劉長(zhǎng)虎，胡 松，毛擁軍，邢 昂

·新進(jìn)展·

老年人衰弱的研究進(jìn)展

劉長(zhǎng)虎，胡 松，毛擁軍，邢 昂*

衰弱指老年人所處的一種復(fù)雜的臨床狀態(tài)，其核心是老年人生理儲(chǔ)備及應(yīng)激適應(yīng)能力的下降，從一定程度上可以更確切、客觀地反映老年人慢性健康問(wèn)題和醫(yī)療需求，還可以解釋疾病預(yù)后、康復(fù)效果和生活質(zhì)量的差異。但衰弱確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，且其診斷和評(píng)估并沒(méi)有一個(gè)明確的“金標(biāo)準(zhǔn)”，本文通過(guò)系統(tǒng)整理近年來(lái)發(fā)表的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，主要從高危因素、病理生理過(guò)程、評(píng)估、預(yù)防及治療方面闡述老年人衰弱的研究進(jìn)展，以期助力老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并進(jìn)一步推動(dòng)老年醫(yī)學(xué)在國(guó)內(nèi)更快的普及、老年疾病的規(guī)范診療。

老年人；衰弱；危險(xiǎn)因素；發(fā)病機(jī)制；評(píng)估工具；綜述

劉長(zhǎng)虎，胡松，毛擁軍，等.老年人衰弱的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(16)：2025-2033.[www.chinagp.net]

LIU C H,HU S,MAO Y J,et al.Research progress of frailty[J].Chinese General Practice，2017，20(16)：2025-2033.

2010年我國(guó)第六次人口普查結(jié)果顯示，60歲及以上老年人口約占總?cè)丝诘?3.26%[1]，根據(jù)聯(lián)合國(guó)對(duì)老齡化社會(huì)的定義(65歲及以上老年人口占總?cè)丝诘?%以上[2])，我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，未來(lái)將會(huì)面臨龐大的老年人群，然而對(duì)于這一特殊人群，實(shí)際年齡不足以預(yù)測(cè)疾病預(yù)后或死亡，而衰弱概念的引入，可以更確切、客觀地反映老年人慢性健康問(wèn)題和醫(yī)療需求，還可以解釋疾病預(yù)后、康復(fù)效果和生活質(zhì)量的差異[3]。在國(guó)外已有大量關(guān)于老年人衰弱的危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、評(píng)估、預(yù)防和治療的文獻(xiàn)，而國(guó)內(nèi)對(duì)于衰弱的研究還較少，大多參考于國(guó)外的評(píng)估和管理模式，本文通過(guò)系統(tǒng)整理既往發(fā)表的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)老年人衰弱的定義、危險(xiǎn)因素、病理生理過(guò)程、評(píng)估及防治管理進(jìn)行較系統(tǒng)的闡述，以期助力老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，并進(jìn)一步推動(dòng)老年醫(yī)學(xué)在國(guó)內(nèi)更快的普及、老年疾病的規(guī)范診療。

1 老年人衰弱的定義

2004年，美國(guó)老年學(xué)會(huì)將衰弱定義為老年人因生理儲(chǔ)備的下降而導(dǎo)致的抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)，涉及神經(jīng)肌肉、內(nèi)分泌、代謝及免疫等多系統(tǒng)的病理生理改變，由此將增加了老年人跌倒、認(rèn)知功能減退、失能及死亡等負(fù)性事件的風(fēng)險(xiǎn)[4]。而衰弱是一個(gè)不斷進(jìn)化發(fā)展的概念，其不是單一的某種疾病的發(fā)展過(guò)程或者結(jié)局，通常從生物醫(yī)學(xué)和社會(huì)心理學(xué)方面給予其定義，當(dāng)漢斯·薛利提出的一般適應(yīng)綜合征(GAS)耗竭，從而達(dá)到弗里德提出的衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)，其特征為多系統(tǒng)儲(chǔ)備功能的衰減，也就是意味著機(jī)體維持自身平衡功能的缺失，因此當(dāng)老年人遭遇急性健康事件時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致衰弱的發(fā)生發(fā)展[5]。雖然老年醫(yī)學(xué)已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)，然而衰弱至今仍沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的、完整的定義，但國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)同的衰弱的一個(gè)核心都指向老年人生理儲(chǔ)備下降及抗應(yīng)激能力的減退，外界較小刺激即可引起臨床事件的發(fā)生。

2 老年人衰弱的危險(xiǎn)因素

通過(guò)對(duì)北京市683例社區(qū)老年居民的橫斷面調(diào)查表明，衰弱發(fā)生率為11.1%，性別、年齡、自評(píng)健康狀況、抑郁、認(rèn)知、尿失禁、睡眠質(zhì)量是衰弱的主要影響因素[6]。綜合既往研究發(fā)現(xiàn)，高齡、女性、慢性病、抑郁、多重用藥、獨(dú)居、低教育水平等均是老年人衰弱的危險(xiǎn)因素[4，6]。

2.1 性別及年齡 老年女性衰弱的發(fā)病率高于老年男性，提示女性是衰弱的一個(gè)危險(xiǎn)因素，原因可能是老年女性絕經(jīng)以后，體內(nèi)雌激素水平下降，導(dǎo)致維生素D缺失而影響鈣離子的代謝，此外雌激素水平下降為導(dǎo)致肌容積減少的一個(gè)重要因素，從而進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)-肌肉平衡系統(tǒng)及肌肉力量下降，最終導(dǎo)致衰弱[7]。還有一些研究提示可能是由于女性跟男性相比壽命長(zhǎng)，即老年人群中女性人口的基數(shù)大，而導(dǎo)致的女性患病較高[8]，另外還可能與女性活動(dòng)量及進(jìn)食少相關(guān)[9]。

