周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦?？疲铣５?15000）

子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市婦幼保健院婦?？?，湖南常德415000）

目的探討子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性。方法選取子宮內(nèi)膜異位癥患者85例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗組（n=43）與對照組（n=42），試驗組在月經(jīng)來潮后3 d內(nèi)將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)置入宮腔內(nèi)，對照組于月經(jīng)第1天開始服用米非司酮治療，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果試驗組治療總有效率（95.35%）明顯高于對照組（71.43%），兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前（P＜0.05），試驗組患者血清MMP-9（203.14±14.13）、TIMP-1水平（149.35±10.31）均明顯低于對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率（6.98%、9.52%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜異位癥；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；治療；安全性

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是特異性孕激素緩釋系統(tǒng)，在預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)中具有重要的價值[1]。本研究探討子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取常德市婦幼保健院2013年1月～2015年1月婦科住院部收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者85例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均完善超聲與實驗室檢查，符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，已婚已育，沒有生育意愿，自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物抗復(fù)發(fā)治療史，合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、腦血管疾病、自身免疫性疾病、造血性疾病與精神性疾病等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗組與對照組，試驗組43例，年齡26～37歲，平均年齡（31.08±0.98）歲，子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，Ⅳ期5例，復(fù)發(fā)時間2.5～4.5個月，平均復(fù)發(fā)時間（2.98±0.98）個月；對照組42例，年齡25～38歲，平均年齡（31.13±0.87）歲，子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期4例，復(fù)發(fā)時間2.3～4.8個月，平均復(fù)發(fā)時間（2.89±0.95）個月；兩組患者在年齡、子宮內(nèi)膜異位癥分期與復(fù)發(fā)時間等臨床資料間的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者于月經(jīng)第1天開始服用米非司酮（商品名：紫韻，生產(chǎn)企業(yè)：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040365，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，每天1次，連續(xù)口服6個月。試驗組患者在月經(jīng)來潮后3 d內(nèi)將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS），即曼月樂（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：20 ug/24 h× 52 mg）置入宮腔內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[3]，對于盆腔包塊徹底消失，臨床癥狀與體征基本消失則評定為顯效；對于盆腔包塊減小≥50%，臨床癥狀與體征基本改善則評定為有效；對于盆腔包塊減?。?0%，臨床癥狀與體征較治療前無改變甚至加重則評定為無效，治療總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平的差異，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzymelinked immuno sorbent assay，ELISA）法檢測血清MMP-9、TIMP-1水平。（3）比較兩組患者藥物不良反應(yīng)作用（乳房脹痛、乏力、惡心、面部色素沉著、痤瘡）發(fā)生率的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組患者，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較治療前，兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗組患者血清MMP-9、TIMP-1水平均明顯低于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比較（x±s）

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率的比較試驗組以面部色素沉著、痤瘡的不良反應(yīng)作用為主，對照組以乳房脹痛、乏力、惡心的不良反應(yīng)作用為主，兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科疾病之一，主要發(fā)生于育齡婦女。本病主要采用手術(shù)治療，手術(shù)短期內(nèi)可有效控制病情程度。但手術(shù)后仍的復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。因此，藥物治療在改善子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的預(yù)后狀況中具有重要的價值。LNG-IUS是T形硅膠支架，置入宮腔內(nèi)后可緩慢釋放左炔諾孕酮激素，通過直接作用于子宮內(nèi)膜異位癥的病灶部位。

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)作用發(fā)生率的比較

LNG-IUS通過抑制子宮內(nèi)膜雌激素受體的合成，以抑制子宮內(nèi)膜增生，最終抑制子宮內(nèi)膜異位[4-5]。因此，LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，與米非司酮治療患者比較，LNG-IUS治療患者的治療總有效率明顯增高。揭示了LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床療效明顯優(yōu)于米非司酮。LNG-IUS治療患者血清MMP-9、TIMP-1水平明顯低于治療前與米非司酮治療患者，揭示了LNG-IUS有助于顯著降低血清MMP-9、TIMP-1水平，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)相一致[6]。LNG-IUS副反應(yīng)作用以面部色素沉著、痤瘡為主，米非司酮副反應(yīng)作用以乳房脹痛、乏力、惡心為主。LNG-IUS與米非司酮治療患者的藥物副反應(yīng)作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。LNG-IUS的優(yōu)勢主要為LNG-IUS置入子宮的時間長達(dá)5年，通過緩慢釋放左炔諾孕酮20 ug/d，可作為孕激素類藥物長效抑制子宮內(nèi)膜異位癥病灶，并通過有效降低MMP-9、TIMP-1水平，有效控制子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)[7-8]。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥治療中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的治療效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]陳勇,張少霞,陳小燕，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在預(yù)防宮腔鏡術(shù)后息肉復(fù)發(fā)中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(14)：2213-2215.

[2]王雪.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥120例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2014，20(15)：99-100.

[3]蘇寧,夏薇,王維，等.宮腔內(nèi)人工授精治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕臨床效果的影響因素分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2014, 22(9)：606-609.

[4]劉小艷,羅靜雯,楊合榮，等.3889例左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)臨床應(yīng)用分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(5)：376-379.

[5]劉蕓,成九梅,夏雪，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效[J].中國婦幼保健,2010,25(7)：891-893.

[6]劉緒娟.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清MMP-9/TIMP-1的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2013,20(16)：667-668.

[7]張斌，王魯梅,侯智勇,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜病變的臨床探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014，20(7)：65-66.

[8]孫燕,蔣曉莉,袁媛，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)用于治療無排卵性功血的效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2011,19 (10)：618-621.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.035