趙小興 徐 萍

鹽酸非索非那丁聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹65例

趙小興 徐 萍

兒童；慢性特發(fā)性蕁麻疹；鹽酸非索非那?。豢ń榫嗵呛怂?/p>

慢性蕁麻疹是指風(fēng)團(tuán)每周至少發(fā)作2次，持續(xù)≥6周，慢性特發(fā)性蕁麻疹是指病因不明的的慢性蕁麻疹[1]。該病病因復(fù)雜，具體機(jī)制不明，而兒童又是身體發(fā)育的特殊時期，因此治療較為棘手。我們用鹽酸非索非那丁聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹取得明顯效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

2012年5月—2014年4月我院門診符合慢性特發(fā)性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]患者130例，年齡10～16歲，按隨機(jī)表方法隨機(jī)分為治療組65例，男40例，女25例；年齡10～16歲，平均（13.45±1.67）歲；病程50～189天，平均（86.57±22.36）天；初診43例，復(fù)診22例；蕁麻疹疾病活動評估[1]（USA系統(tǒng)）分值（3.12± 1.63）分。對照組65例，男38例，女27例；年齡10～16歲，平均（13.34±1.48）歲；病程45～180天，平均（83.51±23.96）天；初診40例，復(fù)診25例；USA分值（3.28±1.57）分。兩組患者性別、年齡、病期、初復(fù)診、USA分值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除對鹽酸非索非那丁及卡介菌多糖核酸成份過敏者；1個月內(nèi)曾服糖皮質(zhì)激素、2周內(nèi)服抗組胺藥物者；不能按要求完成治療及隨訪者。

2 方法

2.1 治療方法對照組服用鹽酸非索非那丁片（商品名：萊多菲，規(guī)格60mg）60mg，1天2次；治療組在此基礎(chǔ)上肌注卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪蘇，規(guī)格1mL），隔天1次，1次2mL，療程3個月，隨訪1年。

2.2 觀察指標(biāo)及方法治療前后評定USA評分[1]，主要觀察風(fēng)團(tuán)的數(shù)量與瘙癢程度，按4級記分方法記分，風(fēng)團(tuán)：無0分；輕度（風(fēng)團(tuán)＜20個/24h）1分；中度（風(fēng)團(tuán)＜20～50個/24h）2分；強(qiáng)（風(fēng)團(tuán)＞50個/24h或有大范圍融合）3分；瘙癢：無0分；輕度（有，但不引起煩躁或麻煩）1分；中度（有瘙癢，但不影響正常生活或睡眠）2分；強(qiáng)烈（嚴(yán)重瘙癢，明顯影響日常活動或睡眠）3分。兩組積分相加為總積分。療效指數(shù)=（療前總積分-療后總積分）/療前總積分×100%。治療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能，每2周復(fù)診1次，記錄不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]痊愈：無風(fēng)團(tuán)發(fā)生，無瘙癢，療效指數(shù)100%；顯效：療效指數(shù)50%～99%；有效：20%～49%；無效：＜20%。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療組總有效率明顯高于對照組（χ2=3.84，P＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性特發(fā)性蕁麻疹患兒臨床療效比較（例）

3.3 兩組患者治療前后USA評分比較療程結(jié)束時兩組USA積分較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組下降比對照組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性特發(fā)性蕁麻疹患兒治療前后USA評分比較（分，x±s）

3.4 不良反應(yīng)治療組和對照組分別出現(xiàn)嗜睡9例、7例，胃腸道反應(yīng)3例、2例，但癥狀均輕微，不影響繼續(xù)治療，治療組有3例局部出現(xiàn)紅腫，經(jīng)熱敷后消退，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 1.84，P＞0.05）。血常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化。

3.5 隨訪結(jié)果隨訪1年，治療組65例中復(fù)發(fā)7（7/ 24）例，反復(fù)13（13/37）例；對照組65例中復(fù)發(fā)11（11/18）例，反復(fù)25（25/37）例。治療組復(fù)發(fā)率、反復(fù)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.29、4.12，P＜0.05）。