調(diào)查研究顯示，65～70歲老年人衰弱的患病率為13%～24%，而80歲以上老年人的患病率達(dá)50%以上，衰弱的發(fā)生隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，原因可能是伴隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體各種生理功能逐漸降低，以老年人運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)進(jìn)行性退化最為明顯，特別是肌肉容積減少及骨質(zhì)疏松的發(fā)生[9]，將導(dǎo)致肌肉力量的降低、骨質(zhì)疏松所致的骨痛等均將限制老年人的日常軀體活動(dòng)，并且日常生活活動(dòng)能力(ADL)的減退是老年人衰弱的一個(gè)重要臨床表現(xiàn)，而這些勢(shì)必又會(huì)加重肌肉萎縮、失能的速度，由此而形成一個(gè)惡性循環(huán)，當(dāng)生理儲(chǔ)備功能下降到一定程度，即可表現(xiàn)為衰弱。

2.2 認(rèn)同危機(jī) 對(duì)老年衰弱的研究多集中于軀體障礙及功能受損等方面，而常常忽略精神心理因素對(duì)于衰弱發(fā)生的重要性，因此提出了“衰弱認(rèn)同危機(jī)”的概念，被認(rèn)為是心理綜合征的臨床表現(xiàn)或特征，并將伴隨著老年人由完全自理向衰弱的過(guò)渡，并且還有助于臨床醫(yī)師更好地幫助老年人認(rèn)識(shí)這一過(guò)渡階段，由此達(dá)到一種自適應(yīng)，而不是被動(dòng)地去適應(yīng)衰弱，而且研究顯示遺憾、悲傷、抑郁、焦躁等心理活動(dòng)，均可加重或者導(dǎo)致衰弱，積極解決老年人的衰弱認(rèn)同危機(jī)，將有益于衰弱的轉(zhuǎn)歸、改善生活質(zhì)量，甚至逆轉(zhuǎn)衰弱，但這些均有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)[10]。

2.3 多病共存 由于老年人多器官功能的退化及疾病易感性增加，多病共存目前已經(jīng)是老年人普遍存在的現(xiàn)象，調(diào)查顯示，74.20%的老年居民至少患有高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、腫瘤5種常見(jiàn)慢性病中的一種，≥75歲老年居民的5種常見(jiàn)慢性病患病率已高達(dá)80%[11]，并且多病共存也是導(dǎo)致老年人衰弱的一個(gè)至關(guān)重要的危險(xiǎn)因素。慢性病和某些亞臨床問(wèn)題與衰弱的患病率有強(qiáng)相關(guān)性，疾病引發(fā)的激素變化及病理生理改變均可能與衰弱有關(guān)，而且研究顯示，心血管系統(tǒng)疾病和血管異常與衰弱發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，一項(xiàng)納入4萬(wàn)老年女性(65～79歲)的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病、冠心病、腦卒中、糖尿病等均與3年后衰弱的患病率相關(guān)[4]。但是，VETRANO等[12]提出不同疾病對(duì)衰弱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響不盡相同，而且多病共存并不總是與衰弱老年人群數(shù)量增加相關(guān)聯(lián)。

2.4 營(yíng)養(yǎng)不良和營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足 由于老年人身體器官組織的老化(味覺(jué)、咀嚼力量、胃腸功能減退及酶活性降低等)、勤儉節(jié)約的心理狀態(tài)及慢性病或多病共存所導(dǎo)致的消耗增加等均將導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，并進(jìn)一步引起體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能降低、損傷各臟器功能[13]，最終導(dǎo)致衰弱。研究發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)評(píng)分較差和攝入營(yíng)養(yǎng)素少于3種(包括蛋白質(zhì)、鋅、鈣、葉酸和維生素A、C、E)的老年人，衰弱發(fā)生率明顯增加[4]。

2.5 睡眠狀況 睡眠障礙是老年人十分常見(jiàn)的健康問(wèn)題，包括自訴性睡眠質(zhì)量減低、睡眠延遲、睡眠呼吸障礙(SDB)等，與衰弱的發(fā)生存在獨(dú)立的相關(guān)性[14]，而SDB與衰弱的相關(guān)性更強(qiáng)，影響衰弱的發(fā)生發(fā)展，ENDESHAW等[15]對(duì)1 042例平均年齡77歲的老年人進(jìn)行橫斷面研究，第1次發(fā)現(xiàn)SDB與步速減慢、低握力及日常生活能力減退存在獨(dú)立相關(guān)性，并可進(jìn)一步導(dǎo)致衰弱。但是睡眠障礙與衰弱之間的相互作用機(jī)制并不是十分明確，推測(cè)睡眠障礙可引發(fā)一系列的軀體及精神心理疾病，最終導(dǎo)致衰弱。

2.6 激素水平 在機(jī)體逐漸衰老的過(guò)程中，生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的減退及性激素水平的降低最為顯著[16]。BAYLIS等[17]對(duì)254例社區(qū)老年人隨訪(fǎng)10年的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平降低、皮質(zhì)醇/ DHEAS比值增高的社區(qū)老年人患有衰弱的可能性大，原因可能是隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)DHEAS與皮質(zhì)醇兩者的不平衡性加重，DHEAS水平從30歲開(kāi)始逐漸降低，皮質(zhì)醇卻保持相對(duì)穩(wěn)定，皮質(zhì)醇抑制免疫反應(yīng)，故導(dǎo)致衰弱的發(fā)生。值得注意的是，性別并不會(huì)影響DHEAS與衰弱的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，但是肥胖或者BMI>30 kg/m2將會(huì)減弱兩者之間的相關(guān)程度[18]。還有許多激素水平變化與衰弱相關(guān)，如女性絕經(jīng)以后雌激素水平下降，導(dǎo)致骨密度減低等改變，并進(jìn)一步引發(fā)衰弱[9]。

除以上危險(xiǎn)因素外，心理狀況、社會(huì)及家庭生活環(huán)境、認(rèn)知功能、遺傳因素、文化程度等均是老年人衰弱的危險(xiǎn)因素[19]，本文不再一一列舉，對(duì)這些危險(xiǎn)因素的致病機(jī)制的研究，將有利于更好地預(yù)防、治療，甚至逆轉(zhuǎn)衰弱。

