黃國敏?鄧耀芳?黃丹丹?黃漢寧

[摘要] 目的 探討短暫性腦缺血發(fā)作患者行阿托伐他汀鈣治療對頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血脂的影響。 方法 選取2014年3月～2015年10月我院收治的250例伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的短暫性腦缺血發(fā)作患者為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組（150例）和對照組（100例）。兩組均給予阿司匹林治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予辛伐他汀治療，觀察組給予阿托伐他汀鈣治療。兩組患者在治療前后均行頸動(dòng)脈超聲檢查，以觀察頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度，對血脂水平的變化進(jìn)行檢測，并比較兩組腦血管事件的發(fā)生率。 結(jié)果 與治療前比較，觀察組治療后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度均明顯減小，血清TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平上升（P<0.05），而對照組治療后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度改變不太明顯，且血脂水平無顯著改善；觀察組腦血管疾病發(fā)生率為4.67%，低于對照組的19.00%（P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀不但具有調(diào)節(jié)血脂水平的作用，而且可減少或消除短暫性缺血發(fā)作患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 短暫性腦缺血發(fā)作；阿托伐他汀鈣；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；血脂

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-52-04

Influences of atorvastatin calcium on carotid atherosclerotic plaque and blood lipid of patients with transient ischemic attack

HUANG Guomin DENG Yaofang HUANG Dandan HUANG Hanning

The people's Hospital of Gaozhou，Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To explore influences of atorvastatin calcium on carotid atherosclerotic plaque and blood lipid of patients with transient ischemic attack. Methods 250 patients with transient ischemic attack accompanied by carotid atherosclerotic plaque who were admitted to our hospital from March 2013 to October 2015 were selected as research objects.They were divided into the observation group（150 cases） and the control group（100 cases） according to different treatment methods and they were all given aspirin for treatment.The control group was treated by simvastatin at the basis of it while the observation group was treated by atorvastatin calcium.Patients in two groups were all received carotid ultrasound examination to observe the carotid atherosclerotic plaque area and intima-media thickness，to test the changes of blood lipid levels and to compare the incidences of cerebrovascular events. Results In the observation group，the carotid artery plaque area and intima-media thickness after treatment were both significantly decreased when compared with those before treatment.In addition，triglyceride（TG），total cholesterol（TC） and low density lipoprotein（LDL） levels of serum were significantly lower and high density lipoprotein（HDL） level was increased（P<0.05）.While in the control group，the carotid artery plaque area and intima-media thickness after treatment were not significantly changed.And blood lipid level was not significantly improved.The incidence of cerebrovascular disease of the observation group was 4.67%，lower than that of patients in the control group （P<0.05）. Conclusion Atorvastatin can not only regulate the level of blood lipid but also reduce or eliminate carotid atherosclerotic plaque of patients with transient ischemic attack，which is worthy of clinical application.

[Key words] Transient ischemic attack；Atorvastatin calcium；Carotid atherosclerotic plaque；Blood lipid

引發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素有頸動(dòng)脈粥樣硬化以及其導(dǎo)致的頸動(dòng)脈狹窄，因此，目前治療缺血性腦血管疾病的要點(diǎn)是有效防治頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[1]。阿托伐他汀鈣是一種調(diào)脂藥物，具有顯著療效，但其應(yīng)用于短暫性腦缺血發(fā)作患者的治療中較為少見，人們對其能否減少短暫性腦缺血發(fā)作患者的頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積不得而知。此次研究采用阿托伐他汀鈣治療伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的腦缺血發(fā)作患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年10月于我院治療的250例伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的腦缺血發(fā)作患者為研究對象，所有患者診斷均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且入院前均行頸部血管超聲檢查，檢查結(jié)果顯示伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組。觀察組男97例，女53例；年齡52～78歲，平均（58.7±8.4）歲；病程范圍3～10年，平均（6.12±0.32）年；77例伴高脂血癥，42例伴高血壓，31例伴糖尿?。?2例單側(cè)頸動(dòng)脈病變，98例雙側(cè)頸動(dòng)脈病變。對照組男59例，女41例；年齡54～76歲，平均（57.5±8.2）歲；病程范圍4～11年，平均（6.35±0.27）年；53例伴高脂血癥，29例伴高血壓，18例伴糖尿??；36例單側(cè)頸動(dòng)脈病變，64例雙側(cè)頸動(dòng)脈病變。

兩組性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)CT或核磁確診，經(jīng)頸部超聲證實(shí)頸部動(dòng)脈有粥樣硬化斑塊形成；（3）自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦梗死、腦出血、高血壓等嚴(yán)重疾病或其他病變的患者；（2）有腦卒中病史，并且入院前經(jīng)過抗血小板、抗凝、溶栓治療等；（3）合并嚴(yán)重精神疾患的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予桂哌齊特（北京四環(huán)制藥有限公司，20020125）、胞磷膽堿（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，H19999362）、奧拉西坦（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，H20060070）等藥物進(jìn)行常規(guī)治療，治療時(shí)間為10d。在此基礎(chǔ)上，對照組口服100mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20130078）與10mg辛伐他?。ńK黃河藥業(yè)股份有限公司，H20067793）治療，1次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，口服10mg阿托伐他汀鈣（天方藥業(yè)有限公司，H20051984），1次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月，阿司匹林用藥方法與對照組相同。

