黃 恬

(重慶市腫瘤研究所內(nèi)一科， 重慶 沙坪壩 400030)

心肌肌鈣蛋白I在胸部腫瘤患者放療時(shí)心肌損傷監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值*

黃 恬

(重慶市腫瘤研究所內(nèi)一科， 重慶 沙坪壩 400030)

目的：研究胸部腫瘤患者放療過(guò)程中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)變化對(duì)心肌損傷的監(jiān)測(cè)作用。方法：比較2012年至2016年間我院43例胸部腫瘤患者(觀察組)及28例非胸部腫瘤(對(duì)照組)放療過(guò)程中不同特定時(shí)間cTnI及肌酸激酶(CK-MB)的監(jiān)測(cè)結(jié)果，分析兩組研究對(duì)象cTnI、CK-MB的異常情況，研究cTnI對(duì)胸部腫瘤患者心肌損傷的監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：觀察組cTnI、CK-MB除放療前、DT=50Gy無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)外，其他任意兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組研究對(duì)象DT=50Gy、DT=60-70Gy以及放療6月后cTnI異常率經(jīng)卡方檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組研究對(duì)象DT=60-70Gy以及放療6月后CK-MB異常率經(jīng)卡方檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，對(duì)照組放療過(guò)程中cTnI、CK-MB未出現(xiàn)異?；颊?。觀察組中同一放射劑量cTnI異常率均高于CK-MB異常率，但僅DT=60-70Gy差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：CTnI對(duì)接受放射治療的胸部腫瘤患者早期心臟損傷有良好的監(jiān)測(cè)作用，對(duì)早期心臟損傷胸部腫瘤患者及時(shí)調(diào)整照射方案予以必要的對(duì)癥治療，于改善腫瘤患者的生存質(zhì)量有重要的臨床意義。

心肌肌鈣蛋白I； 胸部腫瘤； 放射治療； 心肌損傷

放射治療為利用放射線如放射性同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類X射線對(duì)腫瘤及良性病變進(jìn)行治療的重要方法。在臨床惡性腫瘤采用放射治療占18%[1]，尤其在胸部腫瘤，放射治療為其主要的治療手段。治療過(guò)程中，放射線對(duì)人體正常組織必然會(huì)產(chǎn)生一定的影響，從而造成一定的放射反應(yīng)與損傷。胸部腫瘤放射治療對(duì)心臟損傷不可避免。隨著診療技術(shù)的進(jìn)展、腫瘤患者生存期的延長(zhǎng)及生存質(zhì)量的提高，放射性心臟遲發(fā)性損傷近年引起臨床工作者的關(guān)注及重視，放射性心臟病(RIHD)也由此而來(lái)，部分研究人員認(rèn)為[2,3]：心臟接受輻射劑量、體積以及時(shí)間均與損傷程度相關(guān)。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)為心肌損傷早期血清標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的特異性，本研究回顧性分析2012年至2016年我院43例胸部腫瘤患者放療過(guò)程中心肌TnI變化，旨在探討TnI在胸部腫瘤患者放療過(guò)程中心肌損傷的防治的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料:43例接受放療的胸部腫瘤患者均來(lái)源于2012年1月至2016年12月我院腫瘤科住院患者設(shè)為觀察組，男29例，女14例，年齡31～64歲，平均(48.3±6.7歲)，其中肺癌20例，食道中下段癌15例，左側(cè)乳腺癌8例；另選擇同期接受放療的非胸部腫瘤28例為對(duì)照組，男18例，女10例，年齡33～67歲，平均(49.2±6.9歲)，其中肝癌10例、鼻咽癌9例、喉癌5例、宮頸癌4例。兩組研究對(duì)象均經(jīng)病理確診，未接受過(guò)化療，均簽署知情同意書。性別、年齡構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)具有可比性。研究對(duì)象選擇注意排除放療前合并心臟疾病患者。

1.2 研究方法:兩組研究對(duì)象接受放射治療，在治療過(guò)程中四個(gè)特定時(shí)間對(duì)患者cTnI進(jìn)行定期(①放療前(放射劑量(DT)=0)；②DT=50Gy；③DT=60-70Gy；④放療結(jié)束6個(gè)月)監(jiān)測(cè)，比較兩組研究對(duì)象cTnI平均濃度及異常率，分析放射治療對(duì)心肌損傷以及cTnI監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。