3 老年人衰弱的病理生理過(guò)程

衰弱是一種全身性、多系統(tǒng)的、多方位的改變，主要表現(xiàn)為多臟器生理儲(chǔ)備功能、應(yīng)激適應(yīng)能力的衰退，并且衰弱的發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)的不斷演變的過(guò)程，主要表現(xiàn)在炎性遞質(zhì)的過(guò)度釋放所致的長(zhǎng)期慢性炎癥、免疫系統(tǒng)功能失調(diào)及神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝功能異常等多系統(tǒng)的功能障礙。根據(jù)漢斯·薛利提出的GAS的概念，將其分為3個(gè)階段：應(yīng)激階段、抵抗階段、衰竭階段，即應(yīng)激原入侵機(jī)體，首先進(jìn)入應(yīng)激準(zhǔn)備階段，隨之機(jī)體進(jìn)行抵抗應(yīng)激原帶來(lái)的衰弱效應(yīng)，若應(yīng)激原長(zhǎng)期存在或持續(xù)強(qiáng)度大，機(jī)體將會(huì)因資源消耗而進(jìn)入衰竭期[5]。截至目前衰弱的發(fā)病機(jī)制并不十分明確，多數(shù)研究認(rèn)為衰弱是由多因素導(dǎo)致，其中慢性炎癥所引起的炎性衰老是衰弱發(fā)病的最可能的病理生理過(guò)程[20]。

3.1 慢性炎癥與炎性衰弱 炎性衰弱目前仍沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的、明確的描述，其是一種慢性的、低度的，以促炎性因子、炎性標(biāo)志物升高為主要特征的非特異性的炎性狀態(tài)[20]，在多種因素的作用下，如持續(xù)的或低強(qiáng)度的刺激(如巨細(xì)胞病毒長(zhǎng)期慢性感染)、靶組織處于長(zhǎng)期或過(guò)度反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥無(wú)法從抗感染、阻止組織損傷模式下轉(zhuǎn)變?yōu)槠胶夥€(wěn)定的狀態(tài)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的持續(xù)存在，并以炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子水平升高為標(biāo)志[21]。

白介素是1979年開(kāi)始命名，由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其他單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，并在炎癥及免疫調(diào)節(jié)等過(guò)程中起重要的調(diào)節(jié)作用，早在1993年，ERSHLER[22]就提出白介素6(IL-6)是最主要的調(diào)控老化和慢性病發(fā)病率的信號(hào)通道。并且IL-6在機(jī)體病理生理中扮演的角色日益重要，其與老年人軀體功能減退及老年慢性病的病理生理過(guò)程有很強(qiáng)的相關(guān)性，IL-6調(diào)節(jié)失調(diào)被認(rèn)為是衰弱進(jìn)展的第一步，并且是增齡型生理儲(chǔ)備減退的主要原因，此外IL-6水平升高還與動(dòng)脈粥樣硬化、骨密度減低及肌容積減少等多種疾病改變相關(guān)[23]。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是1930年發(fā)現(xiàn)的一種重要的反映全身炎性反應(yīng)的非特異性分子標(biāo)志物，與眾多疾病具有相關(guān)性，尤其是超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的升高將會(huì)增加老年人衰弱的風(fēng)險(xiǎn)[24]。WALSTON等[25]研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)人口學(xué)基本特征進(jìn)行了校正并排除了心血管、糖尿病等疾病后發(fā)現(xiàn)CRP水平升高與衰弱具有相關(guān)性。除了IL-6、CRP外，研究發(fā)現(xiàn)低血紅蛋白及血細(xì)胞比容等也與衰弱的發(fā)病相關(guān)，但并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)平均紅細(xì)胞體積、紅細(xì)胞分布寬度、血小板及白細(xì)胞計(jì)數(shù)與衰弱存在有意義的相關(guān)性[26]。

在炎性衰老的病理變化過(guò)程中，促炎性因子等作為分子遞質(zhì)通過(guò)氧化應(yīng)激、細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡等途徑誘導(dǎo)細(xì)胞衰老，進(jìn)而引起慢性的局部組織或多個(gè)器官、系統(tǒng)的損傷，如中樞系統(tǒng)的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、累及肌肉骨骼可能會(huì)引起肌容積減少和骨質(zhì)疏松，特別是基因多態(tài)性與表觀遺傳學(xué)的改變不相協(xié)調(diào)時(shí)，將會(huì)使得衰弱或者年齡相關(guān)性的慢性病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大大增加[20]。

同時(shí)循環(huán)中的促炎性因子除可引起肌少癥、骨質(zhì)疏松、臨床或亞臨床心血管疾病，還可累及內(nèi)分泌系統(tǒng)如胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)下降、DHEAS減少等。除此之外，衰弱老年人循環(huán)中IL-6水平與血紅蛋白、IGF-l水平呈負(fù)相關(guān)，并且血紅蛋白及IGF-1水平與衰弱獨(dú)立相關(guān)；微量元素和維生素(包括鋅)的減少與衰弱的發(fā)生相關(guān)，并且這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏除了與攝入不足相關(guān)外，慢性炎癥導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)紊亂也是原因之一。因此，慢性炎癥可以直接或間接影響器官衰弱的進(jìn)程[21]。

3.2 免疫系統(tǒng)紊亂與免疫衰老 免疫系統(tǒng)本身是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要組織(由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫物質(zhì)組成)，是保護(hù)機(jī)體防止病原體入侵的重要武器，其能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來(lái)病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動(dòng)的因素，然而隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)逐步改建，且是一個(gè)動(dòng)態(tài)的重建過(guò)程，并且沒(méi)有明確的規(guī)律可循，以及慢性的、持續(xù)的抗原過(guò)載，終將導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，敵我不分，并對(duì)自身器官及組織產(chǎn)生嚴(yán)重傷害，結(jié)局可能就是衰弱，此即為“免疫衰老”的基本概念[20]。

