張 楊，沈 素，程 晟，溫愛萍，羅 曉，廖 音

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100050）

223例注射用還原型谷胱甘肽臨床使用情況分析

張 楊，沈 素，程 晟，溫愛萍，羅 曉，廖 音

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100050）

目的：對我院注射用還原型谷胱甘肽的使用情況進(jìn)行調(diào)查分析，以期為臨床合理用藥提供參考。方法：回顧性分析我院2016年3月住院患者使用注射用還原型谷胱甘肽的病歷，對用藥原因、適應(yīng)證、用法用量、聯(lián)合用藥、療程等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果：223例使用注射用還原型谷胱甘肽的患者中，最常見的用藥原因?yàn)楦文懴到y(tǒng)疾病合并肝功能異常（55.2%）；患者分布以肝病中心數(shù)量最多（21.5%）；血液內(nèi)科患者的例均用量（56.8支）位居首位；多為單獨(dú)使用（63.2%）；90.6%的患者使用了說明書中推薦的最大日劑量2.4 g；一日一次的給藥頻次占較大比例（77.6%），其次是一日兩次的給藥頻次（22.4%）。結(jié)論：我院注射用還原型谷胱甘肽的使用基本合理，但仍存在不適宜的情況，可能與醫(yī)師不熟悉說明書推薦的用法用量有關(guān)，有待規(guī)范；同時(shí)提示臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者肝功能受損程度適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。

還原型谷胱甘肽；用藥原因；日劑量；肝功能

還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一種廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)的含活性巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，能與多種化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物結(jié)合而起解毒作用，在保護(hù)肝細(xì)胞、參與肝細(xì)胞代謝、促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)方面起重要作用，能有效降低轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)，對各種原因引起的肝功能損害均有療效[1]。由于其廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，臨床上常用于肝臟疾病、惡性腫瘤和胰腺疾病等多種疾病的治療[2]。還原型谷胱甘肽在我院應(yīng)用廣泛，筆者對我院2016年3月住院患者中使用過注射用還原型谷胱甘肽的患者進(jìn)行調(diào)查分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用回顧性研究方法，通過檢索醫(yī)院信息系統(tǒng)，選取我院2016年3月1日 – 3月31日住院期間使用過注射用還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭，規(guī)格：0.6 g，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）患者的病歷號，提取相應(yīng)病歷，共計(jì)223例，按要求填寫調(diào)查表。調(diào)查表內(nèi)容包括患者年齡、性別、住院病區(qū)、臨床診斷、用藥原因、用藥起止時(shí)間、用法用量、溶媒品種以及合并使用保肝藥的情況等。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用Office Excel 2007建庫并錄入數(shù)據(jù)。使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。正態(tài)分布計(jì)量資料用 x± s 表示。

2 結(jié)果

2.1 基本資料

223例使用注射用還原型谷胱甘肽治療的患者中，男性121例，年齡25 ～ 90歲，平均（54.4 ± 15.8）歲；女性102例，年齡25 ～ 90歲，平均（59.5 ± 16.7）歲。不同年齡段患者用藥情況見表1。

表1 223例使用注射用還原型谷胱甘肽患者年齡分布Tab 1 The age distribution of 223 patients using reduced glutathione for injection

2.2 注射用還原型谷胱甘肽臨床使用情況

223例使用注射用還原型谷胱甘肽的患者共分布于16個(gè)科室，集中分布于肝病中心、感染內(nèi)科、消化內(nèi)科和介入科，共計(jì)154例（69.1%）。不同科室因日劑量及療程差異，例均用量差異較大，波動(dòng)于8 ～ 56.8支，平均34.3支，其中婦科最少（8支），血液內(nèi)科最多（56.8支）。用藥人數(shù)排名前10位的科室及用量情況見表2。

表2 臨床科室分布及注射用還原型谷胱甘肽用量情況Tab 2 The distribution and consumption quantity of reduced glutathione for injection in different clinical departments

2.3 用藥原因

依據(jù)用藥目的，可將用藥原因歸為治療各系統(tǒng)疾病合并肝功能異常，共計(jì)213例（95.5%）；預(yù)防藥物及手術(shù)相關(guān)肝損害，共計(jì)10例（4.5%）。最常見的用藥原因?yàn)楦文懴到y(tǒng)疾病合并肝功能異常，共計(jì)123例（55.2%）；其次為感染性疾病合并肝功能異常，共計(jì)41例（18.4%）。詳見表3。