1.3 放射治療:放射治療直線加速器為wev-6/100型，研究對(duì)象均為普通放療，2Gy/d，5次/周，患者前后對(duì)穿照射達(dá)50Gy后改為精確適形照射。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):研究對(duì)象于特定時(shí)間取5mL非抗凝血，3000rpm離心分離血清檢測(cè)cTnI、CK-MB。cTnI監(jiān)測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，電化學(xué)發(fā)光儀為羅氏Elecsys2010，使用廠家配套試劑，批間變異系數(shù)為4.5%；CK-MB采用酶法，全自動(dòng)生化分析儀為HITACHI7600，試劑為寧波美康生物有限公司生產(chǎn)，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。正常范圍：cTnI<0.3ng/mL；CK-MB：0～30U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，各組別不同特定時(shí)間均值cTnI血清水平比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，兩組別特定時(shí)間cTnI異常率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象放療過(guò)程中cTnI、CK-MB血清水平比較:觀察組cTnI、CK-MB放療前、DT=50Gy、DT=60～70Gy以及放療6月后經(jīng)方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，觀察組cTnI、CK-MB除放療前、DT=50Gy無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)外，其他任意兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；對(duì)照組cTnI、CK-MB放療前、DT=50Gy、DT=60～70Gy以及放療6月后經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象放療過(guò)程中cTnI、CK-MB血清水平比較±s)

注：與放療前比較*P<0.05；與DT50Gy比較#P<0.05；與DT60～70Gy比較▲P<0.05

2.2 兩組研究對(duì)象特定時(shí)間cTnI異常率比較:兩組研究對(duì)象DT=50Gy、DT=60～70Gy以及放療6月后cTnI異常率經(jīng)卡方檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組DT=50Gy出現(xiàn)4例cTnI異常，DT=60～70Gy18例異常，放療6個(gè)月后9例異常；兩組研究對(duì)象DT=60～70Gy以及放療6月后CK-MB異常率經(jīng)卡方檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，觀察組DT=50Gy出現(xiàn)1例CK-MB異常，DT=60～70Gy10例異常，放療6個(gè)月后3例異常，對(duì)照組放療過(guò)程中cTnI、CK-MB未出現(xiàn)異?；颊摺Ｓ^察組中同一放射劑量cTnI異常率均高于CK-MB異常率，但僅DT=60～70Gy差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.240。P=0.040，P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象特定時(shí)間cTnI異常率比較n(%)

3 討 論

隨著現(xiàn)代診療技術(shù)的發(fā)展，腫瘤患者的治愈率及生存期得到較大的改善，腫瘤患者的生存質(zhì)量提高也得到臨床的關(guān)注，放射治療經(jīng)歷了一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展已成為惡性腫瘤治療的一種重要手段，在腫瘤治療中作用顯著，統(tǒng)計(jì)資料顯示[4,5]：在我國(guó)將近70%腫瘤患者治療過(guò)程中需要接受放射治療，約40%腫瘤可以用放療根治。治療過(guò)程中射線對(duì)機(jī)體的正常組織有一定的不良影響，多項(xiàng)臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)放射治療可造成組織器官損傷，且損傷程度與組織受照面積、照射劑量及組織的敏感性關(guān)系密切。胸部腫瘤諸如食道癌、肺癌、乳腺癌、縱隔腫瘤等的放射治療可造成心臟損傷，臨床報(bào)道[6]：胸部腫瘤放射治療中遲發(fā)性心臟損傷發(fā)生率高達(dá)20%～68%。提高腫瘤患者生存率及生存質(zhì)量一直為腫瘤治療治療目標(biāo)之一，降低胸部腫瘤心臟損傷也一直是放療界急需解決的難題。降低治療過(guò)程中的并發(fā)癥對(duì)提高放射治療胸部腫瘤患者的生存質(zhì)量有重要的臨床意義。

