梁善影　何煥群　趙正云

[摘要]目的：探究左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥合并妊娠患者的療效。方法：收集診斷為甲狀腺功能減退癥的妊娠婦女30例為觀察組，給予口服左甲狀腺素（優(yōu)甲樂）治療，對比分析患者治療前和治療后甲狀腺功能相關指標的差異；隨機選取30例正常人為正常組，比較患者的妊娠結局和妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況與正常組之間的差異。結果：患者治療后促甲狀腺激素（TSH）較治療前明顯降低，游離四碘甲狀原氨酸（fT4）明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其他甲狀腺功能指標治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；活產率和妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率與正常組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥合并妊娠有較好的療效，能明顯提高患者甲狀腺功能，同時能改善患者的妊娠結局和甲狀腺功能低下引起妊娠并發(fā)癥的風險。

[關鍵詞]左甲狀腺素；甲狀腺功能減退癥；療效；妊娠結局

甲狀腺功能減退癥是臨床上常見的內分泌疾病，根據(jù)患者的甲狀腺功能指標的不同，可分為顯性甲減和亞臨床甲減兩種，患者低下的甲狀腺功能影響人體的內分泌和代謝功能，對女性生殖的不良影響更是日益受到關注。妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能減退不但會導致早產、胎停、流產等不良妊娠結局，還會加大妊娠期高血壓、胎盤早剝、孕期貧血等的風險。按照2015年ACDG的《妊娠甲狀腺疾病臨床指南》和中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》的標準和治療標準，診斷為顯性甲減、甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti-TPO）和/或甲狀腺球蛋白（Anti-TG）抗體陽性的亞臨床甲減對人體影響較大，均需積極治療。

1資料與方法

基金類型：佛山市自籌經費類科技計劃項目，基金名稱：市醫(yī)學類科技攻關項目基金號：2016AB000862

1.1基本資料

收集2015年1月至2016年1月本院確診的宮內妊娠合并甲狀腺功能減退的患者30例為觀察組，年齡（27.2±4.3）歲，給予規(guī)范的左甲狀腺素（優(yōu)甲樂）治療。另外，隨機選取30例正常確診宮內妊娠的婦女作為正常組，年齡（26.9±3.9）歲。兩組患者年齡等一般情況比較差異不顯著，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2診斷標準

根據(jù)2015年ACDG的《妊娠甲狀腺疾病臨床指南》和中國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》的標準，血清TSH升高水平高于妊娠值參考上限（P97.5），F(xiàn)T4低于妊娠期參考值下限（P2.5）即可診斷為顯性甲減；血清TSH升高水平超過妊娠期參考值上限（P97.5），F(xiàn)T4在妊娠期參考值內（P2.5～P97.5）則診斷為亞臨床甲減。臨床上需要治療的甲減包括顯性甲減以及Anti-TG、Anti-TPO兩個抗體至少有1個陽性的亞臨床甲減，以上患者結合B超和臨床明確宮內妊娠后可納入本研究的觀察組。另外，隨機抽取30名正常孕婦為正常組。

1.3方法

觀察組完善甲狀腺功能5項（包括TSH、FT3、FT4、An-ti-TG、AntbTPO）、婦科B超、妊娠相關激素等檢查，根據(jù)檢查結果明確診斷并評估妊娠狀態(tài)后，給予規(guī)范的左甲狀腺素（優(yōu)甲樂，Sanofi-aventis France公司生產，賽諾菲北京制藥有限公司分裝，產品批號213819）治療，優(yōu)甲樂用法如下：按照患者甲狀腺功能以及臨床表現(xiàn)選定合適初始用藥劑量，用量從12.5～50.0μg開始，每天晨起頓服1次，開始用藥后，每月復查甲功5項1次，按病情變化調整用藥劑量，直至患者能保持穩(wěn)定的甲狀腺功能，以此劑量口服至分娩。定期檢查患者肝腎功能及胎兒發(fā)育情況，及時發(fā)現(xiàn)優(yōu)甲樂引起得肝腎功能損傷，以便調整用藥方案，出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥及時記錄并處理?；颊呷焉锝K止時再次復查甲功5項，跟蹤患者妊娠結局和分娩情況。

正常組入組前和妊娠終止時均完成婦科B超、妊娠相關激素等檢查，跟蹤妊娠結局和分娩情況。

1.4統(tǒng)計學方法

本次研究數(shù)據(jù)采用Stata/MP 13.1軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用標準差（x±s）表示，用t進行檢驗；計數(shù)資料以率進行描述，行x²檢驗，當P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患者治療前后甲功5項比較

患者治療后甲狀腺功能指標顯示TSH降低，F(xiàn)T4升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其他指標治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2患者與正常組活產率和妊娠并發(fā)癥比較

觀察組患者治療后活產率和妊娠并發(fā)癥發(fā)生率與正常組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

甲狀腺功能減退癥合并妊娠在婦產科臨床常見。甲狀腺激素是保證人體內分泌和代謝功能正常的重要物質，妊娠婦女出現(xiàn)甲低導致體內代謝下降，引起妊娠期高血壓病、高血脂病等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)病率比正常孕婦明顯升高，同時還增加了流產、胚胎停止發(fā)育、胎盤早剝等的風險，國外還有研究證明甲減可能是引起妊娠期糖尿病的危險因素，由此可見甲低對孕婦整個孕期的健康和生命安全造成較大威脅。甲狀腺激素是保障胎兒大腦正常發(fā)育不可缺少的激素，而早期胎兒甲狀腺功能尚未成熟，未能正常產生甲狀腺激素，其大腦發(fā)育所需的甲狀腺激素均來源于母體。因此，甲低孕婦必須積極治療，以免影響胎兒智力。改善甲低孕婦的甲狀腺功能可改善不良妊娠結局和活產率。

本研究數(shù)據(jù)顯示，規(guī)范使用優(yōu)甲樂治療甲低合并妊娠，可明顯改善患者的甲狀腺功能，具體實驗室指標表現(xiàn)為TSH的明顯降低，F(xiàn)T4的明顯升高，治療后患者的妊娠結局得到改善，活產率與正常孕婦之間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率也降到了與正常孕婦相當?shù)乃?。但按照相關指南的診斷和治療標準，甲低合并妊娠的治療主要對于顯性甲減以及Anti-TG、Anti-TPO兩個抗體至少有1個陽性的亞臨床甲減患者。然而，目前國外有研究證明亞臨床甲減不影響妊娠結局和胎兒發(fā)育，并提出對于亞臨床甲減的治療是否過度積極這一疑問。亞臨床甲減的臨床治療仍需大量的后續(xù)研究進一步求證。