唐吉斌,焦瑞寶,李旭光,劉 娜,章 文,陳 然,孫 蕓,黃海泉
·論著·
中老年人血清維生素D水平與代謝綜合征的相關(guān)性研究
唐吉斌1*,焦瑞寶1,李旭光1,劉 娜1,章 文1,陳 然1,孫 蕓1,黃海泉2
目的 分析中老年人血清維生素D(VitD)水平與代謝綜合征(MS)的相關(guān)性,探討VitD在MS發(fā)病中的作用。方法 選取2014年7月—2016年2月在安徽省銅陵市人民醫(yī)院住院和門診就診的中老年(年齡45歲及以上)MS患者519例為MS組。另外選取2015年10—12月年齡45歲及以上無MS的社區(qū)體檢人員510例為對(duì)照組。測(cè)定身高、體質(zhì)量、血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕;檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(Apo-A1)、載脂蛋白B100(Apo-B100)、脂蛋白a〔Lp(a)〕、非酯化脂肪酸(FFA)、同型半胱氨酸(HCY)、血鈣、血磷、VitD、甲狀旁腺激素(PTH)及空腹胰島素(FINS);計(jì)算BMI、穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、鈣磷乘積。結(jié)果 兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、血鈣、血磷、鈣磷乘積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);MS組SBP、DBP、Apo-B100、Lp(a)、HCY、FPG、FINS、HOMA-IR高于對(duì)照組,Apo-A1、VitD、PTH低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組VitD水平分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同VitD水平的MS患者性別、HOMA-IR、PTH比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同VitD水平的MS患者年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、Apo-B100、LP(a)、FFA、HCY、FPG、FINS、血鈣、血磷、鈣磷乘積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VitD與性別、BMI、DBP、Apo-B100、HCY、FPG、HOMA-IR、PTH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與SBP、LDL-C呈直線正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 MS患者常表現(xiàn)為高血壓、高血糖、高血脂等代謝紊亂綜合征,血清VitD水平與血壓、血糖、胰島素抵抗等存在相關(guān)性,VitD水平的降低可能是MS發(fā)病的機(jī)制之一。
中年人;老年人;維生素D;代謝綜合征X
唐吉斌,焦瑞寶,李旭光,等.中老年人血清維生素D水平與代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(16):1955-1960.[www.chinagp.net]
TANG J B,JIAO R B,LI X G,et al.Correlation of serum vitamin D levels with metabolic syndrome in the middle-aged and elderly[J].Chinese General Practice,2017,20(16):1955-1960.
隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變以及人口老齡化,中老年人代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的患病率逐漸升高,進(jìn)而導(dǎo)致該類人群患冠心病和腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)增大,已經(jīng)成為我國(guó)進(jìn)入老年社會(huì)的最大公共衛(wèi)生問題之一。MS是由遺傳、環(huán)境以及生活習(xí)慣等共同介導(dǎo)的一組復(fù)雜的代謝紊亂臨床綜合征,中心性肥胖、糖代謝異常、高血壓及血脂紊亂等多種代謝異常往往合并存在,其均是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。人體維生素D(VitD)主要來自陽光照射皮膚后合成和飲食攝入,VitD的經(jīng)典作用是通過VitD受體(VDR)介導(dǎo)實(shí)施調(diào)節(jié)骨鈣代謝,近年來研究表明血清VitD水平與高血壓、糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等相關(guān)[2],一個(gè)大型研究報(bào)道血清VitD水平與MS流行呈負(fù)相關(guān),VitD不足或缺乏是MS的危險(xiǎn)因子[3]。本研究旨在探討中老年人血清VitD水平與MS的相關(guān)性,以期明確其在MS發(fā)病中的作用。
