楊偉華

(洛陽市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 洛陽 471002)

拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的效果及安全性分析

楊偉華

(洛陽市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 洛陽 471002)

目的 探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床效果及安全性。方法 選取2013年2月至2016年1月在洛陽市第三人民醫(yī)院接受治療的75例難治性癲癇部分性發(fā)作患者，根據(jù)治療方案分為觀察組(n=42)與對(duì)照組(n=33)。對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療，觀察組給予拉莫三嗪+丙戊酸鈉治療。對(duì)比兩組臨床療效、癲癇發(fā)作次數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組3個(gè)月治療有效率為76.19%，6個(gè)月有效率為95.24%，均高于對(duì)照組51.52%、75.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，與對(duì)照組9.09%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作臨床效果顯著，具有一定安全性。

難治性癲癇；部分性發(fā)作；拉莫三嗪；丙戊酸鈉

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，主要特征表現(xiàn)為腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的反復(fù)癇性發(fā)作。該病具有較高發(fā)病率，僅次于腦卒中，按臨床發(fā)作類型可分為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、植物神經(jīng)性發(fā)作及單純性部分發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作[1]。難治性癲癇是治療難度相對(duì)較大的頑固性癲癇，多見于成人復(fù)雜部分性發(fā)作及嬰兒痙攣癥。關(guān)于其定義，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，通常是指經(jīng)2 a以上正規(guī)抗癲癇治療仍未有效控制發(fā)作，并對(duì)患者日常生活及工作造成嚴(yán)重影響。目前，臨床抗癲癇常見藥物包括拉莫三嗪與丙戊酸鈉。本研究選取75例難治性癲癇部分性發(fā)作患者，通過設(shè)置對(duì)照組，探討拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥治療難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床效果及安全性，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2016年1月在洛陽市第三人民醫(yī)院接受治療的75例難治性癲癇部分性發(fā)作患者，均符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇發(fā)作分類相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，癲癇發(fā)作次數(shù)≥4次/月，且年齡≥18歲，排除心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重不全或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。根據(jù)治療方案將所有患者分為兩組。觀察組共42例，其中男22例，女20例，年齡19～51歲，平均(33.87±4.26)歲；對(duì)照組共33例，男16例，女17例，年齡20～52歲，平均(34.68±4.51)歲。兩組患者性別、年齡等一般臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)洛陽市第三人民醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意，且所有患者均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予丙戊酸鈉糖漿(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021873)治療，初始劑量為5～10 mg/kg，1次/d，7 d后遞增，至達(dá)最佳治療效果，劑量超過250 mg/d時(shí)，分2～3次服用，每日最大劑量≤30 mg/kg或1 800～2 400 mg，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在口服丙戊酸鈉糖漿基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596)治療，初始劑量為25 mg/次，1次/d，且僅需隔日服用，2周后改為每日連續(xù)服用；連續(xù)服用后每隔1～2周增加劑量1次，增加劑量為25～50 mg，至最佳治療效果后維持50～100 mg/次，2次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組3個(gè)月及6個(gè)月臨床效果、治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床控制：癲癇得到控制，無重新發(fā)作的體征與表現(xiàn)；②顯效：病情明顯得到控制，癲癇每月發(fā)作次數(shù)減少>75%，③有效：病情有所控制，每月發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；④無效：控制不佳，癲癇發(fā)作次數(shù)降低<50%；⑤加重：癲癇發(fā)作次數(shù)未減少，反呈增加趨勢[3]?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100.0%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療3個(gè)月有效率為76.19%，6個(gè)月有效率為95.24%，均高于對(duì)照組51.52%、75.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組3個(gè)月和6個(gè)月臨床療效比較(n，%)

2.2 癲癇發(fā)作次數(shù) 治療前，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月及6個(gè)月后，觀察組發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)比較±s，次)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

難治性癲癇部分性發(fā)作是臨床常見癲癇類型，發(fā)作較頻繁，且易影響患者智力，并使患者產(chǎn)生自卑、社交逃避等心理障礙，進(jìn)而對(duì)其正常生活、工作及學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響。目前，臨床尚無根治難治性癲癇部分性發(fā)作的藥物與方法，主要以減少或控制發(fā)作，提高患者生活質(zhì)量為根本原則。

抗癲癇藥物主要通過以下兩種方式減輕或消除癲癇發(fā)作。其一，通過提高正常腦組織興奮閾，降低病灶興奮的擴(kuò)散；其二，對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，減少并防止病理性過度放電，進(jìn)而有效防止癲癇發(fā)作[4]。丙戊酸鈉是臨床常用的廣譜不含氮抗癲癇藥物，對(duì)多種方式引發(fā)的驚厥均有不同程度的對(duì)抗作用，不抑制癲癇灶放電，主要起阻斷異常放電擴(kuò)散的作用，對(duì)肌陣攣性癲癇、部分性發(fā)作癲癇、混合型癲癇等各類型癲癇均可起到一定的控制作用。拉莫三嗪是鈉離子高通道阻滯劑，對(duì)阻滯持續(xù)反復(fù)放電及抑制谷氨酸病理性釋放具有重要作用，進(jìn)而可有效抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā)。本研究中，觀察組3、6個(gè)月癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少，且治療有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥治療難治性癲癇部分性發(fā)作臨床效果顯著，有利于癲癇的控制。谷氨酸是機(jī)體腦內(nèi)氮代謝的重要酸性氨基酸，可參與脂肪酸、多肽、蛋白質(zhì)的合成，且谷氨酸是介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多數(shù)突觸興奮的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)腦內(nèi)眾多生理功能具有調(diào)節(jié)作用。谷氨酸能神經(jīng)元在病理狀態(tài)下可過度釋放谷氨酸，這種病理性谷氨酸具有興奮毒性作用，可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，參與多種疾病的發(fā)病機(jī)制，如中風(fēng)、癲癇、腦創(chuàng)傷、缺血缺氧等[5]。拉莫三嗪主要通過抑制該病理性谷氨酸的過度釋放，進(jìn)而達(dá)到控制癲癇的目的。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，不會(huì)增加治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作患者，臨床效果顯著，且具有一定安全性。

[1] 吳廣德,王樹軍,高明忠.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療兒童和成人癲癇的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,17(2):159-160.

[2] 張華.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇部分性發(fā)作的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(12):1085-1087.

[3] 陳鳳民,邢燕,任純明.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(8):828-829.

[4] 王磊,陳建權(quán),王晉朝,等.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療26例兒童難治性癲癇臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,17(7):722-723.

[5] 石青,張靈武,孫濤,等.丙戊酸鈉和拉莫三嗪對(duì)雌性癲癇大鼠血清性激素水平的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(1):18-22.

R 766.04

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.020

2016-09-30)