左敏，徐亮

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽蕪湖241001）

血清胱抑素C在評(píng)估狼瘡腎炎腎功能中的意義

左敏，徐亮*

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽蕪湖241001）

目的：探討血清胱抑素C（cysC）水平在評(píng)估狼瘡腎炎患者腎功能中的價(jià)值。方法：選取皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院行腎穿刺明確狼瘡腎炎的51例患者為L(zhǎng)N組，選取健康體檢者50例為對(duì)照組，收集臨床資料。并將LN組分為腎功能正常組及異常組，比較各組間cysC水平的差異。結(jié)果：LN組的CysC水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；腎功能正常組cysC水平高于對(duì)照組（P＜0.01）；腎功能異常組cysC水平較腎功能正常組、健康對(duì)照組顯著升高（P＜0.01）。血清cysC水平評(píng)估LN患者早期腎功能損害的敏感度為83%，特異度為61%，ROC曲線下面積為0.716。cysC水平與腎臟病理活動(dòng)評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.356，P=0.024）。結(jié)論：cysC可作為評(píng)估LN患者早期腎功能損害的指標(biāo)之一。

胱抑素C；狼瘡腎炎；腎功能損害

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種彌漫性、全身性的自身免疫性疾病，可累及全身各系統(tǒng)。在確診SLE患者中，有明顯腎臟受累表現(xiàn)者為35%～75%，狼瘡腎炎（lupus nephritis，LN）是SLE最嚴(yán)重及最主要的臨床表現(xiàn)，也是影響其預(yù)后的最重要的因素［1-2］。血清胱抑素C（cystatinC，cysC）是臨床上常用的評(píng)估早期腎功能受損的血清學(xué)指標(biāo)之一［3］。本研究擬探討血清cysC水平在評(píng)估LN患者腎功能中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年1月至2016年6月皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院行腎穿刺確診LN的患者51例。其中男4例，女47例，年齡19～58歲，平均年齡（35.6±9.7）歲。選取我院同時(shí)間健康體檢者50例，其中男8例，女42例，年齡20～60歲，平均年齡（32.5±8.8）歲。2組間年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法收集LN患者行腎穿刺時(shí)的生化指標(biāo)：尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、尿蛋白（UPro）及cysC。血清BUN、Cr的檢測(cè)方法為酶法，cysC的檢測(cè)方法為免疫比濁法。BUN正常值參考范圍為2.3～7.1 mmol/L；Cr正常值參考范圍為40～130 μmol/L；cysC正常值參考范圍為0.63～1.25 mg/L。收集同一時(shí)期健康體檢者的血清cysC水平。采用簡(jiǎn)化MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），GFR（ml/min·1.73·m2）=（186×Scr）-（1.154×年齡）-0.203（如果是女性×0.742）。同時(shí)收集LN患者腎臟病理，腎臟組織學(xué)檢查:全部LN患者腎臟活體組織切片均進(jìn)行光鏡、免疫熒光及電鏡檢查。按國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)腎臟病理學(xué)會(huì)（ISN/RPS）病理分型2003年LN分型標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ型（微小系膜性LN），Ⅱ型（系膜增生性LN），Ⅲ型（局灶性LN），Ⅳ型（彌漫性LN），Ⅴ型（膜性LN），Ⅵ型（硬化性LN）。

1.3 腎臟病理評(píng)分判斷所有患者腎臟病理評(píng)分均由2位病理科醫(yī)師共同讀片?；顒?dòng)性病變包括6項(xiàng)：腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生、腎小球內(nèi)中性白細(xì)胞浸潤(rùn)、白金耳現(xiàn)象和透明血栓形成、核碎裂和纖維素性壞死、細(xì)胞性新月體和腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)。每項(xiàng)積0-3分，共24分。腎小球病變（毛細(xì)血管內(nèi)增生、白金耳現(xiàn)象、透明血栓形成、核碎裂和纖維素性壞死、細(xì)胞性新月體）積分如下：0，無(wú)病變；1+，＜25%腎小球受累；2+，25%～50%腎小球受累；3+，＞50%腎小球受累。中性細(xì)胞浸潤(rùn)定義為每個(gè)腎小球內(nèi)白細(xì)胞數(shù)＞2，按照輕、中、重程度分別積1、2、3分。纖維素性壞死和細(xì)胞性新月體因?qū)︻A(yù)后影響大積分加倍。腎間質(zhì)炎癥按照無(wú)、輕、中、重程度分別積0、1、2、3分。慢性化指數(shù)（CI）積分中節(jié)段性或球性腎小球硬化和纖維性新月體若＜25%腎小球受累積1+，25%～50%腎小球受累積2+，＞50%積3+。腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化按照輕、中、重程度分別積1、2、3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 cysC水平比較LN組cysC水平為（1.77± 0.91）mg/L，與對(duì)照組［（0.96±0.19）mg/L］相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 各組cysC比較根據(jù)GFR將LN組患者分為腎功能異常組（GFR＜90ml/min）共22例；腎功能正常組（GFR≥90m l/min）共29例。通過(guò)對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能異常組總體比較，3組間cysC水平不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=40.88，P＜0.01）。再行兩兩比較得出：與對(duì)照組相比，LN組腎功能正常、異常組cysC水平都顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與腎功能正常組比較，腎功能異常組cysC水平顯著升高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 cysC在評(píng)估LN患者早期腎損害的價(jià)值以60m l/m in≤GFR＜90m l/m in為腎功能早期損傷組，通過(guò)ROC曲線得知血清cysC水平評(píng)估LN患者早期腎功能損害最佳臨界點(diǎn)為1.33mg/L，其敏感度為83%，特異度為61%，曲線下面積為0.716，而血清BUN、Cr水平評(píng)估早期腎損害的曲線下面積分別為0.546、0.590，血清cysC水平在評(píng)估早期腎損害的價(jià)值優(yōu)于血清BUN、Cr水平。見(jiàn)圖1。

