周春麗 吳悠揚 李明強 朱耀祖 周立文 吳樹寧 葉習紅

鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷患者臨床療效及相關機制研究

周春麗 吳悠揚 李明強 朱耀祖 周立文 吳樹寧 葉習紅

目的 探討鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷患者的臨床療效及相關機制影響。方法 收治的急性顱腦損傷患者82例依據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組41例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上結合鹽酸納美芬治療。2組患者療程均為14 d。結果 2組NIHSS評分、MMSE評分、IL-8、hs-CRP、S100β蛋白水平及NSE水平治療后下降(P<0.05)；觀察組NIHSS評分、MMSE評分、IL-8水平、hs-CRP水平、S100β蛋白水平及NSE水平治療后低于對照組(P<0.05)；觀察組GOS評分高于對照組(P<0.05)。結論 鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷患者臨床療效顯著，其作用機制可能與降低IL-8、hs-CRP、S100β蛋白和NSE水平相關，且預后良好，具有重要研究價值。

鹽酸納美芬；顱腦損傷急性；治療結果

顱腦損傷是常見的一種外傷形式，多發(fā)生于交通事故、跌倒、墜落、工傷等，多合并身體其他部位損傷[1]。流行病學調查顯示顱腦損傷發(fā)病率呈不斷上升趨勢，其中急性顱腦損傷是致使終身殘疾和死亡的重要原因[2,3]。急性腦損傷時機體產生的毒性物質-自由基，能夠造成血腦屏障破壞和神經細胞結構損傷，且為致使急性腦水腫的重要因素[4-6]。故而，對于急性顱腦損傷及時有效的治療方法尤為重要。本研究旨在探討鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷患者臨床療效及相關機制影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年12月至2016年3月收治的急性顱腦損傷患者82例，依據隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組患者中，男25例，女16例；年齡20～63歲，平均年齡(39.82±4.15)歲；發(fā)病至入院時間1～10 h，平均(4.57±0.67)h；致傷原因：車禍傷21例，高處墜落傷14例，其他6例。對照組患者中，男26例，女15例；年齡23～65歲，平均年齡(40.46±4.36)歲；發(fā)病至入院時間1～12 h，平均(4.89±0.74)h；致傷原因：車禍傷20例，高處墜落傷15例，其他6例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準：①有明確的顱腦創(chuàng)傷史，且患者傷后12 h以內入院；②患者年齡20～65歲；③均經醫(yī)院倫理委員會審核者；④簽訂知情同意書者。

1.2.2 排除標準：①合并開放性顱腦損傷或腦脊液漏者；②合并肺、腎、肝、心等功能異常者；③合并嚴重休克者；④精神疾病者；⑤伴脊髓或嚴重周圍神經損傷者；⑥哺乳期或者妊娠期女性。

1.3 治療方法 2組患者于入院后采用神經營養(yǎng)藥物、止血、脫水及外科手術等常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎上結合鹽酸納美芬(遼寧海思科制藥有限公司)0.2 mg/次，2次/d，間隔時間12 h，靜脈滴注。2組患者療程均為14 d。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分治療前后變化；(2)觀察2組患者簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分治療前后變化；(3)觀察2組患者血清炎性因子水平變化，包括白介素-8(IL-8)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，均于治療前和治療后清晨采集患者3 ml外周靜脈血，室溫下自然凝集30 min，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，將其置于-20℃下保存待測；(4)觀察2組患者血漿S100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶(NSE)治療前后變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，裝于含有適量抗凝劑的試管內，緩慢搖動試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20℃保存待測；(5)觀察2組患者療程結束后3個月預后情況，采用格拉斯預后評分(GOS)評價，評分越高說明預后越好。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分比較 2組NIHSS評分治療后均下降(P<0.05)；觀察組NIHSS評分治療后低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者NIHSS評分比較 n=41，分,

2.2 2組患者MMSE評分比較 2組MMSE評分治療后增加(P<0.05)；觀察組MMSE評分治療后高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者MMSE評分比較 n=41，分,