先天性免疫(固有免疫)是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線(xiàn)，也是機(jī)體受到損傷和感染時(shí)最先做出反應(yīng)的防御屏障，其可通過(guò)一類(lèi)模式識(shí)別受體(PRR)去識(shí)別病原生物表達(dá)的稱(chēng)為病原體相關(guān)模式分子(PAMP)的結(jié)構(gòu)，如許多革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分脂多糖(LPS)，可被單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等細(xì)胞表面的Toll樣受體4(TLR-4)識(shí)別，從而產(chǎn)生固有免疫。然而對(duì)于衰弱老年人，單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，并以血清中新喋呤的水平為標(biāo)志，將導(dǎo)致慢性炎癥，此外衰弱老年人LPS誘導(dǎo)的外周血單核細(xì)胞的增殖水平下降，因?yàn)槊撁魧?dǎo)致先天性免疫激活通路缺陷所致，故先天性免疫功能紊亂與衰弱的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[27]。

適應(yīng)性免疫是后天逐漸形成的一種抵御病原體入侵的防御屏障，通過(guò)T、B淋巴細(xì)胞受到“非己”物質(zhì)刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，以清除入侵病原體，其具有特異性、耐受性、記憶性3大特點(diǎn)。而增齡相關(guān)性的免疫功能衰退對(duì)適應(yīng)性免疫功能的影響包括CD28表達(dá)缺失、T細(xì)胞克隆擴(kuò)增、自身免疫抗體生成增加及細(xì)胞因子表達(dá)的改變等，老年人的炎性衰老、疫苗接種后的抗體反應(yīng)遲鈍及免疫功能低下可用上述的免疫衰退機(jī)制進(jìn)行解釋[28]。有研究提示衰弱與T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的白介素4受體以及CC趨化因子7、CC趨化因子1存在相關(guān)性，表明衰弱的病程中存在獲得性免疫系統(tǒng)的激活[29]。

免疫衰老是一個(gè)不精確的術(shù)語(yǔ)，用以描述哺乳類(lèi)的年齡相關(guān)性免疫指標(biāo)的不良改變，并有證據(jù)證明免疫衰老為導(dǎo)致老年人不良事件、嚴(yán)重傳染病增多的首要因素，瑞典的一項(xiàng)針對(duì)于老年人群的奧克托/睡眠病研究(OCTO/NONA)研究第1次涵蓋了免疫指標(biāo)的界限，提出了“免疫風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)(IRP)”的概念，即利用特定的免疫指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)老年人2、4、6年死亡率，以適應(yīng)性免疫指標(biāo)為基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)以高CD8細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4∶CD8比值倒置以及低T細(xì)胞擴(kuò)增為特點(diǎn)的群體具有較高的死亡率，其中以CD4∶CD8比值倒置最具特征性，但僅適用于65歲及以上的老年人[19,30]。此外免疫衰老的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)主要表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞的功能減退，包括免疫活性細(xì)胞數(shù)目的減少、敏感性降低及各細(xì)胞亞型比例的變化等，并發(fā)現(xiàn)胸腺萎縮和慢性抗原負(fù)擔(dān)是導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降及終末分化富集、克隆老化的原因，這些改變將持續(xù)誘導(dǎo)IL-6及其他細(xì)胞因子產(chǎn)生，進(jìn)一步導(dǎo)致慢性炎癥與多器官功能的衰退[27]。另外一項(xiàng)以免疫球蛋白CDR3區(qū)光譜分析法為基礎(chǔ)開(kāi)展的研究提示衰弱與B淋巴細(xì)胞多態(tài)性減少相關(guān)，即衰弱患者體內(nèi)B細(xì)胞計(jì)數(shù)下降[28]。綜上可發(fā)現(xiàn)，免疫功能失調(diào)在衰弱發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。

3.3 內(nèi)分泌系統(tǒng) 性激素與IGF-1是骨骼肌代謝所必需的，特別是閉經(jīng)后女性雌激素下降及老年男性睪酮水平降低可導(dǎo)致肌容積減少和肌力下降，并且研究發(fā)現(xiàn)衰弱人群血中的DHEAS和IGF-1水平明顯低于健康老年人，而且夜間皮質(zhì)醇、24 h皮質(zhì)醇平均值的升高及晝夜節(jié)律遲鈍與衰弱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[21]?？傊?，生長(zhǎng)激素-IGF-1促生長(zhǎng)軸異常、下丘腦-垂體-腎上腺軸及其他激素均可能參與了衰弱發(fā)生發(fā)展的病理生理過(guò)程[31]。

此外，血脂代謝異常、高血壓及血管內(nèi)皮功能減退使得老年人動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，并且動(dòng)脈粥樣硬化作為一種持續(xù)的慢性炎癥，導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)期處于分解狀態(tài)，將會(huì)引起系統(tǒng)性損傷，最終造成衰弱[32]。在衰弱與高齡老年人群中，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與全因死亡率呈負(fù)相關(guān)，這可能是由于其能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、抗凝、抗氧化及抗感染等功能，HDL-C水平偏低的老年人往往多伴有多器官功能損傷或者慢性病[33]。

4 老年人衰弱的評(píng)估

衰弱的發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，衰弱早期處于健康和功能的維持與缺損的平衡階段，其表現(xiàn)不典型且不易被發(fā)覺(jué)，在此階段提供合適有效的干預(yù)，可以增強(qiáng)老年人機(jī)體的儲(chǔ)備能力，減少不良事件，而衰弱評(píng)估正是致力于早期階段識(shí)別可能的衰弱人群，以盡早采取防治措施，衰弱的評(píng)估工具大致可分為四大類(lèi)(見(jiàn)表1)[34]。而中醫(yī)認(rèn)為衰弱的基本病機(jī)為機(jī)體陰陽(yáng)、氣血津液、臟腑虧虛，形體衰弱，功能失用。故其辨證多為臟腑陰陽(yáng)虧虛、氣血津液虧虛[35]。衰弱的診斷和評(píng)估并沒(méi)有一個(gè)明確的“金標(biāo)準(zhǔn)”，目前臨床評(píng)估和科學(xué)研究中普遍采用的是美國(guó)學(xué)者Fried的衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)和加拿大學(xué)者Rockwood的衰弱指數(shù)(FI)。

表1 衰弱的評(píng)估工具分類(lèi)

