h內(nèi)抽取靜脈血3.5 mL，其中0.5 mL采用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝用于全血CRP檢測；1.0 mL未抗凝血立即分離血清用于PCT檢測；2.0 mL血采用無菌法注入血培養(yǎng)瓶進行微生物培養(yǎng)。HIE感染組經(jīng)抗感染治療3 d后和出院時分別抽血復(fù)查全血CRP水平，在出院時抽血進行微生物培養(yǎng)并留取痰或咽拭子進行細(xì)菌培養(yǎng)。HIE非感染組治療3 d后和出院時分別抽血復(fù)查全血CRP水平。正常對照組體檢時空腹抽取靜脈血行CRP、PCT檢測。全血CRP檢測于采血后0.5 h內(nèi)完成，PCT檢測于采血后2 h內(nèi)完成。

全血CRP檢測采用散射比濁法，使用深圳國賽Astep特定蛋白分析儀及配套試劑；血清PCT檢測采用化學(xué)發(fā)光法，使用德國羅氏cobas e 411全自動電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。由專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)范圍）〔M（QL～QU）〕表示，多樣本比較方差不齊者采用Kruskal-Wallis H非參數(shù)秩和檢驗，組間兩兩比較采用秩變換后的LSD法；兩獨立樣本比較方差不齊者采用Mann-Whitney U秩和檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時3組新生兒全血CRP與血清PCT水平比較 3組間入院時全血CRP與血清PCT水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（H＝19.182、P＝0.000，H＝8.72、P＝0.013）；感染組顯著高于非感染組和正常對照組（均P＜0.05）；非感染組與正常對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 住院不同時期各組CRP水平比較 感染組入院時、治療3 d后和出院時CRP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H＝19.89，P＝0.000），入院時的CRP水平明顯高于出院時（P＜0.05），而治療3 d后的CRP水平與入院時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；非感染組入院時、治療3 d后和出院時的CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（H＝4.45，P＝0.108）。

表1 3組新生兒HIE全血CRP與血清PCT水平比較〔M（QL～QU）〕

3 討論

新生兒HIE是新生兒期致殘率和病死率較高的一種疾病，HIE患兒合并感染時將會使其病情加重，病程延長，不利于患兒的康復(fù)與預(yù)后。目前微生物培養(yǎng)仍是診斷細(xì)菌感染的金指標(biāo)，但其耗時較長、陽性率較低且容易受干擾，而新生兒HIE起病急，感染的臨床癥狀缺乏特異性。因此，快速有效的實驗室指標(biāo)在HIE合并感染的診斷中有重要意義。

PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，由甲狀腺C細(xì)胞生產(chǎn)，正常生理水平很低，在嚴(yán)重細(xì)菌感染情況下，2～3 h即可升高，半衰期長，穩(wěn)定性好，并且不受窒息缺氧損傷的影響［3］，可作為診斷新生兒細(xì)菌性感染的有效指標(biāo)［4-5］。本研究中感染組入院時PCT水平明顯高于非感染組和正常對照組，表明PCT可作為提示新生兒HIE合并感染的有用指標(biāo)。

CRP是1種急性時相反應(yīng)蛋白，在炎癥開始4～6 h上升，48 h達(dá)高峰，CRP不受高球蛋白血癥、抗菌藥物、免疫抑制劑和激素等因素的影響［6］，隨著病情緩解、機體組織結(jié)構(gòu)和器官功能的恢復(fù)而降至正常水平［7-8］。有研究表明，新生兒HIE存在不同程度的腦組織損害，CRP有不同程度升高［9］。而本研究結(jié)果顯示，HIE非感染組與正常對照組比較全血CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，推測可能與患兒日齡及樣本量有關(guān)，有待擴大樣本進一步證實。感染組入院時CRP水平顯著高于非感染組，可能由于在感染早期患兒體內(nèi)分泌了高濃度的內(nèi)毒素和多種炎癥因子，誘導(dǎo)了CRP的產(chǎn)生及釋放，導(dǎo)致患兒血中CRP水平升高，說明CRP水平越高，發(fā)生感染的可能性越大。

