趙 云 于法明 姜東亮 劉傳文 郭天利

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參芪扶正注射液聯(lián)合艾迪注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床意義

趙 云 于法明 姜東亮 劉傳文 郭天利

目的 探討化療基礎(chǔ)上使用參芪扶正注射液聯(lián)合艾迪注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的意義。方法 按本研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)納入70例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按雙盲法分為對照組(GP化療+艾迪注射液)和觀察組(GP化療+艾迪注射液+參芪扶正注射液)。對比2組CR+PR率(完全緩解+部分緩解)、治療前后癥狀評分、治療前后T細(xì)胞亞群和血常規(guī)主要指標(biāo)變化，使用卡氏評分評估患者生活質(zhì)量，對比治療后2組卡氏評分提高穩(wěn)定率。結(jié)果 觀察組CR+PR率為51.43%，與對照組(42.86%)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后觀察組自汗、乏力分值均顯著降低，且低于對照組(P均<0.05)。治療后觀察組CD4、CD4/CD8均顯著上升，且高于對照組(P均<0.05)，而對照組CD4/CD8無明顯變化(P>0.05)。治療后觀察組血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白無明顯變化(P>0.05)，而對照組均顯著降低(P<0.05)，且低于觀察組(P<0.05)。觀察組卡氏評分提高穩(wěn)定率為88.57%，高于對照組(77.14%)，P>0.05。結(jié)論 2種治療方法療效相當(dāng)，但加入?yún)④畏稣⑸湟耗芴岣呋颊呙庖吣芰?，緩解骨髓抑制，改善患者生活質(zhì)量。

艾迪注射液；參芪扶正注射液；晚期非小細(xì)胞肺癌；化療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:959～962)

肺癌嚴(yán)重威脅人類健康，據(jù)2003年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺癌死亡率為110萬/年，發(fā)病率為120萬/年，居全球癌癥之首[1]。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率占肺癌的80%～85%，其中超過30%的患者初診時已經(jīng)到癌癥晚期，失去手術(shù)機(jī)會，5年生存率尚不足5%[2]。錯過手術(shù)時機(jī)后化療成為挽救晚期非小細(xì)胞肺癌患者的重要手段，但化療帶來的不良反應(yīng)較多，且療效受到多方因素影響。中醫(yī)方面近年來對晚期非小細(xì)胞肺癌化療期間輔助治療進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液等中藥液具有緩解患者化療不良反應(yīng)的功效。本研究將其與艾迪注射液和化療聯(lián)合，并與艾迪注射液聯(lián)合化療的療效及安全性進(jìn)行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入時間及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：2014年9月至2016年10月，將晚期非小細(xì)胞肺癌患者70例按雙盲法分為2組。納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：①細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷的無法行手術(shù)治療的ⅢB期或Ⅳ期初治晚期NSCLC，具有1個及以上可測量病灶，并符合《內(nèi)科學(xué)》(1997版)中肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②KPS評分≥70分，或全身功能狀態(tài)評估0～2分；③至少接受本次GP化療2個周期；④預(yù)期生存≥3個月；⑤血小板計數(shù)≥80×109/L，血紅蛋白≥9.0 g/L,中性粒細(xì)胞絕對值計數(shù)≥1.5×109/L，外周血白細(xì)胞計數(shù)≥3.5×109/L。患者必須滿足以上所有標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①對多種藥物過敏或過敏體質(zhì)；②研究期間使用其它未規(guī)定使用的藥物；③嚴(yán)重精神疾病或肝腎功能障礙；④哺乳期及妊娠期女性；⑤器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重感染；⑥未簽署知情同意書。觀察組35例:男性20例，女性15例；年齡28～71歲，平均(56.58±7.21)歲；腺癌13例，鱗癌19例，其余癌或未分型共3例；ⅢB期15例，Ⅳ期20例。對照組35例：男性22例，女性13例；年齡29～68歲，平均(54.21±6.91)歲；腺癌11例，鱗癌19例，其余癌或未分型共5例；ⅢB期17例，Ⅳ期18例。2組患者上述資料比較，P均>0.05。研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

