張秋萍

信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000

神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合硫辛酸對糖尿病感覺神經(jīng)受損患者肢體末端感覺功能及MGO NF-kB的影響

張秋萍

信陽市中心醫(yī)院，河南 信陽 464000

目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合硫辛酸對糖尿病感覺神經(jīng)受損患者肢體末端感覺功能及MGO、NF-kB的影響作用。方法 選取在我院接受治療的74例2型糖尿病合并神經(jīng)病變者作為研究對象，將其隨機分為對照組與聯(lián)合組，每組37例。其中對照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，聯(lián)合組在對照組基礎上增加硫辛酸治療，比較2組治療效果及治療前后MGO、NF-kB變化情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后聯(lián)合組患者正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組，同時MGO和血清NF-kB也明顯降低，且與對照組比較差異顯著(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合硫辛酸能夠明顯改善糖尿病感覺神經(jīng)受損患者的癥狀，提高其神經(jīng)傳導速度，同時有助于MGO、NF-kB含量的恢復，改善患者的氧化應激狀態(tài)，治療效果明顯，值得臨床推廣應用。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；硫辛酸；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；甲基乙二醛；核轉(zhuǎn)錄因子-Kb

糖尿病感覺神經(jīng)受損又稱為糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)，臨床上常用神經(jīng)營養(yǎng)類藥物治療DPN，其中神經(jīng)節(jié)苷脂是一種重要的促進受損神經(jīng)細胞恢復的藥物。同時，隨著對氧化應激反應在DPN發(fā)生中影響作用的深入研究，抗氧化劑的應用越來越受到重視，而硫辛酸作為一種強效抗氧化劑臨床應用也越來越廣泛。本研究主要分析上述兩種藥物對DPN患者的治療作用及對甲基乙二醛(MGO)和核轉(zhuǎn)錄因子-kB(NF- kB)在DPN發(fā)生中發(fā)揮重要作用的物質(zhì)含量變化，從而為神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合硫辛酸的臨床應用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2015-02—2016-10在我院接受住院治療的74例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對象，所有患者均表現(xiàn)不同程度的四肢感覺異常，肌電圖證明其NCV減退，且排除其他疾病引起的神經(jīng)病變。將所有患者隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組37例。對照組男21例，女16例；年齡(66.3±7.5)歲；糖尿病病程(7.9±2.6)a；空腹血糖含量(6.7±0.6)mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)(7.1±0.3%)；BMI(24.8±0.6)kg/m2。聯(lián)合組男23例，女14例；年齡(67.1±8.0)歲；糖尿病病程(8.3±2.7)a；空腹血糖含量(6.6±0.3)mmol/L；糖化血紅蛋白(HbA1c)(6.8±0.4)%；BMI(24.7±0.8)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組均給予口服降糖藥物或胰島素控制血糖水平，同時嚴格控制飲食，合理運動，控制空腹血糖水平在7.0 mmol/L以下。在此基礎上對照組給予100 g單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)治療28 d。聯(lián)合組在對照組的基礎上給予600 mg硫辛酸加入到250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)治療28 d。治療期間定時監(jiān)測血糖水平，并積極治療并發(fā)癥。

1．3 觀察指標 采用視覺模擬評分法(VAS)評價2組治療前后疼痛程度[1]；肌電圖或誘發(fā)電位儀測定2組治療前后感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)和運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)變化情況[2]。根據(jù)上述兩項指標評價治療效果[3]：顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或完全消失，VAS評分降低>80%，NCV檢查恢復癥狀或比治療前增加>5.0 m/s；有效：臨床癥狀有所減輕，20%≤VAS評分降低≤80%，NCV檢查較治療前有所增加，但不足5 m/s；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，VAS降低<20%，肌電圖檢查與治療前無明顯變化。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

治療前后采集患者空腹狀態(tài)下靜脈血，應用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清MGO和核轉(zhuǎn)錄因子-kB含量變化情況[4]。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后神經(jīng)電生理比較 治療后對照組腓神經(jīng)MNCV明顯提高(P<0.05)，其他無顯著性改變(P>0.05)。聯(lián)合組治療后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)MNCV均明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05)；腓神經(jīng)治療后SNCV明顯提高，且顯著高于對照組(P<0.05)；正中神經(jīng)SNCV與治療前及對照組比較均無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后神經(jīng)電生理比較±s，m/s)

2．3 2組治療前后MGO和NF-kB含量變化情況 治療后2組MGO和NF-kB均明顯降低，聯(lián)合組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組MGO、NF-kB含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

DPN的發(fā)生與遺傳、氧化應激、晚期糖基化終末產(chǎn)物過多、神經(jīng)缺血缺氧、多元醇途徑過度活躍等多種因素有關，其中氧化應激對后續(xù)多種因素均有很大的影響作用。研究表明[5]，DPN患者體內(nèi)以MGO為代表的活性二羰基化合物水平明顯升高，MGO具有高反應性活性，其主要功能是產(chǎn)生細胞毒性作用和糖基化終產(chǎn)物，一旦糖尿病患者體內(nèi)MGO水平升高，則會加快病情的進展，并直接導致糖尿病神經(jīng)病變的出現(xiàn)。同時，研究證實[6]，高血糖氧化應激會激發(fā)下游炎癥反應信號通路核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)，誘導炎癥反應發(fā)生，并進一步導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)活化，從而促進DPN的發(fā)生。NF-kB通路是一種炎癥反應的信號通路，被活化后可促進血旺細胞和巨噬細胞釋放白介素和腫瘤壞死因子-α等一系列細胞因子，這些炎癥因子相互作用，參與了DPN的病理過程，誘導DPN的發(fā)生。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種存在于哺乳類動物細胞膜、尤其是神經(jīng)系統(tǒng)中的一種含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，具有促進神經(jīng)再生、生長、分化和修復的作用，能夠顯著改善神經(jīng)傳導，促進多種神經(jīng)電生理指標及腦電活動的恢復，改善神經(jīng)的支配供能；還可促進細胞膜各種酶活性的恢復，進而保護神經(jīng)細胞。硫辛酸是一種強效抗氧化劑，多項研究均證明[7-8]，硫辛酸能夠明顯改善DPN患者的癥狀和神經(jīng)傳導速度。硫辛酸可改善糖尿病患者的氧化應激狀態(tài)，阻止蛋白質(zhì)糖基化，抑制醛糖還原酶活性，有效降低患者的血糖水平，從而阻止DPN的發(fā)生。硫辛酸與神經(jīng)營養(yǎng)類藥物聯(lián)合應用還可有效提高甲硫氨酸合成酶活性，促進神經(jīng)細胞膜卵磷脂的合成，從而修復受損的感覺神經(jīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后聯(lián)合組正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度明顯改善，且明顯優(yōu)于對照組，同時MGO和血清NF-kB也明顯降低，且與對照組比較差異顯著(P<0.05)。提示兩種藥物聯(lián)合應用治療效果顯著。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合硫辛酸能夠明顯改善糖尿病感覺神經(jīng)受損患者的癥狀，提高其神經(jīng)傳導速度，同時有助于MGO、NF-kB含量的恢復，改善患者的氧化應激狀態(tài)，治療效果明顯，值得臨床推廣應用。

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(收稿2016-11-27)

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1673-5110(2017)12-0052-02