4.1 衰弱評(píng)估的對(duì)象及意義 衰弱評(píng)估的對(duì)象是所有70歲以上老年人或是最近1年內(nèi)因慢性病導(dǎo)致體質(zhì)量明顯下降(≥5%)的人群，但是其受益對(duì)象是患有多種慢性病、老年問(wèn)題和/或老年綜合征，伴有不同程度的功能殘障、衰弱的老年患者；重病或慢性病終末期(如腫瘤晚期、完全功能喪失)臥床患者不能從評(píng)估中獲益；健康老年人通過(guò)評(píng)估可以盡早發(fā)現(xiàn)潛在的問(wèn)題，進(jìn)行有針對(duì)性的疾病篩查[36]。

衰弱作為老年人臨床危險(xiǎn)事件的前期狀態(tài)，與實(shí)際年齡相比，不僅可以更真實(shí)、客觀地反映老年人慢性健康問(wèn)題和醫(yī)療需求，而且還可以預(yù)測(cè)疾病合并癥、跌倒、保健服務(wù)的使用、健康狀況、心理狀況、腦卒中、心血管疾病、日常生活能力受損程度、住院率、急診就診率甚至死亡率，特別是對(duì)公共健康相關(guān)領(lǐng)域的研究，以及解釋疾病預(yù)后、康復(fù)效果和生活質(zhì)量的差異，衰弱作為一種即將發(fā)生失能等臨床事件的危險(xiǎn)狀態(tài)，及時(shí)準(zhǔn)確地識(shí)別并給予適度干預(yù)將改善老年人的生活狀況，甚至逆轉(zhuǎn)衰弱[3,21,37]。因此，對(duì)衰弱的評(píng)估具有重要的臨床及實(shí)用價(jià)值。

4.2 Fried衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)和Rockwood FI 衰弱是緩慢、逐漸發(fā)展的過(guò)程，其早期主要表現(xiàn)為疲勞和步速慢，一旦發(fā)生就意味著有更多的相關(guān)表現(xiàn)。FRIED等[8]在2001年針對(duì)衰弱老年人的研究中，提出了衰弱的5項(xiàng)主要臨床表現(xiàn)：不明原因的體質(zhì)量下降、自訴疲勞感、握力下降、步速減慢、體能下降(符合3項(xiàng)以上，診斷為衰弱；1～2項(xiàng)，為衰弱前期；符合0項(xiàng)為非衰弱)，其中，不明原因的體質(zhì)量下降是指1年內(nèi)無(wú)明顯誘因的體質(zhì)量下降>10磅(1磅≈0.454 kg)或>5%體質(zhì)量；疲勞感應(yīng)用流調(diào)用抑郁自評(píng)量表(CES-D)進(jìn)行評(píng)估；握力測(cè)定以正常握力20%為基線(xiàn)，并根據(jù)不同性別及BMI進(jìn)行調(diào)整；步速是步行15英尺所需時(shí)間，并根據(jù)性別及身高進(jìn)行調(diào)整；體能下降為男性<383 kcal/周、女性<270 kcal/周。另外，疲勞感是失能和死亡強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；步速慢是反映預(yù)后不良的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)，步速每提高0.1 m/s，衰弱的風(fēng)險(xiǎn)下降、死亡率降低、功能提高；握力差的老年人發(fā)生衰弱的風(fēng)險(xiǎn)比握力正常的老年人高6倍。

Fried衰弱診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是從生理層面上對(duì)衰弱做出相應(yīng)的診斷，以其數(shù)據(jù)量化可在短時(shí)間內(nèi)即可進(jìn)行多維度的預(yù)測(cè)衰弱老年人不良結(jié)局，評(píng)估老年人的生理儲(chǔ)備[38]，還可以獨(dú)立預(yù)測(cè)3年內(nèi)的跌倒發(fā)生率、行走能力下降、日常生活能力受損情況、住院率以及死亡等，目前已被廣泛應(yīng)用[3]。

ROCKWOOD等[39]將認(rèn)知狀態(tài)、情緒、自理能力、營(yíng)養(yǎng)狀況及社交功能等指標(biāo)作為老年人衰弱綜合征評(píng)估的內(nèi)容，并且強(qiáng)調(diào)從老年人的生理、心理、功能狀態(tài)3個(gè)層次進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，并稱(chēng)之為FI，其采取的是累及計(jì)算的方法，通過(guò)對(duì)軀體及認(rèn)知功能受損程度、多病共存、心理危險(xiǎn)因素以及其他衰弱的高危因素的存在與否綜合評(píng)價(jià)，并計(jì)算異?；蛩ネ说脑u(píng)估項(xiàng)數(shù)目占全部評(píng)估項(xiàng)數(shù)目的比例，即FI是指?jìng)€(gè)體在某一時(shí)點(diǎn)存在的所有異常測(cè)量指標(biāo)占所有測(cè)量指標(biāo)的比例[40]。在MA等[37]針對(duì)老年人的隊(duì)列研究中，F(xiàn)I量表涵蓋了6個(gè)變量的68個(gè)可能的缺陷指標(biāo)，包括人口學(xué)特征、體質(zhì)健康、軀體功能、生活行為、社交功能、心理狀況及認(rèn)知功能，每個(gè)問(wèn)題可能是二分類(lèi)或是三分類(lèi)，最后將存在健康缺陷的數(shù)目除以被視為健康缺陷項(xiàng)目的總數(shù)目。通常認(rèn)為FI≥0.25提示該老年人衰弱；0.08

Rockwood FI可以對(duì)老年人長(zhǎng)期的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但也受性別、年齡及生活環(huán)境的影響，因?yàn)槠鋵?duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分級(jí)，而且涵蓋了器官功能缺陷與臨床結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性，所以能更敏感地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，此外該方法不是單單關(guān)注某一項(xiàng)健康缺陷，而是從整體多角度進(jìn)行衰弱評(píng)估，健康缺陷累積的越多，則個(gè)體越衰弱，出現(xiàn)健康危險(xiǎn)的可能性就越大，但是FI并不能用于鑒別衰弱與失能、共病，而且需評(píng)估的項(xiàng)目繁瑣眾多，耗時(shí)較長(zhǎng)，因此在臨床上未能普遍使用[37,41]。

