胡強(qiáng)，許斌，陳明

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009; 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南京 210009)

·綜 述·

長鏈非編碼RNA母系表達(dá)基因3在腫瘤中表達(dá)的研究現(xiàn)狀

胡強(qiáng)1，許斌2，陳明2

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009; 2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 南京 210009)

長鏈非編碼RNA母系表達(dá)基因3(MEG3)在多種腫瘤組織及細(xì)胞中異常表達(dá)，可通過不同的機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并且與腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥及預(yù)后密切相關(guān)。作者就MEG3在腫瘤中表達(dá)的研究現(xiàn)狀及作用機(jī)制作一綜述。

長鏈非編碼RNA； 母系表達(dá)基因3； 腫瘤； 文獻(xiàn)綜述

1 lncRNA概述和MEG3簡介

2 MEG3與腫瘤

2.1 MEG3與結(jié)直腸癌

在另外一項涉及518個結(jié)直腸癌患者和527個正常對照組的實(shí)驗中，Cao等[9]報道了MEG3中rs7158663等位基因的突變在兩組人群中存在明顯差異，但與腫瘤特征、臨床分期并無明顯相關(guān)性。并且通過調(diào)節(jié)年齡、性別、抽煙與否等因素進(jìn)行多元回歸分析可以發(fā)現(xiàn)，與GG基因型的人相比，AA基因型的人有更高的患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

2.2 MEG3與肝細(xì)胞癌

2.3 MEG3與胃癌

2.4 MEG3與肺癌

2.5 MEG3與其他腫瘤

3 MEG3在腫瘤中的作用機(jī)制

一方面，眾多的研究已經(jīng)證實(shí)MEG3可以通過p53依賴途徑發(fā)揮抑癌作用，其可能的機(jī)制為MEG3作為一種轉(zhuǎn)錄共激活因子刺激蛋白的表達(dá)來修飾p53，后者通過包括磷酸化、泛素化在內(nèi)的各種機(jī)制抑制MDM2的功能，從而維持p53功能的穩(wěn)定，使p53在腫瘤抑制中發(fā)揮核心作用；MEG3激活p53的另一種模式可能是通過與MDM2和(或)p53形成復(fù)合物阻止MDM2介導(dǎo)的p53的降解，從而發(fā)揮抑癌作用[11,30]。

4 總 結(jié)

隨著基因組學(xué)和科研技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多研究表明lncRNA在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。眾多的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MEG3在惡性腫瘤中普遍表達(dá)降低或者缺失，但都只對其調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、凋亡、血管再生和抑制細(xì)胞增殖、遷移的可能機(jī)制作了初步的探究，尚不夠完善，依然需要更多的研究來揭曉MEG3發(fā)揮抑癌作用的具體機(jī)制。同時，MEG3的研究更需要結(jié)合臨床，完成從基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。未來，MEG3基因及其產(chǎn)物、作用通路的研究可能會為腫瘤基礎(chǔ)研究和腫瘤治療提供新的方向。

[11]朱娟娟.長非編碼RNA MEG3在肝癌細(xì)胞中功能及分子機(jī)制的初步研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué),2011.

[12]ZHU J,LIU S,YE F,et al.Long noncoding RNA MEG3 interacts with p53 protein and regulates partial p53 target genes in hepatoma cells[J].PLoS One,2015,10(10):e0139790.

[23]LIU J,WAN L,LU K,et al.The long noncoding RNA MEG3 contributes to cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma [J].PLoS One,2015,10(5):e0114586..

國家自然科學(xué)基金資助項目(81672551)；江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(BK20161434)

Q786； R730.231

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