劉越存?黎展鴻?陳雄輝

[摘要] 目的 研究美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療對帕金森病患者焦慮抑郁狀態(tài)及血清炎癥因子水平的影響。 方法 收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組100例給予美多芭片治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸普拉克索片，療程均為12周，評(píng)估患者治療前后焦慮抑郁程度，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等水平，對比兩組不良反應(yīng)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評(píng)分及SAS評(píng)分均有降低，與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評(píng)分及SAS評(píng)分下降程度優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子對照組治療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.946，P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合鹽酸普拉克索和美多芭治療帕金森病有效且安全，可明顯改善患者焦慮抑郁狀態(tài)，有效清除患者血清炎癥因子，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 美多芭；鹽酸普拉克索；帕金森?。唤箲]抑郁狀態(tài)；血清炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）07-12-04

Effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson's disease

LIU Yuecun LI Zhanhong CHEN Xionghui

Department of Neurology，Dongguan Fifth People's Hospital，Dongguan 523905，China

[Abstract] Objective To study the effect of madopar combined with pramipexole dihydrochloride on anxiety and depression and serum inflammatory factors of patients with Parkinson's disease. Methods 200 patients with Parkinson's disease who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as research objects and they were randomly divided into the control group and the observation group.100 patients in the control group were given madopar for treatment and the observation group was given pramipexole dihydrochloride at the basis of control group.A course of treatment was 12 weeks.Anxiety and depression before and after treatment of patients were evaluated.In addition，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6） and interleukin-10 （IL-10） before and after treatment were tested by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.Adverse effects of two groups were compared and statistically analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 95.0% （95/100），higher than that of the control group 74.0% （74/100） （P<0.05）.SDS scores and SAS scores of 12 weeks after treatment of two groups were both decreased.There was statistical significance compared with those before treatment （P<0.05）.After treatment， decreasing degrees of SDS score and SAS score of patients in the observation group were superior to those of the control group.Comparative differences of two groups had statistical significance （P<0.05） respectively）.After treatment，difference in endotoxin，TNF-α，IL-6 and IL-10 of the observation group and the control group had statistical significance （P<0.05）.Incidence of adverse reactions after treatment in the observation group was significantly lower than that of the control group.The difference was statistical significant （χ2=8.946，P<0.05）. Conclusion Pramipexole dihydrochloride combined with madopar in treatment of Parkinsons disease is effective and safe.It can not only significantly improve anxiety and depression but also effectively clear serum inflammatory factors，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Madopar；Pramipexole dihydrochloride；Parkinson's disease；Anxiety and depression；Serum inflammatory factors

帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是中老年常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)音過弱、音調(diào)的變化減少、發(fā)聲困難、發(fā)音含糊等，嚴(yán)重地影響了患者的生存質(zhì)量以及社會(huì)參與能力[1]。年發(fā)病率為6～19/10萬，平均起病年齡在60～65歲[2]。相關(guān)研究表明[3]，膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨投喾N炎癥因子的釋放所構(gòu)成了神經(jīng)炎癥反應(yīng)廣泛存在帕金森病患者大腦中。研究顯示[4]小膠質(zhì)細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)與PD關(guān)系密切。美多芭和鹽酸普拉克索是臨床治療帕金森綜合征的常用藥物，目前關(guān)于這兩種藥物對患者焦慮抑郁狀態(tài)、血清炎癥因子水平及預(yù)后的影響尚無明確結(jié)論。為探討帕金森病最佳的臨床治療方案，我院選取100例帕金森病患者進(jìn)行美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療，效果顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月～2016年1月收治入院的帕金森患者200例作為研究對象，使用隨機(jī)數(shù)字表法將200例患者分為兩組，每組100例。A組男59例，女41例，年齡50～72歲，平均（63.2±11.4）歲，病程3個(gè)月～6年，平均（3.7±1.0）年；B組男61例，女39例，年齡53～75歲，平均（64.4±10.9）歲，病程5個(gè)月～7年，平均（4.6±0.9）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求標(biāo)準(zhǔn)，患者知情并簽署同意書，同意加入本研究；均符合以上臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，帕金森病改良Hoehn-Yahr分級(jí)I～Ⅱ級(jí)；年齡50～75歲，入組前未接受過任何治療；病程均為1年以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

對本次用藥過敏患者及1年以下病程患者；有精神疾病無法配合研究患者；藥物、腫瘤、感染、外傷、腦血管病引起的繼發(fā)性帕金森綜合征；顱腦CT檢查可見明顯雙側(cè)基底節(jié)鈣化、紋狀體腔隙性梗死、腦白質(zhì)異常、腦積水者；患有嚴(yán)重心肝腎疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、精神類疾病及造血系統(tǒng)疾病患者。

