趙 丹

舍曲林單用與合并不同劑量丁螺環(huán)酮對抑郁癥患者的治療效果觀察

趙 丹

目的探討舍曲林單用與合并不同劑量丁螺環(huán)酮對抑郁癥患者的療效。方法以沈陽市精神衛(wèi)生中心收治的69例抑郁癥患者作為研究對象，將患者按隨機數(shù)字表法分為甲組、乙組和丙組，每組23例。甲組患者給予單一舍曲林治療，乙組采用舍曲林聯(lián)合低劑量丁螺環(huán)酮治療，丙組采用舍曲林聯(lián)合高劑量丁螺環(huán)酮治療。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對3組患者的焦慮和抑郁情況進行比較，同時比較3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果3組患者治療前HAMD和HAMA評分組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），治療后3組患者的HAMD和HAMA評分均有下降，其中丙組較甲組和乙組在治療后1周、2周、6周時的HAMD和HAMA評分均明顯降低（P＜0.05）。3組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型有頭痛、胃腸道不適、心電圖異常和失眠等，其不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對抑郁癥患者采用舍曲林合并高劑量丁螺環(huán)酮治療效果顯著，可以在較短的時間內(nèi)起效，安全性高。

舍曲林；丁螺環(huán)酮；低劑量；高劑量；抑郁癥；療效；安全性

抑郁癥為臨床常見的精神疾病，是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，主要表現(xiàn)為持久性情緒低落。抑郁癥對患者生活會產(chǎn)生嚴(yán)重影響，癥狀嚴(yán)重者甚至有自殺傾向[1]。抑郁癥治療的主要目標(biāo)是提升臨床治愈率、提高生命質(zhì)量、恢復(fù)社會功能、預(yù)防復(fù)發(fā)。臨床治療對于抑郁癥多采取藥物進行治療，物理治療和心理治療也是常用的方法。當(dāng)前治療抑郁癥常用的一線藥物為 5-羥色胺再攝取抑制劑，該類藥物治療抑郁癥具有良好效果，但起效慢[2]。鹽酸丁螺環(huán)酮是新一代抗焦慮藥物，在焦慮癥的治療中已廣泛應(yīng)用。本研究選擇在我院治療的69例抑郁癥患者，探討采用舍曲林單用與合并不同劑量丁螺環(huán)酮對抑郁癥的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年4月至2015年7月在我院治療的69例抑郁癥患者作為研究對象，所選患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊呓邮苤委熐熬鶛z查血尿常規(guī)、肝功能和腎功能，結(jié)果顯示均正常。已排除有躁狂病史、嚴(yán)重自殺傾向、嚴(yán)重軀體疾病、妊娠期和哺乳期患者。將患者按隨機數(shù)字表法分為甲組、乙組和丙組，每組23例。甲組男13例，女10例，年齡25～64歲，平均（39±3）歲，病程4個月至13年，平均（6±3）年；乙組男12例，女11例，年齡24～65歲，平均（40±4）歲，病程3個月至14年，平均（7±3）年；丙組男14例，女9例，年齡 24～64歲，平均（38±3）歲，病程 4個月至12年，平均（6.1±2.8）年。本研究所有患者均同意參與，均經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 甲組患者采用單一舍曲林（輝瑞制藥有限公司，批號：20140106）治療，初始劑量為每日50 mg，用藥第3天將藥物用量增加至每日100 mg，連續(xù)用藥7 d后可將藥物劑量增加至每日100～200 mg。乙組患者采用舍曲林聯(lián)合低劑量丁螺環(huán)酮治療，舍曲林用法用量與甲組相同，丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號：20140308）用藥劑量為每日15 mg；丙組患者采用舍曲林聯(lián)合高劑量丁螺環(huán)酮治療，舍曲林用法用量與甲組相同，釘螺環(huán)酮用藥初始劑量為每日30 mg，治療第4天將用藥劑量增加至每日40 mg。3組患者用藥期間不合并使用其他增效劑和抗抑郁劑，且不進行對試驗有影響的系統(tǒng)心理治療，禁止對患者進行激光、針灸和電休克治療。3組患者均接受持續(xù)6周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)采用《精神科評定量表手冊》[4]中漢密爾頓抑郁評分量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對3組患者治療前和治療后1周、2周、6周后焦慮和抑郁癥狀進行評分，同時比較3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后HAMD和HAMA評分比較3組患者治療前HAMD和HAMA評分組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），治療后3組患者的HAMD和HAMA評分均有下降，其中丙組患者HAMD和HAMA評分均較甲組和乙組在治療后1周、2周、6周時的HAMD和HAMA評分均明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后不同時點HAMD和HAMA評分比較(分,±s)

表1 3組患者治療前后不同時點HAMD和HAMA評分比較(分,±s)