1.1 研究對(duì)象 選取2014年7月—2016年2月在安徽省銅陵市人民醫(yī)院住院和門診就診的中老年(年齡45歲及以上)MS患者519例為MS組。診斷標(biāo)準(zhǔn):采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年制訂的標(biāo)準(zhǔn),以中心性肥胖為基本條件(根據(jù)中國(guó)人的腰圍判斷,男性≥90.0 cm,女性≥85.0 cm),合并以下4項(xiàng)指標(biāo)中任意2項(xiàng):(1)三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L,或已接受相應(yīng)治療;(2)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男性<1.03 mmol/L,女性<1.00 mmol/L,或已接受相應(yīng)治療;(3)血壓升高,收縮壓(SBP)≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓(DBP)≥85 mm Hg,或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷為高血壓;(4)空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L,或已接受藥物治療或此前已診斷為2型糖尿病[1]。另外選取2015年10—12月年齡45歲及以上無MS的社區(qū)體檢人員510例為對(duì)照組。兩組均排除肝腎疾病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、胃腸疾病、骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性高血壓及可能服用影響VitD水平的藥物(VitD補(bǔ)充劑、糖皮質(zhì)激素、癲癇藥、口服避孕藥等)。整個(gè)研究過程經(jīng)銅陵市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案,受試者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 身高、體質(zhì)量、血壓測(cè)定 身高測(cè)定要求精確到0.1 m,體質(zhì)量要求精確到0.1 kg;由專人使用統(tǒng)一工具測(cè)量身高(m)、體質(zhì)量(kg),并計(jì)算BMI;由專人使用指定的血壓計(jì)測(cè)量同一上肢坐位血壓(mm Hg)。
1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 囑受檢者正常飲食3 d及以上,空腹12~14 h,清晨采集靜脈血3~5 ml,2 190×g離心5 min,分離血清用于檢測(cè)血糖、血脂、VitD、甲狀旁腺激素(PTH)及胰島素等。使用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)Siemens Advia 2400全自動(dòng)生化分析儀,采用己糖激酶法檢測(cè)FPG,采用直接法檢測(cè)總膽固醇(TC)、TG、HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),采用免疫比濁法檢測(cè)脂蛋白a〔Lp(a)〕、載脂蛋白A1(Apo-A1)和載脂蛋白B100(Apo-B100),采用循環(huán)酶法檢測(cè)同型半胱氨酸(HCY),采用酶法檢測(cè)非酯化脂肪酸(FFA),采用偶氮砷Ⅲ法檢測(cè)血鈣,采用磷鉬酸鹽法檢測(cè)血磷。使用SIEMENS XP免疫發(fā)光分析儀,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)VitD、PTH及空腹胰島素(FINS)。
1.2.3 胰島素抵抗指數(shù)計(jì)算 采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)胰島素敏感性:HOMA-IR= FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5[1]。
1.2.4 鈣磷乘積計(jì)算 血鈣和血磷的單位是mol/L,鈣磷乘積用的單位是mg/dl,因此需要將mol/L換算成mg/dl。二者的關(guān)系是:鈣:1 mg/dl=0.25 mmol/L,即1 mmol/L=4 mg/dl;磷:1 mg/dl=0.322 9 mmol/L,即1 mmol/L=3.1 mg/dl;鈣磷乘積=血鈣×4×血磷×3.1=血鈣×血磷×12.4。
2.1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、血鈣、血磷、鈣磷乘積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組SBP、DBP、Apo-A1、Apo-B100、Lp(a)、HCY、FPG、FINS、HOMA-IR、VitD、PTH比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
2.2 兩組VitD水平分布比較 兩組VitD水平分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.390,P<0.001,見表2)。
2.3 不同VitD水平的MS患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 不同VitD水平的MS患者性別、HOMA-IR、PTH比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同VitD水平的MS患者年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、Apo-B100、LP(a)、FFA、HCY、FPG、FINS、血鈣、血磷、鈣磷乘積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表3)。
2.4 MS患者VitD與其余指標(biāo)的相關(guān)性分析 VitD與性別、BMI、DBP、Apo-B100、HCY、FPG、HOMA-IR、PTH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與SBP、LDL-C呈直線正相關(guān)(P<0.05,見表4)。
表1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
