彭嫻雅，喻霞，鄧慧萍

（湖南省常德市石門縣人民醫(yī)院婦科，湖南常德415300）

良性葡萄胎惡變因素及預(yù)防性治療的探討

彭嫻雅，喻霞，鄧慧萍

（湖南省常德市石門縣人民醫(yī)院婦科，湖南常德415300）

目的通過回顧性分析以往病例，得出與葡萄胎惡變相關(guān)的因素及預(yù)防性治療的作用，為葡萄胎患者評(píng)估疾病狀態(tài)及選擇治療方案提供參考依據(jù)。方法從2010年1月～2014年12月在本院婦產(chǎn)科診治的葡萄胎患者中選取216例記錄完整的病例入組進(jìn)行研究，調(diào)查分析高危因素指標(biāo)，觀察MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白表達(dá)情況，觀察術(shù)后預(yù)防性治療的結(jié)果，并分析其與惡變率之間的關(guān)系。結(jié)果與無高危因素的葡萄胎患者相比，攜帶高危因素者惡變率明顯升高（P＜0.05）；ID-1、MMP-2、MMP-9蛋白的表達(dá)情況為發(fā)生惡變者＞有高危因素未發(fā)生惡變者＞無高危因素者（P＜0.05）；具有高危因素的患者，接受預(yù)防性治療后惡變率為9.3%，未接受預(yù)防性治療的患者其惡變率為40.6%，施行預(yù)防性治療的患者的惡變率顯著低（P＜0.05）。結(jié)論惡變因素確實(shí)能夠促進(jìn)葡萄胎的惡變進(jìn)展，攜帶高危惡變因素的葡萄胎患者進(jìn)行合理化的預(yù)防性治療（化療或手術(shù)）可顯著改善預(yù)后；綜合檢測MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白對(duì)預(yù)測葡萄胎惡變發(fā)生的潛在意義重大，可能成為有效監(jiān)測惡變的指標(biāo)。

葡萄胎；高危惡變因素；預(yù)防性治療

葡萄胎是一類來源于胚盤滋養(yǎng)細(xì)胞的疾病，雖然是良性的，但有惡變的風(fēng)險(xiǎn)，部分可發(fā)展成為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。葡萄胎惡變的病因機(jī)制仍不明確，目前臨床上多采取患者清宮術(shù)后進(jìn)行血清hCG和超聲檢查隨訪2年[1]，監(jiān)測疾病狀態(tài)并予以恰當(dāng)?shù)闹委?，但存在弊端。如果能夠發(fā)現(xiàn)有效預(yù)測葡萄胎惡變的指標(biāo)，對(duì)于臨床上治療方案的制定意義重大；研究表明MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的高表達(dá)與腫瘤侵襲性相關(guān)[2-3]。本研究葡萄胎患者的臨床情況進(jìn)行回顧性分析，得出與葡萄胎惡變相關(guān)的因素及預(yù)防性治療的作用，以期能為葡萄胎患者治療方案的選擇及臨床預(yù)后提供參考依據(jù)。

⑨約翰·卡西迪:《馬克思的回歸》，童建挺譯，載俞可平編《全球化時(shí)代的“馬克思主義”》，中央編譯出版社1998年版，第4頁。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入組患者為2010年1月～2015年12月在本院診治的216例葡萄胎患者，中位年齡為41歲（35～50）歲，所有患者均符合人衛(wèi)出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》（第八版）葡萄胎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均接受清宮術(shù)，經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查確診。216例患者中，完全性葡萄胎160例，部分性葡萄胎56例；52例患者進(jìn)展為侵蝕性葡萄胎或絨毛膜癌，均具有高危因素；164例患者未發(fā)生惡變，其中129例攜帶高危因素；發(fā)生惡變的患者定為A組（52例），有高危因素未發(fā)生惡變的患者定為B組（129例），無高危因素的患者定為C組（35例）。

1.2 分析指標(biāo)

1.2.1 觀察高危因素與惡變之間的關(guān)系高危因素：年齡40歲以上、子宮大?。驹兄?、血清hCG≥105U/L、卵巢黃素化囊腫直徑≥6 cm以及既往有葡萄胎病史。

1.2.2 觀察病理標(biāo)本中ID-1、MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)情況及其與惡變之間的關(guān)系。

“安全教育”不該是給孩子樹立一道隔絕世界的厚厚的墻，而是幫助孩子打開心里的那雙眼睛。讓他們明白哪些是危險(xiǎn)的環(huán)境，怎樣是不舒服的感覺，以及可以如何求助避免。這才是安全教育的真正核心所在。

1.3 方法

1.2.3 觀察預(yù)防性治療結(jié)果，并分析其與惡變之間的關(guān)系。

2.1 高危因素與發(fā)生惡變的關(guān)系216例患者中，發(fā)生惡變的有50例，惡變率為23.1%。與無高危因素的患者相比，攜帶各種高危因素的患者，其惡變率顯著增高（P＜0.05）。見表1。2.2 MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白表達(dá)情況MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的表達(dá)情況為發(fā)生惡變者＞有高危因素未發(fā)生惡變者＞無高危因素者（P＜0.05）。見表2。