2013年美國(guó)及歐洲老年醫(yī)學(xué)專(zhuān)家達(dá)成的老年衰弱共識(shí)中提倡對(duì)70歲以上或過(guò)去1年體質(zhì)量減輕≥5%的老年人進(jìn)行常規(guī)衰弱篩查，并指出臨床醫(yī)師應(yīng)熟練應(yīng)用簡(jiǎn)單的衰弱篩查工具及時(shí)客觀地識(shí)別衰弱的老年人，因此發(fā)展了一些更為簡(jiǎn)易的篩查方法，包括FRAIL問(wèn)卷[42]、Cardiovascular Health Study Frailty篩查量表[8]、臨床衰弱表型[43]和Gérontople衰弱篩查工具[44]，這些簡(jiǎn)易、方便的篩查工具將有利于內(nèi)科醫(yī)生快速客觀地識(shí)別衰弱或者衰弱前期患者，并對(duì)可疑的衰弱患者做進(jìn)一步復(fù)雜的評(píng)估[45]。

5 老年人衰弱的預(yù)防和治療

研究證實(shí)年齡、遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)(營(yíng)養(yǎng)、體能鍛練)及環(huán)境在衰弱的發(fā)病過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色，而通過(guò)干預(yù)可控因素(如鍛煉、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境)或多學(xué)科綜合治療可以延遲甚至逆轉(zhuǎn)衰弱與運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)傷殘，其中體能鍛煉最為重要，并已有研究顯示適度鍛煉及補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)可以改善甚至逆轉(zhuǎn)肌少癥，因此衰弱的早期篩查，及時(shí)給予有針對(duì)性的干預(yù)措施，被認(rèn)為是優(yōu)化衰弱老年人保健醫(yī)療的關(guān)鍵，并推廣應(yīng)用于整個(gè)老齡化人口[46-47]。此外，在衰弱的管理策略上，衰弱的預(yù)防和治療應(yīng)該區(qū)別對(duì)待，干預(yù)措施針對(duì)衰弱潛在的病理生理過(guò)程，不同在于老年人個(gè)體的支持和指導(dǎo)[48]。

我國(guó)中醫(yī)認(rèn)為人的衰老和體質(zhì)的衰弱是生命發(fā)展的必然規(guī)律，陰陽(yáng)虧虛、氣血津液虧虛、臟腑虛衰、形體衰弱是老年人衰弱的主要病機(jī)。因此，中醫(yī)認(rèn)為老年衰弱綜合征的治療，以其病因病機(jī)為基礎(chǔ)，辨證審因，故其治療原則應(yīng)以扶正補(bǔ)虛為主，具體治則當(dāng)隨辨證，以補(bǔ)益腎精、調(diào)理脾胃、益氣升清、益氣溫陽(yáng)、益氣養(yǎng)陰、滋陰補(bǔ)血為常用治法[35]。

5.1 預(yù)防

5.1.1 適量、規(guī)律的鍛煉 至今為止，鍛煉被證實(shí)是衰弱最有效的干預(yù)方式，包括抗阻力訓(xùn)練和有氧運(yùn)動(dòng)[14]。通過(guò)對(duì)1 635例平均年齡為76.8歲的社區(qū)老年人進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在適度體能鍛煉組的衰弱發(fā)病率(10.0%)低于對(duì)照組的衰弱發(fā)病率(19.1%)；而且堅(jiān)持中度體能鍛煉組與健康教育組相比，存在失能風(fēng)險(xiǎn)老年人群發(fā)生失能的時(shí)間延遲2.6年[49]。故運(yùn)動(dòng)鍛煉可以改善機(jī)體軀體功能，如步速提高、平衡能力增強(qiáng)、日常生活能力改善、跌倒發(fā)生減少等，但沒(méi)有證據(jù)顯示不同的鍛煉形式會(huì)產(chǎn)生不同的效果[46]。THEOU等[50]在系統(tǒng)回顧中指出一周3次鍛煉，每次45～60 min，有利于老年人衰弱狀態(tài)的改善，并廣泛用于衰弱的管理。

5.1.2 科學(xué)的飲食 通過(guò)對(duì)205例60歲以上農(nóng)村留守老年人進(jìn)行現(xiàn)況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，衰弱老年人明顯存在營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題，膳食結(jié)構(gòu)合理性欠佳[8]，營(yíng)養(yǎng)支持可以有效緩解體質(zhì)量減輕，特別是蛋白補(bǔ)充可以減少并發(fā)癥、提高握力、增加體質(zhì)量和肌容積，并且與運(yùn)動(dòng)鍛煉有協(xié)同作用[51]。臨床研究提示老年人體內(nèi)缺乏25-羥維生素D，并且有證據(jù)支持補(bǔ)充維生素D能夠減少跌倒、髖部骨折、死亡率及改善肌肉功能，雖然目前缺乏大型的臨床試驗(yàn)證實(shí)單用維生素D可以干預(yù)或者治療衰弱，但是已有大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在維生素D缺乏的老年人群中，補(bǔ)充維生素D可以被利用，并發(fā)揮上述功效[45]。

5.1.3 培養(yǎng)積極良好的心態(tài) 通過(guò)對(duì)683例60歲及以上北京市社區(qū)老年人進(jìn)行橫斷面調(diào)查顯示，衰弱狀況與抑郁癥狀呈正相關(guān)(P<0.01)，排除混雜因素后，衰弱前期和衰弱的社區(qū)老年人發(fā)生抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)高于其他老年人(P<0.01)[52]。因此，老年人要對(duì)生活充滿(mǎn)信心，積極尋找生活中的樂(lè)趣；根據(jù)身體條件，培養(yǎng)廣泛的興趣愛(ài)好；學(xué)會(huì)遠(yuǎn)離煩惱，保持心胸開(kāi)闊、情緒樂(lè)觀；同時(shí)家人也應(yīng)給予老年人更多的關(guān)心和照顧等。

