朱 輝 周樹生

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230000)

急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平及與腦部神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系

朱 輝 周樹生

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230000)

目的 探討急性重癥顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平與其腦部神經(jīng)功能恢復(fù)情況的相關(guān)性。方法 以40例老年急性重癥顱腦損傷患者作為重度顱腦損傷組，并以同期接收的40例輕中度顱腦損傷患者組和30例健康體檢者作為對(duì)照，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)于入院后分別檢測其血清NSE、MMP-9水平。對(duì)治療后40例急性重癥顱腦損傷患者進(jìn)行隨訪觀察3個(gè)月，并采用修訂的Rankin量表(mRS)對(duì)其神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)定。并根據(jù)評(píng)分不同分為神經(jīng)功能恢復(fù)良好組24例和神經(jīng)功能恢復(fù)差組16例。比較兩組患者血清NSE、MMP-9的水平，并分析急性重癥顱腦損傷患者血清NSE和MMP-9水平與其腦部神經(jīng)功能恢復(fù)情況的相關(guān)性。結(jié)果 重度顱腦損傷組患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對(duì)照組(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度顱腦損傷組患者血清MMP-9水平為(69.78±8.75)μg/ml，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對(duì)照組(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml(P<0.05)；神經(jīng)功能恢復(fù)良好組患者血清NSE和MMP-9 水平(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml，顯著低于恢復(fù)不良組的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(P<0.05)；急性重癥顱腦損傷患者神經(jīng)功能缺損程度與血清NSE、MMP-9水平呈正相關(guān)(r1=0.384，r2=0.526，P<0.05)。結(jié)論 急性重度顱腦損傷患者血清NSE和MMP-9水平越高，其神經(jīng)功能恢復(fù)得越差。

急性重癥顱腦損傷；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

顱腦損傷是指頭部由于受到外界劇烈、嚴(yán)重的傷害，而引起的腦挫裂傷、顱內(nèi)水腫等急性損傷〔1〕。近年來隨著交通事故的頻發(fā)，急性顱腦損傷的發(fā)生率也呈逐年增長的趨勢。顱腦損傷具有并發(fā)癥多，致殘率高、高死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生存預(yù)后，同時(shí)亦給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。研究顯示〔2〕，早期血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的檢測有助于判斷顱腦損傷患者的病情，并對(duì)臨床診治和預(yù)后評(píng)價(jià)有著重要的指導(dǎo)作用。本研究旨在探討急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與其腦部神經(jīng)功能恢復(fù)情況的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015年1月至2016年6月蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的40例老年急性重癥顱腦損傷患者作為研究對(duì)象(重度顱腦損傷組)，患者病程均<24 h，且格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)分為3～8分，患者入院后均接受顱腦CT檢查，其診斷均符合急性重癥顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并以同期接收的40例輕中度顱腦損傷患者(輕中度顱腦損傷組)和30例健康體檢者(健康對(duì)照組)作為對(duì)照。重度顱腦損傷組有男24例，女16例，年齡64～78〔平均(63.84±2.53)〕歲；輕中度顱腦損傷組有男22例，女18例，年齡60～80〔平均(63.72±2.56)〕歲；健康對(duì)照組有男18例，女12例，年齡為61～81〔平均(64.58±2.34)〕歲。各組間的性別結(jié)構(gòu)、年齡組成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對(duì)象于入院前和治療3個(gè)月后分別采集清晨靜脈血5 ml，不加抗凝劑，室溫放置1 h，離心5 min并取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)測定患者血清中NSE、MMP-9水平，用德國西門子全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定分析。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定 對(duì)40例急性重癥顱腦損傷患者進(jìn)行隨訪觀察3個(gè)月，了解并記錄患者的疾病進(jìn)展情況。采用修訂的Rankin量表(mRS)對(duì)急性重癥顱腦損傷患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)定，并根據(jù)評(píng)分不同分為神經(jīng)功能恢復(fù)良組24例和恢復(fù)不良組16例。mRS的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)神經(jīng)功能恢復(fù)良好：患者的mRS評(píng)分為0～2分，則計(jì)為神經(jīng)功能恢復(fù)良好；(2)神經(jīng)功能恢復(fù)不良：患者的mRS評(píng)分為3～6分，則計(jì)為神經(jīng)功能恢復(fù)不良。

2 結(jié) 果

2.1 不同類型顱腦損傷和健康體檢者血清NSE、MMP-9的水平 重度顱腦損傷組患者血清NSE水平(48.23±7.58)μg/L，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對(duì)照組〔(32.57±6.84)μg/L和(5.84±0.97)μg/L,F=126.481，P<0.05〕；重度顱腦損傷組患者血清MMP-9水平為(69.78±8.75)μg/ml，分別高于輕中度顱腦損傷組和健康對(duì)照組〔(40.64±7.58)μg/ml和(22.79±4.02)μg/ml,F=65.782，P<0.05〕。

