劉 玉 高炳玉 夏立平 王 煜 謝小燕 王超群 胡詩文

(海南醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所，海南 ?？?570102)

絕經(jīng)后雌激素變化對(duì)乳腺癌組織中雌激素及其受體表達(dá)的影響

劉 玉 高炳玉 夏立平 王 煜 謝小燕 王超群1胡詩文2

(海南醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所，海南 海口 570102)

目的 探討絕經(jīng)前后乳腺癌組織中雌激素及其受體(ER)的表達(dá)情況及二者相關(guān)性。方法 隨機(jī)選取絕經(jīng)前后乳腺癌患者各37例，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清、癌組織及癌旁正常乳腺組織中雌二醇(E2)含量；采用免疫組化(SABC)法檢測癌組織中ER表達(dá)。結(jié)果 絕經(jīng)后組外周血清中E2含量顯著低于絕經(jīng)前組(P<0.001)，癌組織E2的表達(dá)水平與絕經(jīng)前后無關(guān)(P>0.05)，兩組癌組織中E2的表達(dá)水平均顯著高于癌旁正常乳腺組織(P<0.001)；SABC法結(jié)果可見，絕經(jīng)前、后組分別有18例(48.6%)、20例(54.1%)癌組織中ER表達(dá)陽性，無顯著差異(P>0.05)；ER表達(dá)水平均與E2含量呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 乳腺癌組織中雌激素含量變化不受外周血清中雌激素變化影響而保持較高含量水平，而外周血清中E2的含量變化與絕經(jīng)前期和后期變化相關(guān)；ER陽性表達(dá)與絕經(jīng)前期和后期變化無相關(guān)性。

乳腺癌；絕經(jīng)期；雌激素；雌二醇；雌激素受體(ER)

體內(nèi)雌激素水平升高及乳腺組織敏感性增強(qiáng)是乳腺癌發(fā)生重要病因，可以通過檢測雌激素受體(ER)表達(dá)情況來判斷乳腺癌患者的病情〔1〕、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后；雌激素及ER在乳腺癌的發(fā)病機(jī)制中均介導(dǎo)了重要環(huán)節(jié)。本研究探討絕經(jīng)前期和后期乳腺癌患者雌二醇(E2)及ER表達(dá)水平變化。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2016年1～12月海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院手術(shù)切除的女性乳腺癌患者74例，均經(jīng)術(shù)前臨床、影像學(xué)檢查及穿刺活檢，明確診斷為乳腺癌，按2016年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期、術(shù)前未行新輔助治療的乳腺癌患者，并由術(shù)后常規(guī)病理再次確診。其中37例絕經(jīng)后乳腺癌患者為絕經(jīng)后組，年齡51～64歲，平均(50.3±6.15)歲。37例絕經(jīng)前乳腺癌患者為絕經(jīng)前組，年齡30～52歲，平均(41.1±5.77)歲。兩組臨床分期和病理分型無顯著差異(P>0.05)。

1.2 主要試劑和儀器 人雌激素E2酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(ab108640，abcam)；全蛋白提取試劑盒〔SD-001/SN-002；世聯(lián)博研(北京)科技有限公司)；抗ER抗體(MA512325；北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司)；羊抗兔免疫球蛋白(Ig)G (111-035-003，蘇州達(dá)麥迪生物醫(yī)學(xué)科技有限公司)；全自動(dòng)放射免疫分析儀(N202M/KZ4GC-911，北京科技有限公司)；低速臺(tái)式離心機(jī)(TDL-80-2B，上海安亭科學(xué)儀器廠)。