注:a為χ2值;MS=代謝綜合征,SBP=收縮壓,DBP=舒張壓,TC=總膽固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,Apo-A1=載脂蛋白A1,Apo-B100=載脂蛋白B100,LP(a)=脂蛋白a,F(xiàn)FA=非酯化脂肪酸,HCY=同型半胱氨酸,F(xiàn)PG=空腹血糖,F(xiàn)INS=空腹胰島素,HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估胰島素抵抗指數(shù),VitD=維生素D,PTH=甲狀旁腺激素;1 mm Hg=0.133 kPa
表3 不同VitD水平的MS患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
注:與<20 μg/L比較,aP<0.017,bP<0.05;與20~30 μg/L比較,cP<0.05;d為χ2值
表2 兩組VitD水平分布比較〔n(%)〕
表4 MS患者VitD與其余23項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析
注:a為rs值
根據(jù)國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)定義血清VitD水平<20 μg/L為缺乏,VitD水平為20~30 μg/L為不足,VitD水平>30 μg/L為正常[4]。VitD缺乏或不足是一種靜悄悄發(fā)生的流行病,全球約有10億人缺乏VitD卻不易被察覺,國(guó)內(nèi)報(bào)告顯示,我國(guó)人群VitD的缺乏與不足的比例為80%~95%,中老年人群中其比例更大[5]。VitD、PTH作為鈣磷代謝的主要調(diào)節(jié)激素,在維持細(xì)胞內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)中起重要作用。鈣是人體內(nèi)含量最豐富的無機(jī)元素之一,其中99%貯存在骨骼和牙齒,僅1%分布在體液及軟組織中,在日常生理活動(dòng)中起作用的主要就是分布在體液及軟組織中的離子活性鈣。鈣參與了人體許多重要的生理功能,包括神經(jīng)肌肉活動(dòng)、凝血機(jī)制、細(xì)胞膜功能、激素分泌、酶活性及骨骼礦化等。VitD、PTH除與骨骼健康相關(guān)外,還可能與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化等疾病存在相關(guān)[6]。
關(guān)于MS的發(fā)病機(jī)制目前仍然不是十分清楚。近年來,國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)VitD除了經(jīng)典作用調(diào)節(jié)鈣磷代謝外,還與MS的多個(gè)組分,如高血壓、糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等存在相關(guān)性[6-7]。本研究擬選擇相對(duì)發(fā)病率較高的中老年人群展開研究,另設(shè)置健康對(duì)照組,比較兩組人群一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異,分析VitD與MS患者多個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性,探討VitD在MS發(fā)病及臨床應(yīng)用中的價(jià)值。
本研究結(jié)果顯示,MS組SBP、DBP、Apo-B100、Lp(a)、HCY、FPG、FINS和HOMA-IR均高于對(duì)照組,Apo-A1低于對(duì)照組;兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C和FFA間無差異。本研究結(jié)果與方芳等[8]相符,表明MS是一組表現(xiàn)為高血壓、高血糖、高血脂、高胰島素等代謝紊亂的綜合征。
VitD是一種脂溶性維生素,其主要來源分內(nèi)源性、外源性兩種,內(nèi)源性VitD約90%由表皮合成,其余10%從食物中攝取。T-脫氫膽固醇在中波紫外線的作用下,經(jīng)非酶光解反應(yīng)轉(zhuǎn)化為VitD原,VitD原經(jīng)非酶熱異構(gòu)轉(zhuǎn)化為VitD,然后由皮膚進(jìn)入血液循環(huán)[9]。VitD自身并無生物活性,須在肝臟經(jīng)25-羥化酶作用轉(zhuǎn)化成25-羥維生素D(25-OH-D),然后在腎臟1α-羥化酶的催化下進(jìn)一步形成1,25-二羥維生素D3〔1,25-(OH)2-D3〕。再通過作用于小腸、骨骼、腎來調(diào)節(jié)鈣、磷代謝,從而維持體內(nèi)的鈣、磷平衡,調(diào)節(jié)骨重建。雖然皮膚經(jīng)紫外線照射后可以合成VitD,而以下3種情況會(huì)大大減少VitD的合成:(1)隔著玻璃照射;(2)緯度35°以上冬季的太陽照射;(3)涂抹防曬系數(shù)(SPF)-15以上的防曬產(chǎn)品[10]。近年來,由于生活方式的改變,例如室外活動(dòng)的減少以及環(huán)境污染等因素,使得大家接受紫外線照射的機(jī)會(huì)大大減少,這也是目前造成VitD缺乏的高發(fā)因素。其他如素食、肥胖、胃腸疾病、某些藥物(苯妥英鈉、苯巴比妥等)也會(huì)影響VitD的吸收和形成[5]。本研究結(jié)果顯示,MS組VitD缺乏占58.96%,不足占28.32%,合計(jì)為87.28%,正常僅占12.72%;與陳曉彤等[11]報(bào)道的廣州市老年體檢人VitD缺乏占45.73%、不足占41.16%,合計(jì)為86.89%結(jié)果相似;而對(duì)照組VitD缺乏占8.63%,不足占41.37%,合計(jì)為50.00%,正常占50.00%,兩組VitD分布間有差異。近年來研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體大多數(shù)組織和細(xì)胞都含有VitD受體,包括胰島細(xì)胞在內(nèi)的許多組織和細(xì)胞可將VitD在局部轉(zhuǎn)化為25-OH-D和1,25-(OH)2-D3[12]。因此推測(cè)VitD是具有影響代謝作用的激素前體。流行病學(xué)研究也顯示,VitD缺乏者更易患MS,VitD缺乏可能是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。
