李亞蓉，馮晶，丁勝

(1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢中心醫(yī)院 內分泌科，湖北 武漢 430000；2.武漢市第一醫(yī)院 骨外科，湖北 武漢 430022)

·論 著·

葛根不同萃取部位對鏈脲佐菌素致2型糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究

李亞蓉1，馮晶2，丁勝1

(1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢中心醫(yī)院 內分泌科，湖北 武漢 430000；2.武漢市第一醫(yī)院 骨外科，湖北 武漢 430022)

葛根； 萃取物； 糖尿?。?大鼠； 糖脂代謝

1 材料與方法

1.1 藥材與試劑

1.2 動物

SD大鼠80只，雄性，清潔級，體重250 g左右，由江蘇大學動物實驗中心提供，合格證號：SCXK(蘇)2009_0002。飼養(yǎng)室溫度及相對濕度適宜，予12 h光照和黑暗循環(huán)，自由攝食和飲水，適應性飼養(yǎng)7 d后用于實驗。

1.3 儀器

1.4 方法

1.4.1 不同萃取部位的制備 將葛根用高速中藥粉碎機粉碎，過藥典3號篩，得干燥葛根粉末。將其用70%乙醇按8倍藥材質量的溶劑量浸泡2 h后，85 ℃水浴回流提取2次，每次2 h，合并濾液，于45 ℃下減壓濃縮為浸膏。

取上述浸膏適量，加蒸餾水調節(jié)生藥濃度為1 g·ml-1，依次用3倍體積的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取各3次，分別合并萃取液，于45 ℃下減壓濃縮，冷凍干燥得葛根石油醚部位、葛根二氯甲烷部位、葛根乙酸乙酯部位。將上述萃取后的剩余水溶液經HP 20大孔吸附樹脂，用水洗至柱下液澄清，除去溶于水的寡糖類、無機鹽、黏液成分等，再用95%乙醇洗至柱下液澄清，收集醇洗脫液于45 ℃下減壓濃縮，冷凍干燥得葛根剩余部位，即葛根萃余物。

1.4.2 2型糖尿病大鼠模型建立 從適應性喂養(yǎng)7 d后的80只大鼠中隨機選擇8只大鼠作為對照組，其余作為糖尿病造模動物。正常組大鼠用正常普通飼料喂養(yǎng)。模型組用高糖高脂飼料(含10%豬油、20%蔗糖、1%膽酸鹽、2.5%膽固醇、66.5%普通飼料)喂養(yǎng)，飼養(yǎng)1個月后禁食12 h，腹腔注射STZ溶液(30 mg·kg-1)造模；高脂高糖飼料繼續(xù)飼養(yǎng)1周，禁食12 h，眼眶后靜脈叢取血測定大鼠空腹血糖(FBG)水平，以FBG≥11.1 mmol·L-1為2型糖尿病大鼠造模成功[9]。

1.4.3 給藥方式 將2型糖尿病模型大鼠隨機分為模型組、鹽酸二甲雙胍組(0.11 g·kg-1)及葛根的乙酸乙酯部位組、二氯甲烷部位組、石油醚部位組和萃余部位組(均折合成生藥1.58 g·kg-1)。灌胃給予大鼠的鹽酸二甲雙胍劑量由人體劑量折算后確定，灌胃給予大鼠的葛根不同萃取部位用量則按2015年版《中國藥典·一部》葛根飲片用量計算。鹽酸二甲雙胍組及葛根不同萃取部位組的大鼠均連續(xù)給藥4周。

1.4.4 一般生理狀況觀察 對大鼠的一般生理狀況(大鼠的飲水量、進食量和活動狀態(tài)等)進行觀察。

1.4.5 大鼠FBG水平測定 分別于給藥1、2、3、4周后禁食6 h，采用尾靜脈取血檢測各組大鼠FBG水平。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 一般生理狀況觀察

對照組大鼠飲水和進食均比較正常，反應靈敏，皮毛有亮澤，體重增長；與對照組相比，模型組大鼠反應遲鈍、皮毛枯萎，攝食量和飲水量明顯增加，且排尿增多，體重下降。給藥4周后，給藥組大鼠情況較模型組各方面情況均有所好轉，飲水進食趨于正常，反應能力明顯增強，活動明顯增加。