1.3 研究方法 患者均于入院后第1天(術(shù)前)抽取空腹肘靜脈血，應(yīng)用ELISA試劑盒檢測血清E2含量。手術(shù)中，在標(biāo)本離體后，分別取癌組織及癌旁正常乳腺組織，采用ELISA法檢測組織中E2含量。另一部分放到4%多聚甲醛中浸泡，采用免疫組化(SABC)法檢測ER表達(dá)情況，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組E2含量對(duì)比 絕經(jīng)后組外周血清中E2含量水平顯著低于絕經(jīng)前組(P<0.001)，癌組織、癌旁組織中E2含量與絕經(jīng)前組無顯著差異(P>0.05)，兩組癌組織中E2表達(dá)量均高于癌旁正常乳腺組織(P<0.001)，見表1。

2.2 兩組ER表達(dá)情況 見圖1。絕經(jīng)前、后組癌組織ER陽性表達(dá)無顯著差異〔18例(48.6%) vs 20例(54.1%)，P>0.05〕。

表1 兩組外周血、癌組織及癌旁組織中E2含量水平對(duì)比

與絕經(jīng)前組相比：1)P<0.001；與癌旁組織相比：2)P<0.001

圖1 絕經(jīng)前、后組乳腺癌組織中ER(+)和ER(-)的SABC染色結(jié)果(×100)

3 討 論

乳腺癌是典型激素依賴性疾病之一，臨床統(tǒng)計(jì)55%～65%的乳腺癌患者由雌激素含量增高引發(fā)〔2〕。絕經(jīng)期作為體內(nèi)雌激素水平急轉(zhuǎn)而下的分水嶺，絕經(jīng)后期乳腺癌患者仍面臨較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，甚至部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于絕經(jīng)前期的乳腺癌患者。本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后乳腺癌組織中的雌激素保持較高水平，而外周血清中雌激素含量水平有所降低。絕經(jīng)后乳腺癌患者腫瘤體積的大小不受雌激素水平變化影響。

此外，研究發(fā)現(xiàn)〔3〕，E2對(duì)多種細(xì)胞的凋亡過程存在調(diào)試作用，并且主要通過ER來實(shí)現(xiàn)，然而其具體機(jī)制尚無定論。ER是雌激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作用于靶組織的樞紐組件，也是乳腺癌治療領(lǐng)域的重要研究靶點(diǎn)，研究表明ER陽性患者的癌組織轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1和B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)水平均與E2含量呈正相關(guān)〔4，5〕，在臨床上ER陽性的乳腺癌患者具有較低的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，且對(duì)以他莫昔芬、來曲唑?yàn)橹鞯膬?nèi)分泌治療敏感并具有較高的臨床治愈率。

綜上，推測癌組織內(nèi)部E2變化水平可能與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

1 趙冬梅.CerbB2、 ER、 PR、 Ki67 在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2016；37(7)：42-6.

2 Habashy H，Powe D，Ellis I，etal.A review of the biological and clinical characteristics of luminal-like oestrogen receptor-positive breast cancer〔J〕.Histopathology，2012；60(6)：854-63.

3 Fils-Aimé N，Dai M，Guo J，etal.MicroRNA-584and the protein phosphatase and actin regulator1(PHACT R1)，a new signaling route through which transforming growth factor-β mediates the migration and actin dynamics of breast cancer cells〔J〕.J Biol Chem，2013;288(17)：11807-23.

4 Wang J，Li Y，Wang X，etal.Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis in human glioblastoma cell lines U251 by suppressing TGF-β1/miR-21/PDCD4 pathway〔J〕.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2012；111(2)：106-12.

5 徐少艷.絕經(jīng)前后乳腺癌組織E2和ER、TGF-β1、Bcl-2的比較〔J〕.西南國防醫(yī)藥，2016；26(1)：44-7.

〔2017-05-19修回〕

(編輯 王一涵)

海南醫(yī)學(xué)院科研培育基金(HY2012-003)

王超群(1982-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事分子影像診斷與核素靶向治療研究。

劉 玉(1983-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事乳腺疾病及胸部腫瘤研究。

R392.3；R736.3

A

1005-9202(2017)13-3261-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.063

1 海南省人民醫(yī)院 2 ?？谑兄嗅t(yī)院