4 討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹是指病因不明的慢性蕁麻疹，占慢性蕁麻疹的90%，經(jīng)典治療是使用抗組胺藥物，但經(jīng)典藥物治療存在控制率低、復(fù)發(fā)率高且副作用大等缺點[1]。鹽酸非索非那定是特非那定的活性代謝產(chǎn)物，具有無嗜睡、無鎮(zhèn)靜、無心臟毒性，不經(jīng)肝臟代謝等特點，還有抗白三烯作用，在中國慢性蕁麻疹診療指南中是一線推薦藥物[2]，大量研究證實其治療慢性蕁麻疹安全有效[3-4]。

卡介菌多糖核酸是新型雙向免疫調(diào)節(jié)劑，由卡介苗經(jīng)先進(jìn)工藝去除菌體蛋白后保留多糖、核酸等多種免疫活性物質(zhì)的提取物，作為非特異性免疫增強(qiáng)劑已被大量應(yīng)用于臨床，用于治療慢性蕁麻疹安全有效[5-6]?？ń榫嗵呛怂嶙鳛槊庖哒{(diào)節(jié)劑治療慢性蕁麻疹可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）通過刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能，增強(qiáng)其吞噬功能及捕獲抗原物質(zhì)的能力，使機(jī)體的非特異性免疫功能得到增強(qiáng)，提高機(jī)體抗病能力和處理抗原能力[7]；（2）卡介菌多糖核酸誘生的白介素、干擾素等通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的IgG抗體，從而封閉IgE功能,減少脫顆粒細(xì)胞釋放炎癥活性物質(zhì),達(dá)到抗過敏的作用；（3）研究[8]表明，輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（Th1/Th2）比例失衡是變態(tài)反應(yīng)性疾病的一個重要環(huán)節(jié)或始動因素，卡介菌多糖核酸能特異性調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫與體液免疫，具有抑制Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5等因子作用，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化增殖，增強(qiáng)Th1免疫應(yīng)答，促進(jìn)Th2向Th1漂移，恢復(fù)免疫平衡[9]，達(dá)到對變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療和預(yù)防作用。

本研究對照組單用鹽酸非索非那丁治療，有效率為64.6%，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用卡介菌多糖核酸有效率達(dá)到80.0%（P＜0.05）；兩組USA分值比較，治療組下降更明顯，并且遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率、反復(fù)率治療組低于對照組（P＜0.05）。聯(lián)合使用卡介菌多糖核酸治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有助于提高療效、降低復(fù)發(fā)率。

［1］張建中.蕁麻疹發(fā)病機(jī)制與循證治療［M］.北京：清華同方光盤電子出版社，2015：73-75.

［2］張建中.中外皮膚病疹療指南［M］.北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2014：36.

［3］蔡劍峰，張學(xué)奇，李秉煦，等.鹽酸非索非那定治療慢性蕁特發(fā)性麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（3）：218-219.

［4］蘭巖菊，陳歡.非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（6）：450.

［5］程健.鹽酸非索非那定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22（3）：209.

［6］劉春梅，丁秋允，范如意，等.卡介菌多糖核酸聯(lián)合鹽酸非索非那定治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效觀察［J］.中國實用醫(yī)學(xué)，2011，6（3）：26-27．

［7］趙建華，喬少華，耿文君，等.左西替利嗪，曲尼司特聯(lián)合卡介苗素治療慢性蕁麻疹的臨床觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，24（7）：684.

［8］Umetsu DT，Dekruyff RH.Th1 and Th2 CD4+cells in human allergic diseasce［J］.Allergy Clin Immunol，1997，100（1）：1-6.

［9］陳興平，李永喜，鄧云華，等.卡介菌多糖核酸對免疫抑制小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2002，31（3）：336-338.

（收稿：2016-11-21修回：2017-02-08）

浙江省紹興第三醫(yī)院皮膚科（紹興312000）

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