張朝杰 常雙喜 禹彩霞

(鄭州市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病患者AECA水平變化與肺功能關(guān)系分析

張朝杰 常雙喜 禹彩霞

(鄭州市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)表達(dá)水平和肺功能的相關(guān)性。方法 隨機(jī)選取2015年10—12月鄭州市第一人民醫(yī)院收治COPD患者57例(COPD穩(wěn)定期28例，AECOPD 29例)。隨機(jī)抽取鄭州市第一人民醫(yī)院同期健康體檢者32例作為正常對(duì)照組。肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)并記錄COPD患者和健康者的肺功能指標(biāo)，各組均測(cè)定血清中AECA的表達(dá)水平，分析ACEA與COPD及肺功能指標(biāo)相關(guān)性。結(jié)果 正常對(duì)照組、COPD穩(wěn)定期組及AECOPD組血清中AECA水平均呈升高趨勢(shì)，3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CPOD穩(wěn)定期、AECOPD組肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF)水平低于正常對(duì)照組，AECOPD組肺功能指標(biāo)水平低于COPD穩(wěn)定期組(P<0.05)。AECOPD組及COPD穩(wěn)定期組血清中AECA表達(dá)水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 AECA可能參與COPD的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程，其表達(dá)水平是檢測(cè)COPD進(jìn)展的一個(gè)重要指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾??；肺功能；抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可預(yù)防、可治療的慢性呼吸道疾病，氣流受限的特點(diǎn)呈進(jìn)行性加重，與氣道和肺組織對(duì)有害刺激氣體或有害顆粒等物質(zhì)的慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，許多國(guó)內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體(anti-endothelial cells antbodies，AECA)有可能參與肺氣腫的形成、進(jìn)展過(guò)程[2-4]。本文通過(guò)檢測(cè)AECOPD和穩(wěn)定期患者血清中AECA及肺功能，為臨床上評(píng)估COPD病情及判斷預(yù)后提供可行的指標(biāo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診療指南(2013年修訂)》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均存在不同程度的慢性咳嗽、咳痰，通過(guò)胸部X線、肺功能等相關(guān)輔助檢查診斷為COPD。患者在COPD病史的基礎(chǔ)上，新近出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀并加重，可存在呼吸衰竭、意識(shí)障礙等，診斷為AECOPD。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性或后天獲得性免疫缺陷疾病、自身免疫性疾病、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、活動(dòng)性結(jié)核、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全等患者。

1.1.2 資料與分組 隨機(jī)選擇2015年10—12月在鄭州市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的29例ACEOPD患者，男15例，女14例，平均年齡(68.3±8.6)歲；同期門(mén)診隨診的COPD穩(wěn)定期患者28例，男13例，女15例，平均年齡(66.3±8.2)歲；同期在鄭州市第一人民醫(yī)院體檢中心體檢的健康老年人32例，男15例，女17例，平均年齡(69.3±7.9)歲。3組年齡、性別等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 AECA 采用ELSA方法測(cè)定?？崭钩槿OPD患者和健康體檢者靜脈血5 ml，存于含有2% EDTA的抗凝管內(nèi)，放置于室溫20 min后離心(2 000 r/min)，取其上清液，按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清中AECA的表達(dá)水平。人抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)ELISA試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供。

1.2.2 肺功能 在清醒狀態(tài)下，采用德國(guó)JAEGFR肺功能檢測(cè)儀對(duì)健康體檢者和COPD患者進(jìn)行檢測(cè)，觀察第1秒用力呼氣量(FEV1)，用力肺活量(FVC)，第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的比值(FEV1%)、呼吸最大中段呼吸峰值流速(MMEF)等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 AECA 正常對(duì)照組、COPD穩(wěn)定期組及AECOPD組血清中AECA的含量分別為(72.28±6.82)、(115.64±5.49)、(140.25±6.32)ng/L。COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組AECA含量高于健康對(duì)照組(P<0.05)，COPD穩(wěn)定期組低于AECOPD組(P<0.05)。

2.2 肺功能指標(biāo) CPOD穩(wěn)定期組、AECOPD組患者肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF)水平低于正常對(duì)照組，AECOPD患者各項(xiàng)指標(biāo)低于COPD穩(wěn)定期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組肺功能指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05；與COPD穩(wěn)定期組比較，bP<0.05。

2.3 AECA與肺功能的相關(guān)性分析 COPD穩(wěn)定期組血清中AECA表達(dá)水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.546、-0.748、-0.567、-0.689，P均<0.05)。AECOPD組血清中AECA表達(dá)水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.489、-0.652、-0.534、-0.637，P均<0.05)。

3 討論

COPD是嚴(yán)重影響中老年人身體健康的呼吸道疾病，病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，肺功能不斷下降，病情逐漸惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并導(dǎo)致部分患者死亡[5]。近年來(lái)，有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)自身免疫因素引起氣道慢性炎癥是COPD的發(fā)病機(jī)制之一[6-8]。本研究旨在探討COPD患者血清中AECA的表達(dá)水平和肺功能的相關(guān)性，以期為臨床上評(píng)估COPD的病情和判斷預(yù)后提供參考。

AECA是一組針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)抗原的特異性抗體，介導(dǎo)機(jī)體炎癥，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，參與血管結(jié)構(gòu)破壞和重塑的過(guò)程[9]。近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)AECA參與自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)炎性循環(huán)，引起氣管壁及管腔狹窄，導(dǎo)致氣流受限，參與COPD氣道炎癥發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程。張薔等[2]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙性肺氣腫大鼠血清中AECA表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組，肺阻抗高于正常對(duì)照組大鼠，肺順應(yīng)性低于正常組，表明AECA參與肺氣腫的形成和氣道重塑的過(guò)程，從而導(dǎo)致肺功能不斷下降。姚紅梅等[4]研究表明吸煙性肺氣腫大鼠支氣管肺泡灌洗液中AECA較正常對(duì)照組明顯升高，說(shuō)明AECA參與氣道炎癥和重塑的過(guò)程，參與肺氣腫的形成、進(jìn)展過(guò)程。本研究表明，AECOPD組血清中AECA的水平明顯高于COPD穩(wěn)定期和健康對(duì)照組，說(shuō)明AECA參與肺氣腫的形成、進(jìn)展過(guò)程。因此，檢測(cè)AECA的表達(dá)水平，有助于更好地判斷COPD的病情變化。

肺功能檢查是判斷持續(xù)氣流受限的主要客觀指標(biāo)，反映COPD病情變化的嚴(yán)重程度[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，AECPOD組血清中ACEA的表達(dá)水平高于COPD穩(wěn)定組，且AECOPD的肺功能指標(biāo)低于COPD穩(wěn)定期，這就說(shuō)明隨著COPD病情的加重，ACEA的表達(dá)水平逐漸升高，同樣表明檢測(cè)AECA的表達(dá)水平對(duì)判斷COPD病情嚴(yán)重程度有一定的參考意義。此外，COPD穩(wěn)定期和AECOPD組的FEV1%預(yù)計(jì)值與ACEA的表達(dá)水平均呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明隨著患者AECA表達(dá)水平的升高，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值水平的下降，氣道阻力逐步增加，其肺組織損傷越嚴(yán)重，病情不斷地惡化。

綜上所述，AECA參與COPD的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程，COPD血清中AECA的表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，檢測(cè)AECA的表達(dá)水平可反映肺功能的變化，有助于臨床上更好地評(píng)估病情變化及判斷預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.12.014

2016-09-31)