馬奴托海是土爾扈特汗國著名汗王阿玉奇汗的牙帳所在地。在記實(shí)尋覓見聞之前先追述一下17世紀(jì)30年代以降土爾扈特汗國(也就是卡爾梅克汗國)在伏爾加河流域的歷史軌跡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。描述性統(tǒng)計(jì)資料以“x±s”表示，兩組間采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用Fisher確切概率法；雙變量相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3.2 免疫組織化學(xué)法（PV法）檢測蛋白（MMP-2、MMP-9和ID-1）表達(dá)情況采用免疫組織化學(xué)染色法[5]，觀察MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的表達(dá)情況。光鏡下進(jìn)行判斷。隨機(jī)觀察10個(gè)視野（每張切片），利用HMIAS-2000圖像處理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)灰度值，取平均值做統(tǒng)計(jì)分析，灰度值與蛋白表達(dá)呈反比。

2.2.2 政府間接給予補(bǔ)助。政府從當(dāng)?shù)貙?shí)際經(jīng)濟(jì)情況出發(fā)，制定“定期收購糧食”的政策，因各鎮(zhèn)各村情況不多而有所差異，一旦遇到天災(zāi)，莊稼作物收成普遍不高，政府通過提高征收糧食價(jià)格來給予務(wù)農(nóng)空巢老人資金幫助；政府要與相關(guān)糧食生產(chǎn)部門溝通，與糧食生產(chǎn)企業(yè)合作，形成村民與政府、政府與企業(yè)、企業(yè)與村民三者的相互合作、互幫互助的新局面。

2 結(jié)果

1.3.1 臨床治療所有患者均接受吸宮術(shù)治療。根據(jù)婦科常見腫瘤診治標(biāo)準(zhǔn)[4]，攜帶有高危因素并不能定期隨訪的患者可施行預(yù)防性化療，高危因素如下：子宮＞停經(jīng)月份，血清hCG＞105U/L，卵巢黃素化囊腫直徑＞6 cm。預(yù)防性化療方法：葡萄胎清宮術(shù)后，行病理診斷，然后甲氨蝶呤（15～20 mg）肌內(nèi)注射，qd，1個(gè)療程5 d；如果1療程化療后hCG未達(dá)到正常，行下一個(gè)療程的化療，直至恢復(fù)正常。對(duì)于年齡≥40歲，無生育要求，有高危因素或者無隨訪條件的患者，施行全子宮切除術(shù)，雙側(cè)附件保留。

表1216 例葡萄胎患者高危因素與惡變之間的關(guān)系

表23 組MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白檢測的灰密度值（x±s）

2.3 具有高危因素患者是否接受預(yù)防性治療與惡變之間的關(guān)系有高危因素的葡萄胎患者共181例，其中54例進(jìn)行了預(yù)防性化療，6例發(fā)生惡變，惡變率為11.1%；21例進(jìn)行了預(yù)防性手術(shù)，1例發(fā)生惡變，惡變率為4.8%；未進(jìn)行預(yù)防性化療或手術(shù)的106例中，43例發(fā)生惡變，惡變率為40.6%。行預(yù)防性治療的患者，其惡變率顯著低于未行預(yù)防性治療的患者（P＜0.05）。

3 討論

葡萄胎雖屬良性病變，但復(fù)發(fā)率和惡變率非常高[6]。因此早期診斷并予以積極治療，對(duì)于改善具有高危因素患者的預(yù)后意義重大，但目前仍無有效的預(yù)測與檢測手段[7]。

目前公認(rèn)的葡萄胎高危惡變因素包括年齡40歲以上、子宮大?。驹兄堋⒀録CG≥105U/L、卵巢黃素化囊腫直徑≥6 cm以及既往有葡萄胎病史。本研究的216例患者中，發(fā)生惡變的有50例，惡變率為23.1%。與無高危因素的患者相比，攜帶各種高危因素的患者，其惡變率顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)于提示惡變具有一定的意義。對(duì)于是否施行預(yù)防性化療一直存在爭議，因?yàn)榭赡軆H50%的高?；颊吣軓念A(yù)防性化療中獲益[8]。本研究中對(duì)具有高危因素的患者施行預(yù)防性治療后惡變率為9.3%，未接受預(yù)防性治療的患者其惡變率為40.6%，施行預(yù)防性治療的患者的惡變率顯著低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，預(yù)防性治療對(duì)于具有高危因素的葡萄胎患者來說意義重大。本研究還對(duì)病理標(biāo)本中蛋白表達(dá)情況進(jìn)行檢測，得出ID-1、MMP-2、MMP-9蛋白的表達(dá)情況為發(fā)生惡變者＞有高危因素未發(fā)生惡變者＞無高危因素者，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，惡變因素確實(shí)能夠促進(jìn)葡萄胎的惡變進(jìn)展，攜帶高危惡變因素的葡萄胎患者進(jìn)行合理化的預(yù)防性治療（化療或手術(shù)）可顯著改善預(yù)后；綜合檢測MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白對(duì)預(yù)測葡萄胎惡變發(fā)生的潛在意義重大，可能成為有效監(jiān)測惡變的指標(biāo)。

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[4]宋鴻釗.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷和治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004，3：88.

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[6]Goldstein DP,Berkowitz RS.Current management of gestationaltrophoblasticneoplasia[J].HematolOncol Clin North Am，2012，26（1）：111-131.

[7]沈秀妹.有惡變高危因素的葡萄胎患者行預(yù)防性化療的結(jié)局觀察[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（30）：35-36.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.078