化療方法：2組均行GP化療方案，第1、8天給予1 000～1 250 mg/m2吉西他濱靜脈滴注，30 min內(nèi)用完，第1～3天行25 mg/m2順鉑靜脈滴注，并行利尿、水化處理，以上治療均以21 d為1個周期，治療2個周期。對照組方法：化療前2～3天開始加入中藥。將450 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液與50～100 ml艾迪注射液混合，行靜脈滴注，以21 d為1個周期，治療2個周期。治療均經(jīng)深靜脈置管輸入。觀察組方法：在上述化療及對照組方法上使用參芪扶正注射液治療，化療當(dāng)天行250 ml參芪扶正注射液靜脈滴注，連用14 d，1次/天，21 d為1個周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察患者氣短、自汗、乏力、惡心嘔吐等癥狀，記錄各癥狀積分。治療前及每周期檢測患者肝腎功能、外周血細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白水平，治療前及2次化療后行T細(xì)胞亞群檢測。生活質(zhì)量評估[6]：使用卡氏評分(KPS)評估，治療前后卡氏評分降低或提高≥10分為不穩(wěn)定，降低或提高≤10分為穩(wěn)定，記錄提高穩(wěn)定率(提高≤10分)。化療后根據(jù)胸片、B超、MRI及CT等檢查，根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[7]評估腫瘤控制效果，分為部分緩解(PR)、完全緩解(CR)、進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)，記錄CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組腫瘤控制情況對比

觀察組CR+PR率為51.43%(18/35)，對照組CR+PR率為42.86%(15/35)，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.28，P=0.2582)。

2.2 治療前后2組癥狀評分對比

治療前2組各癥狀分值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P均>0.05；治療后觀察組自汗、乏力分值均顯著降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05。見表1。

表1 治療前后2組癥狀評分對比分)

注：“*”與治療前觀察組比較，P<0.05；“#”與對照組治療前比較，P<0.05。

2.3 治療前后2組T細(xì)胞亞群比較

治療前2組患者CD4、CD8、CD4/CD8比較，P均>0.05。治療后觀察組CD4、CD4/CD8均顯著上升，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05；治療后對照組CD4/CD8與治療前無明顯變化，P>0.05。見表2。

表2 治療前后2組T細(xì)胞亞群比較

注：“*”與觀察組治療前比較，P均<0.05。

2.4 治療前后2組血常規(guī)比較

治療前2組患者血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白水平比較，P均>0.05。治療后觀察組血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05。與治療前比較，觀察組上述指標(biāo)無明顯變化，P均>0.05；而對照組治療后均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05。見表3。

表3 治療前后2組血常規(guī)對比

注：“*”與觀察組治療前比較，P均>0.05；“#”與對照組治療前比較，P均<0.05。

2.5 2組患者生活質(zhì)量對比

觀察組卡氏評分提高穩(wěn)定率為88.57%(31/35)，對照組為77.14%(27/35)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.08，P=0.0242)。

3 討論

3.1 GP化療方案的療效及缺陷

以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案在晚期NSCLC中十分常見。GP方案是目前世界范圍內(nèi)治療NSCLC的主流化療方案，方案中吉西他濱是二氟核苷類抗代謝抗癌藥物，具有破壞細(xì)胞復(fù)制作用，是核糖苷酸還原酶的抑制性酶代替物，在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化成吉西他濱的三磷酸鹽、二磷酸鹽及一磷酸鹽，前二者抗癌活性較強(qiáng)[7]。順鉑是細(xì)胞周期非特異性抗癌用藥，對DNA嘧啶堿基和嘌呤起作用，從而損傷癌細(xì)胞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，抑制DNA復(fù)制。但由于化療藥物具有較強(qiáng)毒副作用和劇烈的骨髓抑制作用，易導(dǎo)致患者免疫能力下降，生活質(zhì)量變差。