5.1.4 有效控制慢性病 在衰弱的危險(xiǎn)因素中已講述慢性病和某些亞臨床問(wèn)題與衰弱的患病率有強(qiáng)相關(guān)性，而且多病共存是老年人接受家庭健康護(hù)理的最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素，約占接受家庭健康護(hù)理老年人群的75%[53]。特別是高血壓的管理是預(yù)防衰弱的重要措施，并可減少心腦血管疾病的發(fā)病率，一旦衰弱發(fā)生再去過(guò)度控制高血壓則會(huì)導(dǎo)致不良事件[54]。此外，還有一些慢性病如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤等，可導(dǎo)致老年人長(zhǎng)期處于高炎性或免疫系統(tǒng)功能紊亂狀態(tài)，最終均可導(dǎo)致老年人衰弱的發(fā)生，因此，有效控制老年人自身的慢性病，也是防治衰弱的重要措施。

5.1.5 減少多重用藥 在我國(guó)老年人群中，慢性病患病率高、多病共存情況較嚴(yán)重[55]，由此帶來(lái)的是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，雖然2012年第3次修訂的Beers標(biāo)準(zhǔn)再次規(guī)范了醫(yī)務(wù)工作者針對(duì)于老年人的用藥原則，以避免不良用藥帶來(lái)的傷害，但是多重用藥仍然被認(rèn)為是衰弱發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，因此減少多重用藥不僅可以減少醫(yī)療費(fèi)用，而且可以降低多重用藥帶來(lái)的藥物不良反應(yīng)[56]。除了Beers標(biāo)準(zhǔn)外，STOPP和START用藥審核已在歐洲、北美等多地使用，并可以篩查出大量的潛在的不適當(dāng)用藥處方，這些藥物審核工具的引入，可以為規(guī)范我國(guó)老年人群用藥、提高用藥的合理性、建立適合我國(guó)老年人群的用藥標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)[57]，并進(jìn)一步減少多重用藥帶來(lái)的多種不良反應(yīng)以及衰弱的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5.1.6 減少醫(yī)療傷害 隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，各種檢查措施越來(lái)越多，但對(duì)衰弱老年人來(lái)說(shuō)，由于其生理儲(chǔ)備的減少、應(yīng)激能力及機(jī)體修復(fù)功能的減退，過(guò)度或者侵入性的檢查和治療可能會(huì)帶來(lái)更多的并發(fā)癥，甚至有時(shí)會(huì)增加患者的負(fù)擔(dān)并損害其生活質(zhì)量。因此，對(duì)中重度衰弱的老年人應(yīng)該仔細(xì)評(píng)估患者的情況，避免過(guò)度醫(yī)療行為[4]。

5.2 治療 通過(guò)對(duì)241例70歲以上社區(qū)老年人(平均年齡83.3歲)，隨機(jī)分為2組(衰弱綜合治療組與常規(guī)處理組)進(jìn)行觀察，觀察期為1年，約90%老年人完成研究，研究結(jié)果提示衰弱是可以治療并可以被逆轉(zhuǎn)的，尤其是處于衰弱前期的老年患者[58]。當(dāng)上述預(yù)防措施不能阻止衰弱的進(jìn)展時(shí)，就要及時(shí)在預(yù)防措施的基礎(chǔ)上給予適當(dāng)?shù)闹委?，以盡快控制或逆轉(zhuǎn)衰弱。

5.2.1 去除誘因，治療基礎(chǔ)病 衰弱的危險(xiǎn)因素眾多，對(duì)于可控的危險(xiǎn)因素，如營(yíng)養(yǎng)不良、睡眠狀況、多重用藥、跌倒等，即使無(wú)任何臨床癥狀，也要最大限度地去糾正或遠(yuǎn)離可導(dǎo)致衰弱的危險(xiǎn)因素；多病共存已成為老年人群的隱形殺手，特別是那些潛在的、未控制或控制不良的、終末期疾病繼發(fā)的衰弱，從多種疾病中及時(shí)識(shí)別主要導(dǎo)致衰弱的疾病，給予積極處理，即針對(duì)于老年衰弱人群的多病共存，應(yīng)該去偽存真、分清主次，最大限度、及時(shí)地控制衰弱的進(jìn)展。

5.2.2 康復(fù)治療 康復(fù)醫(yī)療已不再是一個(gè)新鮮名詞，其貫穿于疾病的始終，包括物理治療、言語(yǔ)治療和康復(fù)工程等，而老年病的醫(yī)學(xué)康復(fù)包括視聽(tīng)感知、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知功能及心肺功能等障礙的康復(fù)，其目的是使傷病老年人達(dá)到“病而不殘、傷而不殘、殘而不廢”，因此，制定適合衰弱老年人的專(zhuān)業(yè)康復(fù)護(hù)理計(jì)劃是改善老年人衰弱狀態(tài)及預(yù)防不良事件顯著有效的措施，并且提倡在疾病急性早期就及時(shí)開(kāi)展康復(fù)治療，以最大限度提高患者的生存質(zhì)量及減少不必要的醫(yī)療消費(fèi)[59-60]。而且老年人健康綜合評(píng)估量表的引入，將采取多學(xué)科方法對(duì)老年人的軀體健康及功能狀態(tài)、心理健康和社會(huì)環(huán)境狀況進(jìn)行綜合評(píng)估，以給予老年人最合適康復(fù)治療方案，從而最大限度地改善衰弱狀態(tài)、減少失能的發(fā)病[61]。此外，衰弱前期和早期患者是防失能的最大獲益人群。

5.2.3 藥物治療 目前，尚無(wú)針對(duì)性治療藥物，正在研究中的藥物有：激素類(lèi)似物，性激素受體調(diào)節(jié)劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，中藥，抗氧化物，維生素E、D，多不飽和脂肪酸等。在此簡(jiǎn)單介紹ACEI及激素對(duì)衰弱的治療作用。