表3 用藥原因統(tǒng)計(jì)Tab 3 Statistics of medical reasons

2.4 聯(lián)合用藥情況

我院注射用還原型谷胱甘肽多為單獨(dú)使用（63.2%）；其次為二聯(lián)用藥（30.0%），以聯(lián)合使用異甘草酸鎂注射液居多；三聯(lián)用藥情況較少（6.7%），以聯(lián)合使用異甘草酸鎂注射液及多烯磷脂酰膽堿膠囊居多。詳見表4。

2.5 用法用量

注射用還原型谷胱甘肽說明書推薦，所有適應(yīng)證的給藥頻次均為一日一次（qd），而在我院223例患者中，qd給藥共計(jì)173例，占較大比例（77.6%），其次是一日兩次（bid），共計(jì)50例（22.4%）。223例使用注射用還原型谷胱甘肽的患者，其日劑量以2.4 g 居多（202例，90.6%），21例患者（9.4%）日劑量為1.2 g。給藥方式均為靜脈注射或靜脈滴注，其中，以靜脈滴注居多（161例，72.2%）。223例患者平均用藥天數(shù)為9.9 d，最短2 d，最長30 d，均在藥品說明書推薦的療程范圍內(nèi)。

表4 用藥方案情況統(tǒng)計(jì)Tab 4 Statistics of therapeutic regimens

2.6 溶媒種類及用量

161例接受靜脈滴注還原型谷胱甘肽的患者中，以0.9%氯化鈉注射液作溶媒的情況比較多見，共計(jì)141例（87.6%）；20例（12.4%）使用5%葡萄糖注射液作為溶媒。溶媒種類及用量分布情況見表5。

表5 溶媒種類及用量分布情況Tab 5 The distribution of solvent type and amount

3 討論

還原型谷胱甘肽在對外源性物質(zhì)的解毒，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡、免疫功能等方面起著重要作用[3]。在許多疾病情況下，體內(nèi)還原型谷胱甘肽的含量會(huì)減少，例如，糖尿病、纖維化疾病、內(nèi)毒素血癥和嚴(yán)重的肝臟疾?。ㄈ缒懼俜e性或酒精性肝損傷）等，其中氧化損傷是導(dǎo)致其耗竭的最主要因素[4-6]。而外源性補(bǔ)充的還原型谷胱甘肽在酶催化下可直接與氧化損傷產(chǎn)生的自由基結(jié)合，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，防止肝細(xì)胞持續(xù)損傷[7]。還原型谷胱甘肽水解后生成的甘氨酸能促進(jìn)肝細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)的合成，促使肝細(xì)胞再生[7-8]。因此，還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用十分廣泛，常用于肝臟疾病、急性中毒以及惡性腫瘤放療或化療的保護(hù)作用。

3.1 總體使用情況

根據(jù)該藥說明書，本藥主要用于病毒、酒精、藥物及其他化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷的輔助治療，放療和化療的輔助用藥，低氧血癥的治療等，本研究中我院223例患者均有適應(yīng)證。療程方面，說明書推薦的是30 d，本文中我院223例患者均在推薦的療程范圍內(nèi)。依據(jù)用藥目的，可將用藥原因歸為治療用藥和預(yù)防用藥，其中治療用藥占絕大多數(shù)（95.5%）。在治療用藥中，最常見的用藥原因?yàn)楦文懴到y(tǒng)疾病合并肝功能異常（55.2%）。在臨床科室使用分布情況中，肝病中心居于首位（21.5%），其次為感染內(nèi)科（16.6%）、消化內(nèi)科（15.7%）和介入科（15.2%）；上述科室收治的多為肝膽系統(tǒng)疾病或感染性疾病的患者，容易合并肝功能異常，故上述結(jié)果與相應(yīng)科室收治患者的疾病類型相關(guān)，同時(shí)也與用藥原因分布的前兩名相符。血液內(nèi)科患者的例均用量（56.8支）位居首位，主要與該科室收治的患者均為血液系統(tǒng)惡性腫瘤（淋巴瘤、白血?。┮约隘煶虝r(shí)間長有關(guān)。研究表明，化療是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要治療手段，但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)對肝細(xì)胞有毒性作用，從而引起肝臟損害[7]。還原型谷胱甘肽對化療藥物造成的肝功能損害具有保護(hù)作用已經(jīng)有大量的文獻(xiàn)報(bào)道[9-10]。在化療時(shí)配合應(yīng)用還原型谷胱甘肽，可有效地保護(hù)肝臟細(xì)胞，明顯降低化療藥物造成的肝損害發(fā)生率，從而保證了化療的有效性和安全性[9-10]。我院還原型谷胱甘肽多單獨(dú)使用（63.2%），二聯(lián)與三聯(lián)用藥方案多為聯(lián)合使用具有調(diào)節(jié)免疫、降低轉(zhuǎn)氨酶和改善肝組織損傷作用的異甘草酸鎂注射液和復(fù)方甘草酸苷注射液，符合保肝藥的合理使用原則[11]。