2.2 大鼠FBG水平測定結果

模型組大鼠每周的FBG水平均較對照組高，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。給藥組與模型組比較，給藥1周后，鹽酸二甲雙胍組、二氯甲烷部位及萃余部位組大鼠的FBG水平顯著降低(P<0.01)，而葛根乙酸乙酯部位和石油醚部位組則沒有表現出血糖降低；在給藥2～4周后，鹽酸二甲雙胍組、葛根二氯甲烷部位和萃余部位組大鼠的FBG水平均顯著降低(P<0.01)，且乙酸乙酯部位組在給藥2周后的FBG水平較模型組也顯著降低(P<0.01)，而石油醚部位組則跟給藥1周的情況一樣，沒有表現出血糖降低。提示葛根的萃余部位、乙酸乙酯部位和二氯甲烷部位均能明顯降低糖尿病大鼠空腹血糖，且效果從弱到強為葛根乙酸乙酯部位<葛根萃余部位<葛根二氯甲烷部位。具體見表1。

組 別劑量/g·kg-1FBG/mmol·L-1給藥前給藥1周給藥2周給藥3周給藥4周對照組-4．37±0．554．56±0．733．78±0．613．57±0．593．61±0．62模型組-21．03±1．8820．65±2．42a21．19±1．29a19．98±2．07a21．35±2．13a鹽酸二甲雙胍組0．1120．47±2．059．81±2．76b7．33±0．78b5．34±0．54b4．93±0．61b石油醚部位組1．5822．71±1．9820．32±1．9221．52±2．0223．30±1．8720．64±3．32二氯甲烷部位組1．5823．97±2．529．28±1．76b9．03±1．72b8．54±0．62b7．71±0．48b乙酸乙酯部位組1．5821．14±1．9519．97±1．5618．02±2．23b18．01±3．54b17．37±3．01b萃余部位組1．5820．88±1．8415．98±3．02b13．02±2．78b10．13±3．16b10．25±2．94b

a 與對照組比較，P<0.01；b 與模型組比較，P<0.01

2.3 對糖尿病大鼠HbA1c和FINS水平的影響

組 別劑量/g·kg-1HbA1c/%FINS/mU·L-1HOMA?IRISI對照組—4．43±0．7213．98±1．212．24±0．51-3．92±0．31模型組—8．54±2．18a18．27±2．53a17．34±2．15a-5．97±0．44a鹽酸二甲雙胍組0．114．67±0．68b14．95±0．97b3．28±0．62b-4．31±0．25b石油醚部位組1．588．43±2．3218．16±1．2616．65±1．94-5．93±0．37二氯甲烷部位組1．585．59±1．34b15．54±0．78b5．33±0．83b-4．79±0．29b乙酸乙酯部位組1．587．07±1．83b18．31±1．1914．15±1．56b-5．78±0．43c萃余部位組1．586．55±0．98b16．21±1．04b7．40±1．02b-5．11±0．41b

a 與對照組比較，P<0.01；b 與模型組比較，P<0.01；c 與模型組比較，P<0.05

2.4 葛根不同萃取部位對糖尿病大鼠血脂水平的影響

a 與對照組比較，P<0.01；b 與模型組比較，P<0.01；c 與模型組比較，P<0.05；

3 討 論

目前市場上的化學降糖藥作用強，起效快，但不良反應較多，累及器官或全身各大系統(tǒng)，如出現過敏性休克、低血糖性昏迷、室性早搏、全身剝脫性皮炎甚至死亡[10]；而中藥作用較為溫和，且一般無不良反應或者不良反應較輕，這能夠為糖尿病患者提供更多的治療選擇，同時為臨床上使用安全有效的降血糖藥物提供了廣闊的開發(fā)前景。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典：一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：333.

Effects of different extraction parts of Radix Puerarin on glucose and lipid metabolism in type 2 diabetic rats induced by STZ

(1.DepartmentofEndocrinology,theCentralHospitalofWuhan,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430000，China；2.DepartmentofOrthopedics,WuhanNo. 1Hospital,Wuhan430022，China)

Puerarin; extract; diabetes mellitus; rats; glucose and lipid metabolism

武漢市衛(wèi)計委科研項目(WX14B11)

R285.5； R587.1

A