鈣磷是人體的重要組成物質(zhì),具有廣泛的生理作用,參與維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及酸堿平衡的調(diào)節(jié),血清中鈣磷水平受多種激素及VitD的調(diào)節(jié)。血鈣維持恒定,主要是由3種鈣調(diào)節(jié)激素:VitD和其活性代謝產(chǎn)物、PTH及降鈣素,以及其作用的3個(gè)重要靶器官:骨、腎和腸道等來調(diào)節(jié)的。骨骼是機(jī)體巨大的鈣磷庫,對(duì)保持體液鈣磷水平的穩(wěn)定具有重要作用[14]。本研究結(jié)果顯示,MS組VitD和PTH明顯低于對(duì)照組;兩組血鈣、血磷和鈣磷乘積間無差異。可能是上述3種鈣調(diào)節(jié)激素的作用,動(dòng)用貯存在骨骼的鈣,進(jìn)而保持外周血中鈣磷的恒定。
不同VitD水平MS患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較顯示,VitD>30 μg/L的MS患者HOMA-IR低于VitD<20 μg/L的MS患者;VitD>30 μg/L的MS患者PTH低于VitD 20~30 μg/L的MS患者低于VitD<20 μg/L的MS患者。PTH由甲狀旁腺產(chǎn)生,是調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣離子水平的主要循環(huán)因子。異常降低的鈣離子會(huì)刺激PTH的分泌。VitD不足也激活了甲狀旁腺,誘導(dǎo)甲狀旁腺激素的釋放[15]。本研究還就MS患者血清VitD水平與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果顯示VitD與性別、BMI、DBP、Apo-B100、HCY、FPG、HOMA-IR、PTH呈負(fù)相關(guān)。有研究證實(shí),1,25-(OH)2-D3可以直接抑制過氧化物酶體活化受體γ的表達(dá),并抑制前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化,從而發(fā)揮其抗脂肪形成作用,減少胰島素抵抗[16]。另外近年來有研究認(rèn)為,VitD缺乏減少胰島素的合成和分泌,也會(huì)降低胰島素敏感性,增加腎素-血管緊張素Ⅱ表達(dá),促進(jìn)脂質(zhì)沉積,進(jìn)而形成MS[17]。
綜上所述,MS患者常表現(xiàn)為高血壓、高血糖、高血脂等代謝紊亂的綜合征,本研究結(jié)果顯示MS患者VitD缺乏和不足占87.28%,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)VitD與血壓、血糖、胰島素抵抗等存在相關(guān)性,因此認(rèn)為VitD水平的降低可能是MS發(fā)病的機(jī)制之一。
作者貢獻(xiàn):唐吉斌進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、撰寫論文、中英文修訂,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,并對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理;焦瑞寶進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、撰寫論文、中英文修訂,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,并對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理;黃海泉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析;李旭光、章文進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理、結(jié)果的分析與解釋;劉娜進(jìn)行數(shù)據(jù)整理;陳然進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;孫蕓進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋。
本文無利益沖突。
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(本文編輯:崔沙沙)
Correlation of Serum Vitamin D Levels with Metabolic Syndrome in the Middle-aged and Elderly
TANGJi-bin1*,JIAORui-bao1,LIXu-guang1,LIUNa1,ZHANGWen1,CHENRan1,SUNYun1,HUANGHai-quan2
1.ClinicalLaboratory,TonglingPeople′sHospital,Tongling244009,China2.DepartmentofEndocrinology,TonglingPeople′sHospital,Tongling244009,China*Correspondingauthor:TANGJi-bin,Chieflaboratorian,Mastersupervisor;E-mail:13705628207@163.com