2.3 2組患者血清IL-8和hs-CRP水平比較 2組血清IL-8和hs-CRP水平治療后均下降(P<0.05)；觀察組血清IL-8和hs-CRP水平治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別IL?8(μg/L)治療前治療后hs?CRP(mg/L)治療前治療后觀察組2．08±0．340．68±0．14?3．39±0．561．58±0．37?對照組2．11±0．371．25±0．21?3．42±0．582．36±0．45?t值0．38214．4610．2388．573P值>0．05<0．05>0．05<0．05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4 2組患者血漿S100β蛋白和NSE水平比較 2組血漿S100β蛋白和NSE水平治療后均下降(P<0.05)；觀察組血漿S100β蛋白和NSE水平治療后低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別S100β蛋白治療前治療后NSE治療前治療后觀察組0．97±0．120．38±0．05?38．84±5．1817．32±2．78?對照組0．95±0．130．62±0．09?39．46±4．6726．41±3．56?t值0．72414．9260．56912．886P值>0．05<0．05>0．05<0．05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.5 2組患者GOS評分比較 觀察組GOS評分高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者GOS評分比較 n=41，分,

3 討論

急性顱腦損傷具體發(fā)病機制尚未完全闡明，發(fā)生急性腦部損傷，腦部會發(fā)生許多復發(fā)的生化反應，大多在出現顱腦損傷后，且在血腦屏障遭受較大的破壞，從而誘發(fā)患者出現氧自由基的釋放、高熱及神經遞質代謝紊亂等，致使不同程度的腦水腫，進一步使顱內壓迅速上升，影響腦部血流灌注，致使發(fā)生腦的代謝減弱，引起繼發(fā)性腦損害，腦神經細胞受損，最終致使大腦不可逆的損害[7]。鹽酸納美芬是一種新型阿片受體拮抗劑，具有血腦屏障內血藥濃度高、半衰期長及起效快等特點，具有特異性阻斷β-內啡肽與阿片受體結合，以及阻止內源性阿片肽致使的繼發(fā)性病理反應[8]；鹽酸納美芬還能夠改善腦細胞水腫，促進腦部細胞代謝，以及增加細胞穩(wěn)定性，糾正水電解質平衡紊亂，改善腦部供血，降低顱腦損傷，保護腦功能；鹽酸納美芬還可調節(jié)機體過度的炎性反應，降低應激狀態(tài)的機體損傷[9]。本研究結果表明，2組NIHSS評分治療后下降，觀察組NIHSS評分治療后低于對照，2組MMSE評分治療后增加，觀察組MMSE評分治療后高于對照組，觀察組GOS評分高于對照組，說明鹽酸納美芬效果顯著，預后良好。

炎性因子IL-8和hs-CRP與急性顱腦損傷發(fā)展密切相關。IL-8主要是一種由單核-巨噬細胞產生的細胞因子，能夠趨化嗜中性粒細胞、脫粒釋放溶酶，促進嗜堿性粒細胞細胞趨化、脫顆粒釋放組織胺，促進T細胞趨化游離，加強免疫反應等[10]。CRP是一種急性反應蛋白，急性感染或組織損傷患者其血液中濃度顯著增加。CRP對傷害細胞和外來病原體具有特異的識別功能、激活補體系統(tǒng)、能結合于損傷部位、清除外來病原體、加快機體康復[11]。本研究表明，2組血清IL-8和hs-CRP水平治療后下降，觀察組血清IL-8和hs-CRP水平治療后低于對照組，說明鹽酸納美芬可降低血清IL-8和hs-CRP水平。

近年來NSE是中樞神經系統(tǒng)神經元損傷的一種特異性標志物，能夠在一定程度上反映出顱腦程度的損傷；而其中S100β蛋白作為一種中樞神經系統(tǒng)神經膠質細胞的標志物，能夠特異性的反應膠質細胞的受損程度[12]。當急性顱腦損傷時，NSE和S100β蛋白由神經膠質細胞和神經元中“逸出”，不同程度地穿過血腦屏障，以及進入外周循環(huán)血中[13]。本研究結果表明，2組血漿S100β蛋白和NSE水平治療后下降，觀察組血漿S100β蛋白和NSE水平治療后低于對照組，說明鹽酸納美芬可降低血漿S100β蛋白和NSE水平。

綜上所述，鹽酸納美芬治療急性顱腦損傷患者臨床療效顯著，其作用機制可能與降低IL-8、hs-CRP、S100β蛋白和NSE水平相關，且預后良好，具有重要研究價值。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.015

441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院麻醉科(周春麗、吳悠揚、李明強、周立文、吳樹寧、葉習紅)，神經外科(朱耀祖)

吳悠揚，441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院麻醉科；

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1002-7386(2017)15-2298-03

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