2.4 cysC與腎臟病理的相關(guān)性將cysC水平與我院40例LN患者腎臟病理活動(dòng)評(píng)分（AI）及慢性評(píng)分（CI）做相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)cysC水平與AI呈正相關(guān)（r=0.356，P=0.024），見(jiàn)圖2，與CI無(wú)明顯相關(guān)（P＞0.05）。

圖2 cysC與腎臟病理的相關(guān)性

3 討論

SLE是一種自身免疫性疾病，可累及全身各系統(tǒng)，如腎臟系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等。其中LN是SLE最嚴(yán)重及最主要的臨床表現(xiàn)，也是影響其預(yù)后的最重要的因素［4］。腎活檢是明確腎損害的金標(biāo)準(zhǔn)［5］，因其有創(chuàng)性，臨床應(yīng)用受到限制。腎功能損害嚴(yán)重影響LN患者的預(yù)后，臨床上急需可早期評(píng)估腎功能的指標(biāo)。傳統(tǒng)習(xí)慣一般把BUN、Cr作為常規(guī)腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目，但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時(shí)，血BUN、Cr仍可維持在正常水平。且BUN濃度除受腎臟影響外，還易受飲食及機(jī)體代謝的影響，Cr不僅可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)還可由腎小管分泌，同時(shí)也受到性別、年齡及飲食等影響［6］。因此BUN、Cr均不是早期腎損害的理想指標(biāo)。cysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量小，在體內(nèi)以恒定的速率產(chǎn)生，廣泛分布于各種組織的有核細(xì)胞及體液中［7］，可自由從腎小球?yàn)V過(guò)，完全被腎小管重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解，且腎小管不分泌cysC，cysC不受飲食、肌肉量等影響［8］，可以理解為血清cysC水平完全由GFR所決定。當(dāng)腎小球輕度受損時(shí)，血清cysC水平升高，尿液中cysC水平降低，較Cr而言，cysC能更敏感地反映輕度GFR下降［9］，LN患者早期表現(xiàn)為腎小管重吸收功能下降及腎小球?yàn)V過(guò)膜受損，血BUN、Cr變化可能不明顯，故cysC可作為評(píng)估LN早期腎功能損害的指標(biāo)之一。

本研究顯示明確腎臟病變的LN患者cysC水平較健康對(duì)照組顯著升高，且腎功能異常組的cysC水平較腎功能正常組、對(duì)照組均明顯升高。以60m l/min≤GFR＜90m l/m in為腎功能早期損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)ROC曲線得知血清cysC水平評(píng)估LN患者早期腎功能損害的敏感度為83%，特異度為61%，曲線下面積為0.716，而血清BUN水平、血清Cr水平評(píng)估早期腎損害的曲線下面積分別為0.546、0.590，可得知血清cysC水平可更敏感地評(píng)估LN患者早期腎功能的受損。在ROC曲線中cysC最佳臨界點(diǎn)為1.33 mg/L，當(dāng)血清cysC＞1.33 mg/L時(shí)考慮有LN患者早期損害的存在。腎活檢是明確腎損害的金標(biāo)準(zhǔn)，腎臟病理的AI和CI的高低可以直接反映病情的嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后等，AI通常反映腎臟穿刺時(shí)腎組織的病變程度，CI值通常反映腎臟受損的程度，與晚期腎臟的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［10］。而血清cysC水平較血清BUN、Cr水平可更敏感地評(píng)估LN患者早期腎功能的受損，AI可直接顯示腎臟組織的損害程度，本研究通過(guò)分析血清cysC與腎臟病理指數(shù)有無(wú)相關(guān)性明確血清cysC能否敏感地反映腎臟的損害。研究發(fā)現(xiàn)血清cysC與AI呈正相關(guān)，故cysC可作為評(píng)估早期腎損害的指標(biāo)之一。

綜上所述，cysC可作為評(píng)估早期腎功能損害的指標(biāo)之一，為臨床早期明確LN腎功能異常提供一定的幫助，對(duì)改善患者預(yù)后有一定的價(jià)值。

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Significanceof Serum Cystatin C in Evaluating Renal Function in LupusNephritis

ZUOMin，XU Liang*
（DepartmentofRheumatology，Yijishan Hospital，Wannan MedicalCollege，Wuhu 241001，China）

Objective：To investigate the significance of serum cystatin C（CysC）in evaluating renal function in lupus nephritis（LN）.Methods:A total of 51 cases of patients with LN were selected as LN group，50 cases of healthy people were selected as control group，and patients in the LN group was further divided into normal and abnormal renal function groups.The clinical data were collected and the levels of CysCwere compared.Results:The levelsof CysC in the LN group were significanthigher than that in the control group（P＜0.01）.The levels of CysC in the normal renal function group were also higher than the control group.Meanwhile，the levels ofCysC in the abnormal renal function group were significantly higher than that in the normalgroup and in the control group.The sensitivity of CysC in evaluating early renal impairmentwas 83%，the specificity was 61%，and the area under ROC curve was 0.716.The level of CysC was positively correlated with the renal pathological activity score（r=0.356，P=0.024）.Conclusion:CysC can be used asone of the indexes to evaluate the early renal impairmentofpatientswith LN.

cystatin C；lupusnephritis；renal inpairment

R593.242

A

1008-2344（2017）03-0212-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.03.008

2016-10-21

（吳迪編輯）

徐亮（1966—），男（漢），主任醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫疾病.E-mail:247558532@qq.com