注：t1/P1為甲組與乙組比較，t2/P2為甲組與丙組，t3/P3為乙組與丙組比較

組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后6周HAMD評分甲組 23 28.4±2.8 24±4 18±4 7±3乙組 23 28.4±2.5 22±3 15±4 7±3丙組 23 28.4±2.5 21±4 15±3 5±3 t1/P1 0.011/0.992 3.452/0.026 2.850/0.024 1.880/0.039 t2/P2 0.011/0.992 5.887/0.003 3.009/0.029 3.154/0.026 t3/P3 0.023/0.982 1.639/0.041 1.256/0.043 1.625/0.040組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 治療后2周 治療后6周HAMA評分甲組 23 24±5 22±4 15±4 7.4±2.6乙組 23 23±5 25±5 14±3 6.7±2.4丙組 23 24±5 19±5 12±3 5.0±2.0 t1/P1 0.019/0.856 1.336/0.042 2.006/0.036 3.084/0.028 t2/P2 0.016/0.857 2.995/0.021 5.362/0.003 4.339/0.015 t3/P3 0.025/0.981 5.381/0.003 2.910/0.022 3.609/0.020

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較3組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型有頭痛、胃腸道不適、心電圖異常和失眠等，其不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

抑郁癥是臨床常見一種的精神障礙，以長期持久的心境低落為主要臨床特征，對患者正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。抑郁癥的病因有多種，涉及生物、社會環(huán)境以及心理等諸多方面的因素，不同的影響因素同時作用，從而誘發(fā)抑郁癥的發(fā)生[6]。抑郁癥其他臨床表現(xiàn)有思維遲緩、意志活動減退、認(rèn)識功能損傷、軀體癥狀等，臨床治療多采取三環(huán)類抗抑郁劑、苯二氮?類和5-羥色胺再攝取抑制劑等藥物[7]，然而大部分抗抑郁藥物的療效較低（65％～70％），并不能顯效改善患者的抑郁癥狀，因此相關(guān)研究人員一直致力于研究更為有效的用藥方案。

表2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(％)]

舍曲林是一種強效和特異性 5-羥色胺再攝取抑制劑，該藥物能有效抑制 5-羥色胺再攝取，使去甲腎上腺素受體下調(diào)，對抑郁產(chǎn)生治療作用[8]。抑郁癥患者應(yīng)用舍曲林后可在2～4周時間內(nèi)生效。而丁螺環(huán)酮是一種選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑，患者用藥初期可以發(fā)揮出抗焦慮作用，作用于中腦邊緣系統(tǒng)[9]。其與舍曲林聯(lián)合應(yīng)用可有效促進舍曲林發(fā)揮治療作用，原因有以下方面：①丁螺環(huán)酮可有效加快 5-羥色胺再攝取抑制劑自身受體脫敏，激活細胞體上 5-羥色胺自身受體，產(chǎn)生負(fù)反饋效應(yīng)，5-羥色胺神經(jīng)元活動恢復(fù)后，抗抑郁作用逐步產(chǎn)生，發(fā)揮出抗抑郁作用；②丁螺環(huán)酮具有突觸前多巴胺受體，產(chǎn)生多巴胺效應(yīng)，從而緩解抑郁癥狀[10]。另外，丁螺環(huán)酮的給藥劑量會對臨床療效造成一定影響，當(dāng)給藥劑量增加時，藥物到達病灶后的血藥濃度較高，因此更易發(fā)揮理想的藥效，可收獲更為明顯的治療效果[11]。

本研究中，3組患者治療前HAMD和HAMA評分均無顯著性差異，治療后 3組焦慮和抑郁評分均有下降，其中丙組較甲組和乙組在治療后1周、2周、6周時的HAMD和HAMA評分均明顯降低。由此可見，以舍曲林聯(lián)合高劑量丁螺環(huán)酮為抑郁癥患者展開治療，可取得更加理想的治療效果，能夠有效緩解患者的抑郁情緒。一般而言，藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險會隨著給藥劑量的增大而有所增加，因此本研究為在提高治療效果的同時最大限度地確?；颊叩挠盟幇踩?，對3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況展開分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著性差異，說明丁螺環(huán)酮的加用以及丁螺環(huán)酮給藥劑量的大小不會導(dǎo)致用藥風(fēng)險加大，安全性較高。當(dāng)然本研究還存在一定的不足之處，即本研究所選取的樣本數(shù)量較少，后期還需加大樣本數(shù)量展開研究。

綜上所述，高劑量丁螺環(huán)酮聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥患者效果顯著，可以在短時間內(nèi)發(fā)揮藥物效果，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.039

沈陽市精神衛(wèi)生中心，遼寧沈陽 110168