有研究表明，新生兒感染時CRP水平入院48 h明顯升高，并持續(xù)到72 h，有動態(tài)監(jiān)測的臨床價值［10］。本研究動態(tài)觀察HIE感染組入院時、治療3 d后和出院時3個時期的CRP水平，顯示入院時與治療3 d后的CRP水平比較無明顯差異，與出院時CRP水平比較有顯著性差異，與文獻報道一致［11］，提示全血CRP檢測可作為新生兒HIE合并感染時治療效果監(jiān)測的有效指標(biāo)。戴佩佩等［12］認(rèn)為，CRP在患者感染癥狀表現(xiàn)不明顯時，亦可作為一個重要的觀察指標(biāo)。目前，新生兒采血普遍存在困難，而全血CRP檢測用血量少、快速、簡便、價廉，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，本研究顯示，血清PCT與快速、簡便的全血CRP檢測可作為早期識別新生兒HIE合并感染的有效指標(biāo)，動態(tài)監(jiān)測全血CRP有利于對HIE新生兒抗感染治療的效果評估。

1 Wen JG， Yang L， Xing L， et al. A study on voiding pattern of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy ［J］. Urology，2012，80（1）：196-199.

2 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

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4 陳潮青，羅學(xué)虹，陳宜升. PCT與hs-CRP在新生兒感染早期診斷的臨床研究［J］.中國臨床醫(yī)生，2013，41（8）：26-27.

5 朱紅，高翔羽，黃祥磊，等.降鈣素原對新生兒敗血癥診斷的價值［J］.實用檢驗醫(yī)師雜志，2013，5（4）：246-247.

6 孫萍，王東強，劉偉，等.膿毒癥患者白細(xì)胞計數(shù)及血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白的動態(tài)變化［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26（7）：516-518.

7 Tschaikowsky K， Hedwig-Geissing M， Braun GG， et al. Predictive value of procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsis ［J］. J Crit Care，2011，26（1）：54-64.

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11 周明莉，蔡愛玲，王雪峰.降鈣素原及C反應(yīng)蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（6）：683-684.

12 戴佩佩，裘曉樂，徐克.降鈣素原與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在細(xì)菌感染中的應(yīng)用［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2010，25（11）：858-860.

（本文編輯：李銀平）

Clinical significance of the whole blood CRP and the serum PCT on infection monitoring in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

Zhang Cong, Huang Caizhi, Deng Yongchao, Li Aiguo. Department ofClinical Laboratory, Hunan Children's Hospital, Changsha 410007, Hunan, China

Objective To investigate the clinical value of the whole blood C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) on infection monitoring in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Methods 68 newborns diagnosed HIE in Hunan Province Children's Hospital from January 2015 to November 2016 were recruited and allocated into infection group and non-infection group according to the results of bacterial culture. The level of CRP and PCT were detected and were statistically analyzed on admission, at the third day after admission and at discharge hospital respectively. Meanwhile, 30 healthy neonates were included as the control group. Results On admission, the results of CRP and PCT ininfection group were significant higher than the results of the other two groups [CRP (mg/L): 2.39 (0.58-10.94) vs. 0.50 (0.50-1.54), 0.50 (0.50-0.95), PCT (μg/L): 1.32 (0.23-8.33) vs. 0.50 (0.25-0.66), 0.55 (0.35-0.69), all P ＜ 0.05], there were no significant difference between the non-infection group and the control group [CRP (mg/L): 0.50 (0.50-1.54) vs. 0.50 (0.50-0.95), PCT (μg/L): 0.50 (0.25-0.66) vs. 0.55 (0.35-0.69), all P ＞ 0.05]. After 3 days of treatment, CRP in HIE infection group was significantly higher than that in the non-infection group [mg/L: 2.41 (0.50-6.78) vs. 0.58 (0.50-3.88), P ＜ 0.05] . The CRP level in HIE infection group at discharge hospital was lower than that on admission, at the third day after admission [mg/L: 0.50 (0.50-1.02) vs. 2.39 (0.58-10.94), 2.41 (0.50-6.78), all P ＜ 0.05]. There was no significant difference in CRP level at discharge hospital in the non-infection groupcompaired with on admission, at the third day after admission [mg/L: 0.50 (0.50-0.66) vs. 0.50 (0.50-1.54), 0.58 ( 0.50-3.88 ), all P ＞ 0.05] . Conclusions The whole blood CRP and serum PCT can be used as an effective indicators for early identification of neonates with HIE combined infection . Dynamic detection of the whole CRP is very rapid, economical and simple, it is beneficial for therapeutic evaluation of anti-infection in neonates with HIE.

Hypoxic-ischemic encephalopathy; Infection; Neonate; C-reactive protein; Procalcitonin

410007 湖南長沙，湖南省兒童醫(yī)院檢驗科

張聰，Email：476730739@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.01.006

2017-02-20）