2.2 神經(jīng)功能恢復(fù)良好組和恢復(fù)不良組患者血清NSE、MMP-9的水平 神經(jīng)功能恢復(fù)良好組患者血清NSE和MMP-9水平〔(30.87±6.42)μg/L和(39.74±6.85)μg/ml〕顯著低于恢復(fù)不良組的(40.87±7.12)μg/L和(65.76±7.43)μg/ml(t=4.621 0，11.379 6;P<0.05)。

2.3 急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性分析 急性重癥顱腦損傷患者神經(jīng)功能缺損程度與血清NSE、MMP-9水平呈正相關(guān)(r=0.384，r=0.526，均P<0.05)。

3 討 論

由于重癥顱腦損傷病情多變，且致殘率、死亡率高，因此早期及時(shí)評(píng)估患者的病情，判斷患者顱腦損傷程度，在改善急性重癥顱腦損傷患者的生存預(yù)后中有著重要的臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)〔4〕，NSE和MMP-9在重癥顱腦損傷后的神經(jīng)損傷以及疾病的進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用，并指出血清NSE和MMP-9的檢測，有助于評(píng)估顱腦損傷病情進(jìn)展，并可指導(dǎo)臨床的治療和預(yù)后的評(píng)估。

NSE多存在于大腦神經(jīng)元包質(zhì)中，是一種特異性的烯醇化酶，主要參與機(jī)體的糖酵解〔5〕。研究顯示〔6〕，由于腦出血、顱腦損傷等原因引起的神經(jīng)元功能結(jié)構(gòu)損傷時(shí)，血清中的NSE水平顯著升高。有研究亦顯示〔7〕，當(dāng)大腦神經(jīng)元損傷或壞死時(shí)，可引起血清中NSE含量升高，并指出NSE可作為大腦神經(jīng)元出現(xiàn)壞死的客觀指標(biāo)。正常大腦組織中，MMP-9的表達(dá)是非常少的，但由于各種原因?qū)е碌娜毖毖跻约把装Y反應(yīng)時(shí)，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成和釋放MMP-9，使得血清中MMP-9的含量顯著升高〔6〕。有研究顯示〔8〕，機(jī)體釋放大量的MMP-9可通過下調(diào)血管基底膜蛋白的表達(dá)，引起血腦屏障的通透性增大，而因血腦屏障的通透性改變引起的腦水腫等可加重大腦神經(jīng)元的損傷，從而引起神經(jīng)功能障礙。

本研究結(jié)果提示，重度顱腦損傷組患者血清NSE和MMP-9水平的升高，均反映了重度顱腦損傷大腦組織或腦血管的持續(xù)損傷，或是繼發(fā)性損傷。且神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，血清NSE和MMP-9水平也越高，即急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9水平與腦部神經(jīng)功能恢復(fù)呈負(fù)相關(guān)，患者血清NSE、MMP-9水平越高，腦部神經(jīng)功能恢復(fù)得越差，預(yù)后也就越差。因此，臨床上可以通過降低急性重癥顱腦損傷患者血清NSE、MMP-9的含量，減輕大腦神經(jīng)元的損傷，從而達(dá)到改善患者神經(jīng)功能和生存預(yù)后的治療目的。

1 Chandran R，Sharma A，Bhomia M，etal.Differential expression of microRNAs in the brains of mice subjected to increasing grade of mild traumatic brain injury〔J〕.Brain,2016；31(1):106-19.

2 劉風(fēng)玲，楊 波，陳 麗.急性重癥顱腦損傷患者血清MMP-9和S100B的水平變化及臨床意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014；24(23)：75-8.

3 胡明珠，黃天清，向明湘.血清維生素D檢測對(duì)老年急性缺血性腦卒中患者近期神經(jīng)功能恢復(fù)的評(píng)估價(jià)值〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2015；26(24)：3615-8.

4 吳光輝，高如生，劉 明.急性顱腦損傷患者血清NSE和S-100B水平的變化及臨床意義〔J〕.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014；22(1)：24-6.

5 王 韌，顧 奕，魏 偉.創(chuàng)傷性顱腦外傷患者血清鎂、NSE及S100B水平測定及其與預(yù)后相關(guān)性分析〔J〕.河北醫(yī)藥，2011；33(17)：2614-5.

6 李 俊，劉紅朝，張剛利.重型顱腦損傷患者血清NSE檢測及其臨床意義〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011；40(2)：225-8.

7 李季林，陳雪林，盛羅平.MMP-9與顱腦損傷的最新研究進(jìn)展〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2011；9(2)：271-2.

8 李季林，盛羅平，陳仁輝.顱腦損傷后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表達(dá)對(duì)顱腦損傷預(yù)后及腦水腫的影響〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2016；18(8)：1211-3.

〔2017-02-27修回〕

(編輯 袁左鳴)

周樹生(1972-)，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事急重癥醫(yī)學(xué)方面的研究。

朱 輝(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事急重癥醫(yī)學(xué)方面的研究。

R65

A

1005-9202(2017)13-3226-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.047