胸部腫瘤患者接受放射治療時(shí)心臟早期損傷常具隱匿性[7]，cTnI以及CK-MB為監(jiān)測(cè)心臟損傷的臨床實(shí)驗(yàn)室常用指標(biāo)，肌鈣蛋白T有三種亞型，骨骼肌肌鈣蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型，它們具有相似的分子量(20KD)，但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異；第三種為心肌型，心肌肌鈣蛋白I(cTnI)與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的cTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)amino acid，使其分子量達(dá)到22KD，這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌特異性，且有助于制備相應(yīng)的單克隆。心肌損傷時(shí)相對(duì)于CK-MB，cTnI上升更為顯著且時(shí)間更早。本研究數(shù)據(jù)顯示：接受放射治療的胸部腫瘤患者DT=50Gy、DT=60～70Gy以及放療6月后cTnI、CK-MB血清水平均出現(xiàn)增高，而對(duì)照組cTnI、CK-MB血清水平無(wú)明顯變化，兩組cTnI、CK-MB異常率存在顯著差異，其中觀察組以DT=60～70GycTnI、CK-MB異常率最高，觀察組內(nèi)cTnI異常率高于CK-MB，數(shù)據(jù)說(shuō)明cTnI以及CK-MB對(duì)放射治療過(guò)程的心臟損傷有一定的監(jiān)測(cè)作用，且cTnI更為敏感，有研究報(bào)道：cTnI僅存于心肌細(xì)胞中，在心肌細(xì)胞膜完整情況下cTnI不進(jìn)入血液循環(huán)，一些早期、微小心肌損傷cTnI均會(huì)出現(xiàn)升高，具有較高的靈敏度。在觀察組中放療6月后胸部腫瘤患者CTnI及CK-MB均有異常病例出現(xiàn)，心肌為晚反應(yīng)組織，其損傷具有不可逆性[8]，臨床應(yīng)對(duì)胸部腫瘤患者的放射治療高度重視。

心臟的解剖位置決定胸部腫瘤患者放射治療心臟損傷的不可避免性[9,10]。cTnI對(duì)腫瘤患者心臟損傷的監(jiān)測(cè)可對(duì)腫瘤患者的后續(xù)治療方案選擇提供一定的參考。早期心臟損傷患者后期治療過(guò)程中對(duì)心臟毒性大藥物的選擇需慎重。放射造成的心臟損傷機(jī)制一直為放射醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，部分研究人員認(rèn)為：腫瘤患者在放射治療過(guò)程中心臟損傷主要源于放射線對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落繼發(fā)的微循環(huán)障礙造成的心肌缺血，部分高脂血癥患者以及部分化療藥物的協(xié)同作用可誘發(fā)及加重腫瘤患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。也有部分患者表現(xiàn)為心包膜不同程度的纖維性滲出，伴炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、血管增生。臨床對(duì)于心臟損傷放療患者應(yīng)注意應(yīng)用保護(hù)心臟藥物，注意營(yíng)養(yǎng)支持。

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Myocardial Troponin I in Myocardial Damage Monitoring in Patients with Thoracic Tumor

HUANGTian

(ChongqingInstituteofOncology,ChongqingShapingba400030,China)

Objective:To investigate the effect of cardiac troponin I (cTnI) on myocardial injury in patients with thoracic tumor. Methods: During the period of 2012-2016 in our hospital, specific cTnI and creatine kinase during radiotherapy (CK-MB) monitoring results of 43 cases of patients with chest tumor (observation group) and 28 cases of non breast cancer (control group) in different time were compared; the abnormal situation of cTnI, CK-MB of two groups were analyzed; the clinical value of cTnI for monitoring the myocardial injury in patients with thoracic tumor was studied. Results: In the observation group, in addition to cTnI CK-MB before radiotherapy, DT=50Gy had no statistical difference (P>0.05); the difference between two groups were statistically significant (P<0.05); the results of DT=50Gy, DT=60-70Gy and cTnI after radiotherapy abnormal rate between the two groups by chi square test were statistically significant (P<0.05); the results of DT=60-70Gy and radiotherapy and the abnormal rate of CK-MB by chi square test were statistically significant (P<0.05). cTnI and CK-MB of the control group in the process of radiotherapy didn't appear abnormal. In the observation group, the abnormal rate of DT=60-70Gy was higher than that of CK-MB, but the difference of cTnI was statistically significant (P<0.05). Conclusion:cTnI of radiotherapy in patients with thoracic cancer early cardiac injury monitoring effect, symptomatic treatment necessary for patients with early cardiac injury of chest tumor timely adjust the irradiation scheme, to improve the quality of life of cancer patients has important clinical significance.

Cardiac troponin I; Thoracic neoplasms; Radiotherapy; Myocardial injury

1006-6233(2017)06-0911-04

重慶市科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2014B0219524)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.010