ACEI：一項(xiàng)針對(duì)于641例女性健康狀態(tài)和衰老的縱向研究顯示，對(duì)于無(wú)心力衰竭的高血壓老年女性患者給予ACEI控制血壓，能夠阻止軀體活動(dòng)能力減退及肌肉肌力的下降[62]；另一項(xiàng)針對(duì)130例65歲以上存在活動(dòng)能力受損老年人的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將受試者隨機(jī)分成兩組，分別服用培哚普利和安慰劑，測(cè)量其服藥前及服藥20周后6 min步行試驗(yàn)結(jié)果的差異，結(jié)果顯示服用培哚普利的老年人6 min步行距離改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P=0.003)[63]。并且有研究顯示，培哚普利不僅可以通過(guò)增加活動(dòng)耐量來(lái)改善軀體功能，而且還可以阻止有軀體功能損傷的老年人健康相關(guān)的生活質(zhì)量的下降[64]。雖然，ACEI可能成為治療衰弱很有前景的藥物，但是一項(xiàng)針對(duì)于27 000例65～79歲老年女性健康的隨訪(fǎng)3年的臨床試驗(yàn)結(jié)果提示服用ACEI與衰弱事件的發(fā)生率之間并無(wú)相關(guān)性[65]，因此，對(duì)于ACEI改善老年人衰弱的作用機(jī)制及其有效性、安全性需要進(jìn)一步的研究與評(píng)估。

激素治療：隨著年齡的增長(zhǎng)，體內(nèi)激素水平逐漸下降，如睪酮、脫氫表雄酮(DHEA)、生長(zhǎng)激素等，故激素替代治療成為老年衰弱治療的一大亮點(diǎn)。既往研究發(fā)現(xiàn)給予睪酮替代治療僅僅可改善老年人群肌肉質(zhì)量、減少身體脂肪含量，而不能改善老年人肌肉力量下降的現(xiàn)狀[66-67]；給予DHEA替代治療存在很大的爭(zhēng)議，有研究顯示給予DHEA治療可以減低身體脂肪含量、增加膝關(guān)節(jié)及腰背部肌肉力量[68]，但是較多的研究提示試驗(yàn)組與對(duì)照組之間并沒(méi)有差異[69-70]；此外生長(zhǎng)激素替代治療可以增加肌容積及增加肌肉力量一直存在爭(zhēng)議，而且試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示其不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對(duì)照組，如高血糖、男性乳房發(fā)育、液體儲(chǔ)留、關(guān)節(jié)痛及腕管綜合征等，因此激素替代治療雖然符合老年人的病理生理變化狀況，但是其臨床效果及其不良反應(yīng)的防治有待于進(jìn)一步研究，以期安全、有效、迅速改善老年人群的衰弱現(xiàn)狀[60]。另外，IGF-1的減少是肌少癥的發(fā)病危險(xiǎn)因素之一，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充IGF-1并沒(méi)有對(duì)改善老年衰弱產(chǎn)生積極、有效、顯著的臨床效果[71]。

6 展望

近年來(lái)，老年衰弱在國(guó)際老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成為熱點(diǎn)，衰弱不僅可以更好地預(yù)測(cè)高危老年人群的不良結(jié)局，而且可以比實(shí)際年齡更好地揭示老年人群藥物動(dòng)力學(xué)的改變[72]，因此，為了更好地評(píng)估及逆轉(zhuǎn)衰弱，需要了解其更多的誘因病因、發(fā)病機(jī)制及老年人藥物動(dòng)力學(xué)的改變，如某些功能及生物學(xué)因素可作為衰弱的強(qiáng)預(yù)測(cè)因素及年齡相關(guān)性藥物吸收、分布、代謝和排泄的變異，不僅可用于評(píng)估分級(jí)、及早發(fā)現(xiàn)老年人衰弱狀態(tài)，還可用于制定適合老年人群的用藥標(biāo)準(zhǔn)，使醫(yī)護(hù)人員能夠及時(shí)、更好地開(kāi)展有效的干預(yù)措施，來(lái)推遲或阻止衰弱發(fā)生發(fā)展，降低多臟器衰竭、失能、住院、死亡等不良結(jié)局，對(duì)于老年人虛弱的預(yù)防和治療方案奠定基礎(chǔ)，對(duì)探索實(shí)現(xiàn)我國(guó)健康老齡化具有較大社會(huì)意義。

作者貢獻(xiàn)：劉長(zhǎng)虎進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)/資料收集與整理、撰寫(xiě)論文；邢昂進(jìn)行文章的可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；胡松進(jìn)行文章的中英文修訂；毛擁軍對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Research Progress of Frailty

LIUChang-hu,HUSong,MAOYong-jun,XINGAng*

DepartmentofGeriatricMedicine，theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity，Qingdao266003，China*Correspondingauthor:XINGAng，Professor，Chiefphysician，Mastersupervisor；E-mail：xingang2005@sina.com

Frailty refers to a complex clinical condition of the elderly,and the core of it is the decline of the physiological reserve and stress adaptability of the elderly.To a certain extent,frailty can reflect the chronic health problems and medical needs of the elderly more accurately and objectively,and it also can explain the differences of the disease prognosis,rehabilitation and quality of life before and after frailty.However,the exact pathogenesis of frailty is unclear and there is no definite gold standard of its diagnosis and evaluation.Through the systematic review of domestic and foreign literature published in recent years,this paper described the progress of research on the frailty of the elderly mainly from the aspects of risk factors,pathophysiology,evaluation,prevention and treatment in order to help the development and spread of geriatric medicine in China and further promote the standardized treatment of geriatric diseases.

Aged;Frailty;Risk factors;Pathogenesis;Assessment tool;Review

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31571829)；2015山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃保健項(xiàng)目(2015WSC02012)

R 592

A DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.16.024

曲鐳.老年病的康復(fù)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2000,3(1):4-6.

10.3969/j.issn.1007-9572.2000.01.002. QU L.Rehabilitation of geriatric disease[J].Chinese General Practice,2000,3(1):4-6.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2000.01.002.

2017-01-15；

2017-04-23)

266003山東省青島市，青島大學(xué)附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

*通信作者：邢昂，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：xingang2005@sina.com