1.2.2 頸動(dòng)脈超聲檢查方法 分別于治療前與治療后6個(gè)月進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。采用我院現(xiàn)有的超聲診斷儀（HITACHI，探頭頻率10MHz）。患者取仰臥位，使頸部充分暴露。測量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的方法：選擇頸總動(dòng)脈顯示最為清晰的地方，在該處測量管壁動(dòng)脈內(nèi)膜的中層厚度，連續(xù)測量三次，取得的平均值即為頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度[3]。局部動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度在1.0～1.2mm之間（包括1.0mm與1.2mm）則為動(dòng)脈壁增厚。斑塊測量方法：通過二維聯(lián)合彩色多普勒判定患者是否存在斑塊，同時(shí)存在數(shù)塊斑塊的患者，取其中最大斑塊作為觀察對象，并計(jì)算其橫切面積。局部動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度大于1.2mm則判定為斑塊。

1.2.3 腦血管病發(fā)生率的調(diào)查方法 對兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月（從治療開始）的隨訪，調(diào)查發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作與急性腦梗死患者的情況，計(jì)算腦血管疾病的發(fā)生率。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 用藥期間每位患者需每3月檢查一次肝功能與肌酸磷酸激酶，以觀察患者是否有不良反應(yīng)發(fā)生。

1.2.5 血脂檢測 治療前、后于清晨抽取空腹靜脈血6mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測定甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），檢測試劑為寧波美康生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS13.0軟件對統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度比較

與治療前比較，觀察組治療后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度均明顯減小，對照組治療后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度改善不明顯。見表1。

2.2 兩組治療前、后血脂水平比較

與治療前比較，觀察組治療后血清TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平上升，而對照組上述各項(xiàng)指標(biāo)變化不明顯。見表2。

2.3 兩組腦血管疾病發(fā)生率比較

觀察組4例再次出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作，3例急性腦梗死，腦血管疾病發(fā)生率為4.67%；對照組12例再次出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作，7例急性腦梗死，腦血管疾病發(fā)生率為19.00%。兩組腦血管疾病發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.560，P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組在用藥期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，也無特殊不適情況發(fā)生。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是誘發(fā)缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素。有研究者[4]在其研究報(bào)道中提出，短暫性腦缺血發(fā)作次數(shù)越頻繁，發(fā)作時(shí)間越長者，其發(fā)生腦梗的可能性越高，且發(fā)病時(shí)間更早。因此，防治短暫性腦缺血發(fā)作，預(yù)防其誘發(fā)因素是降低缺血性腦卒中發(fā)病率的主要措施。短暫性腦缺血發(fā)作的病因較多，頸動(dòng)脈粥樣硬化是其中較為常見的一種。

頸動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致短暫性缺血發(fā)作發(fā)生的機(jī)制包括：（1）斑塊造成動(dòng)脈狹窄，狹窄遠(yuǎn)端腦血流灌注較低；（2）斑塊脫落形成栓子，引發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈栓塞[5-6]。研究表明[7]，與同齡的健康人群比較，短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的可能性明顯較高，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與動(dòng)脈狹窄程度等與短暫性腦缺血發(fā)作以及完全性腦卒中發(fā)病存在一定關(guān)系。

阿托伐他汀鈣是3羥基-3甲基二酰輔酶A還原酶抑制劑，可升高血清中HDL水平，降低TG、TC、LDL水平[8-9]，通過此次研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，且阿托伐他汀鈣降LDL的作用強(qiáng)于辛伐他汀。近年來，國內(nèi)外均有研究報(bào)道[10-11]提出他汀類藥物不但具有較明顯的降脂作用，而且還存在其他非降脂作用。

他汀類藥物減少、消除頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用機(jī)制還有待研究，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：（1）調(diào)脂效果：降低脂質(zhì)含量；（2）抗炎作用：抑制淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，從而改善炎癥反應(yīng)；（3）抗氧化作用：通過高密度脂蛋白膽固醇抑制金屬離子介導(dǎo)的高密度脂蛋白膽固醇氧化修飾，還能清除過氧化脂蛋白[12]。

同時(shí)也有研究指出，他汀類藥物能夠有效抑制血小板的功能，改善血小板聚集成血栓，具有穩(wěn)定斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，能夠顯著減少動(dòng)脈血栓的發(fā)生率[13-16]。

此次研究結(jié)果顯示，采用阿托伐他汀鈣治療的觀察組，治療后頸動(dòng)脈斑塊面積與內(nèi)膜中層厚度均明顯減小，而采用辛伐他汀治療的對照組卻無明顯改善效果；這表明與辛伐他汀相比，阿托伐他汀鈣的治療優(yōu)勢更為顯著。與治療前相比，觀察組治療后血清TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平上升，而對照組血脂水平變化不明顯。這說明阿托伐他汀鈣對血脂具有較好的調(diào)整作用，可改善動(dòng)脈粥樣硬化，減輕、消除頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

在本次研究中，觀察組腦血管疾病發(fā)生率為4.67%，明顯低于對照組的19.00%，由此可見阿托伐他汀鈣在缺血性腦血管疾病的二級預(yù)防中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，阿托伐他汀鈣對短暫性腦缺血患者具有較好治療效果，不但可減少、消除頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，而且可改善血脂水平，安全性也較高，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-02-21）