3.2 用法用量

注射用還原型谷胱甘肽說明書對不同適應(yīng)證給出了不同的推薦劑量（1.2 ～ 2.4 g，qd），明確規(guī)定日劑量為2.4 g的適應(yīng)證是重型肝炎，而本文的病例中共有202例（90.6%）日劑量達(dá)到2.4 g，其中32例（14.3%）明確診斷為重癥肝炎。在臨床治療中，通常在肝功能指標(biāo)明顯異常時(shí)也會(huì)考慮使用較大劑量的藥物，如將轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限（ULN）3倍作為肝功能明顯異常的標(biāo)準(zhǔn)，則在其他170例中只有31.8%（54/170）的患者用藥前天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞3 ULN，37.1%（63/170）的患者用藥前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） ＞ 3 ULN。由此可見，臨床使用該藥時(shí)部分患者存在劑量過大的現(xiàn)象。建議臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者肝功能損害的嚴(yán)重程度適當(dāng)調(diào)整給藥劑量，不能將藥品說明書中建議的最大劑量作為常規(guī)劑量使用。

該藥說明書推薦，所有適應(yīng)證的給藥頻次均為qd，而研究結(jié)果顯示qd給藥雖占較大比例（77.6%），但bid給藥情況也較多（22.4%），這些不規(guī)范使用可能與醫(yī)生未明確掌握藥物的用法有關(guān)，有待進(jìn)一步規(guī)范。

3.3 不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）日益受到臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。本次查閱的病歷未發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生與該藥相關(guān)的不良反應(yīng)。由于該藥臨床不良反應(yīng)報(bào)告極少，且大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為此藥具有解毒作用而很安全，往往會(huì)忽略其ADR。本次查閱病歷雖未發(fā)現(xiàn)ADR，但并不表示一定沒有發(fā)生，可能與未認(rèn)識到其不良反應(yīng)有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]，還原型谷胱甘肽所致不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)以皮膚、黏膜及附屬器官和消化系統(tǒng)為主，未見泌尿、血液系統(tǒng)相關(guān)的副反應(yīng)。也有在使用還原型谷胱甘肽長達(dá)35 d后發(fā)生延遲性過敏反應(yīng)的報(bào)道[14]，提示我們在臨床使用該藥時(shí)，應(yīng)詢問患者有無過敏史、哮喘史，對于這類患者應(yīng)盡量避免使用。

綜上所述，我院注射用還原型谷胱甘肽的使用基本合理，該藥物具有良好的安全性，建議臨床醫(yī)師在使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，根據(jù)患者肝功能損害的嚴(yán)重程度適當(dāng)調(diào)整給藥劑量。

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Analysis of the clinical application of reduced glutathione for injection in 223 patients

ZHANG Yang, SHEN Su, CHENG Sheng, WEN Ai-ping, LUO Xiao, LIAO Yin
(Department of Pharmacy, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)

Objective: To investigate and analyze the application of reduced glutathione for injection in clinic, and provide the reference for rational drug use. Methods: The clinical data of the in-patients who were treated by reduced glutathione for injection in our hospital in March 2016 were collected and analyzed retrospectively in respect of the medical reasons, indication, usage and dosage, combination treatment, the course of treatment, etc. Results: The majority disease of 223 patients using reduced glutathione for injection was hepatobiliary system disease accompanied with liver dysfunction, accounting for 55.2%. The largest number of patients was in the Liver Research Center (21.5%). The patients in Hematology Department had the highest dosage per case (56.8 ampoules). Most reduced glutathione for injection were used alone (63.2%). About 90.6% of the patients were given the daily dose of 2.4 g which was the maximum recommended dose in the instruction. 77.6% of reduced glutathione for injection were used once a day according to the instruction while 22.4% of reduced glutathione for injection were used twice a day. Conclusion: The application of reduced glutathione for injection in our hospital was basically rational. But there was still unsuitable use in clinic, which may be associated with the doctors who were not familiar with the recommended usage and dosage in the instruction of reduced glutathione for injection. Thus, it is needed to be standardized. Meanwhile, we should adjust the dosage according to the liver function when using reduced glutathione for injection.

Reduced glutathione; Medical reasons; Daily dose; Liver function

R969.3

A

1672 – 8157(2017)03 – 0173 – 04

2016-11-08

2017-02-10）

2015 年度首都中醫(yī)藥研究專項(xiàng)（15ZY14）

張楊，男，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：david19872005@163.com