1.4 治療方法

對照組100例給予美多芭（上海羅氏制藥有限公司，H10930198）治療，125～500mg/次，2～3次/d.根據(jù)病情恢復(fù)情況適當(dāng)增減藥物劑量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸普拉克索片（森福羅，德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司）起始劑量0.25mg，3次/d，根據(jù)病情逐漸增量，最大量每天劑量增加到4.5mg（1.l5mg，3次/d）。兩組均連續(xù)治療12周。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]

以焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）作為評(píng)定指標(biāo)，評(píng)估患者治療前后焦慮抑郁程度，將初評(píng)得分乘以1.25即得出最終的SDS和SAS評(píng)分，<50分者為正常；50～60分者為輕度焦慮（抑郁）；61～70分者為中度焦慮（抑郁），70分以上者為重度焦慮（抑郁）。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等水平，兩組不良反應(yīng)比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]

參考《中國帕金森病治療指南》擬定，顯效：治療后，患者的運(yùn)動(dòng)功能、肌張力均明顯改善，可進(jìn)行一般性工作與活動(dòng)；有效：治療后，患者的運(yùn)動(dòng)功能、肌張力明顯改善，但無法進(jìn)行一般性工作與工作；無效：治療后的臨床癥狀及體征無改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)），計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較，觀察組高于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較

兩組治療前SAS、SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評(píng)分及SAS評(píng)分均有降低，與治療前比較均有

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評(píng)分及SAS評(píng)分下降程度優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子變化比較

兩組治療前內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子對照組治療比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%，明顯低于對照組15.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.946，P=0.002），見表4。

3 討論

帕金森綜合征好發(fā)于中老年人群，其臨床表現(xiàn)主要為運(yùn)動(dòng)障礙、肌強(qiáng)直、震顫等，部分患者還可有心理或行為異常表現(xiàn)，其會(huì)對患者的日常功能、生活質(zhì)量和預(yù)后造成嚴(yán)重的影響[7]。大多數(shù)學(xué)者都認(rèn)同帕金森綜合征是環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果，但其具體發(fā)病機(jī)制尚無確切闡釋。美多芭是芐絲肼與左旋多巴的復(fù)方制劑，左旋多巴為多巴胺合成前體，其能偷偷血腦屏障進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，使紋狀體中的多巴胺水平升高，調(diào)節(jié)乙酰膽堿與多巴胺比例，讓二者達(dá)到平衡狀態(tài)，從而起到神經(jīng)元保護(hù)作用[8]。美多芭是臨床治療帕金森綜合征應(yīng)用最為廣泛的一種藥物，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，需要不斷增加服藥劑量才能達(dá)到預(yù)期效果，所以藥物不良反應(yīng)也相對較多，患者的治療依從性也會(huì)隨著用藥時(shí)間的延長而不斷降低[9]。為此，有必要尋找一種藥理作用機(jī)制不同于美多芭的藥物，在改善帕金森綜合征臨床癥狀的同時(shí)，減少長期用藥的不良反應(yīng)。國內(nèi)有不少文獻(xiàn)報(bào)道都顯示，單用或聯(lián)合應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等藥物，能夠有效減少左旋多巴的不良反應(yīng)。普拉克索是一種非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，高選擇性作用于D2和D3受體，對多巴胺D1和D5受體、Q-腎上腺素能受體、β-腎上腺素能受體、乙酰膽堿受體和5-羥色胺受體均無作用，對D3受體親和力是D2受體的7～10倍，可能與抗焦慮、抗抑郁作用有關(guān)[10-12]。2013年歐洲EFNS指南A級(jí)推薦普拉克索用于控制運(yùn)動(dòng)癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。2011年國際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）的循證醫(yī)學(xué)中普拉克索是唯一被推薦用于治療帕金森病抑郁有效的藥物。2014年中國帕金森病治療指南亦指出普拉克索既可以改善運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)也可改善抑郁癥狀。因此，帕金森伴焦慮抑郁狀態(tài)患者，使用普拉克索無疑是一個(gè)很好的選擇，能同時(shí)改善血清炎癥因子水平和焦慮抑郁狀態(tài)狀，安全、有效，耐受性良好。研究表明[13]，PD疾病的整個(gè)發(fā)病過程離不開內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的參與，伴隨病情的進(jìn)展，其水平也會(huì)逐漸上升，對多巴胺能神經(jīng)元的再生起著促進(jìn)性影響。本次研究結(jié)果表明，PD 患者美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療治療后，其內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6水平明顯降低，IL-10水平顯著升高，表明此治療方案可緩解炎癥反應(yīng)、對抗氧化應(yīng)激，進(jìn)而對腦神經(jīng)功能起著保護(hù)性作用。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.0%（95/100），對照組總有效率為74.0%（74/100），兩組比較觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組間比較治療12周后，兩組SDS評(píng)分及SAS評(píng)分均有降低，與治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SDS評(píng)分及SAS評(píng)分下降程度優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可以證明，美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病療效顯著，可明顯改善患者焦慮抑郁狀態(tài)，有效清除患者血清炎癥因子，具有積極的臨床使用和推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2017-02-17）