Objective To explore the role of VitD in the pathogenesis of metabolic syndrome(MS) by investigating the correlation of serum vitamin D (VitD) with MS in the middle-aged and elderly.Methods We selected 519 middle-aged and elderly(45 years old or over) outpatients and inpatients with MS treated in Tongling People′s Hospital,Anhui Province between July 2014 and February 2016 as the MS group,and other age-matched 510 community residents without MS underwent physical examination between October and December 2015 as the control group.The measurement of height,weight,blood pressure〔systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP)〕,fasting plasma glucose(FPG),total cholesterol (TC),triacylglycerol(TG),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),apolipoprotein A1(Apo-A1),apolipoprotein B100 (Apo-B100),lipoprotein a〔Lp(a)〕,free fatty acids(FFA),Homocysteine(HCY) serum calcium,phosphorus,VitD,parathyroid hormone(PTH),and fasting insulin(FINS) was performed in all the participants.BMI and homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR) and calcium-phosphorus product were calculated.Results The two groups showed no significant differences in terms of gender,age,height,weight,BMI,TC,TG,HDL-C,LDL-C,FFA,serum calcium and phosphorus,and calcium-phosphorus product(P>0.05).Compared with the control group,MS group had higher levels of SBP,DBP,Apo-B100,Lp(a),HCY,FPG,FINS and HOMA-IR (P<0.05) but lower levels of Apo-A1,VitD and PTH(P<0.05).The distribution of VitD levels in the control group was significantly different from that in the MS group(P<0.05).Gender,levels of HOMA-IR and PTH were obviously associated with the differences in VitD levels in MS patients (P<0.05),while age,height,weight,BMI,levels of SBP,DBP,TC,TG,HDL-C,LDL-C,Apo-A1,Apo-B100,LP(a),FFA,HCY,FPG,FINS,calcium,phosphorus,and value of calcium-phosphorus product were not(P>0.05).VitD levels decreased with the increased proportion of females,rise of BMI,levels of DBP,Apo-B100,HCY,FPG,HOMA-IR and PTH (P<0.05),whereas it grew in straight line with the elevation of levels of SBP and LDL-C(P<0.05).Conclusion MS patients usually have metabolic disorders such as hypertension,hyperglycemia,and hyperlipidemia.Serum VitD levels are correlated with blood pressure,FPG and insulin resistance.Decreased VitD levels might play a role in the pathogenesis of MS.
Middle aged;Aged;Vitamin D;Metabolic syndrome X
銅陵市衛(wèi)計(jì)委基金資助項(xiàng)目(衛(wèi)科研[2015]7號(hào))
R 589
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2017.16.011
2017-01-18;
2017-04-20)
1.244009安徽省銅陵市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科
2.244009安徽省銅陵市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科
*通信作者:唐吉斌,主任檢驗(yàn)師,碩士生導(dǎo)師;E-mail:13705628207@163.com