3.2 艾迪注射液的療效

艾迪注射液主要成分為刺五加、黃芪、人參、斑蝥等，其中斑蝥既具有抗腫瘤活性，又能提高白細(xì)胞水平，緩解化療期間患者白細(xì)胞水平下降，此外不會引起免疫抑制；黃芪多糖能提高患者機(jī)體吞噬能力和輔助性T淋巴細(xì)胞生物活性；人參中富含人參多糖和皂苷，能提高患者機(jī)體免疫能力，刺五加能提高T細(xì)胞抗癌作用，緩解化療藥物不良反應(yīng)。因此艾迪注射液在化療期間作為輔助治療應(yīng)用較多。陸守榮等[8]研究者報道，艾迪注射液聯(lián)合化療(研究組)治療晚期非小細(xì)胞肺癌，病情緩解率與單純化療雖無顯著差異，但研究組白細(xì)胞和血小板下降率(19.44%、15.28%)均低于對照組，治療后患者CD4/CD8無顯著變化，而對照組CD4/CD8明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。本研究中對照組治療后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05；而CD4/CD8變化無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

3.3 參芪扶正注射液聯(lián)合艾迪注射液和化療的臨床意義

中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤患者邪氣內(nèi)侵，正氣虛弱，單純化療進(jìn)一步損傷患者正氣，因而降低免疫能力，因此中醫(yī)認(rèn)為腫瘤治療中應(yīng)堅持補(bǔ)益氣血、扶助正氣[9]。參芪扶正注射液由黃芪和黨參等組成。黨參主補(bǔ)血、益氣、養(yǎng)津；黃芪衛(wèi)外固表，補(bǔ)中升陽，二藥并用能補(bǔ)氣扶正、促進(jìn)造血功能，保護(hù)骨髓[10]。聯(lián)合艾迪注射液能顯著改善乏力、自汗等癥狀，觀察組自汗、乏力分值均顯著降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05。動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)化療期間小鼠免疫功能低下，CD4/CD8下降，加用參芪扶正注射液1周后，其T細(xì)胞CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)及CD4/CD8顯著提高，有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，而CD8并無顯著改善。提示參芪扶正注射液增加CD4T細(xì)胞、提高免疫功能的效果顯著[11]。而本研究中艾迪注射液雖緩解免疫效果不顯著，但加用參芪扶正注射液后能進(jìn)一步提高效果，因此觀察組CD4、CD4/CD8均顯著上升，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P均<0.05；而對照組無顯著變化，P>0.05。胡彥輝[12]研究報道在對照組晚期NSCLC患者中有16例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，而使用參芪扶正的觀察組僅8例患者白細(xì)胞減少，差異顯著。參芪扶正注射液聯(lián)合艾迪注射液能增強(qiáng)血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白，提升效果，使化療后上述指標(biāo)無顯著變化，減少不良反應(yīng)，緩解骨髓抑制，最終改善患者生活質(zhì)量[13]。觀察組卡氏評分提高穩(wěn)定率為88.57%，高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

綜上，在艾迪注射液聯(lián)合化療基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液，能扶正益氣，補(bǔ)氣血；維持較良好且穩(wěn)定的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板水平，提高患者免疫力；既不影響化療抗癌效果，又能減輕不良反應(yīng)，保證患者在長時間化療中有較好的生活質(zhì)量。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Significance of Shenqifuzheng Injection Joint Eddy Injection for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHAOYun,YUFaming,JIANGDongliang,etal.

PuyangOilFieldGeneralHospital,Puyang,457001

Objective To analyze the efficacy of shenqifuzheng injection joint eddy injection for advanced non-small cell lung cancer on the base of chemotherapy.Methods 70 patients with advanced non-small cell lung cancer,according to the double blind method were divided into the control group (GP chemotherapy+eddy injection) and the observation group (GP chemotherapy+eddy injection+factors ginseng and astragalus injection). CR+PR rate (complete response plus partial response),symptom scores before and after the treatment,before and after treatment of T cell subgroup and routine blood main indicators of change,cartesian score evaluation patients quality of life,using cartesian score compared the 2 groups after treatment improve stability factor.Results In the observation group,CR+PR rate was 51.43%,and of the control group was 42.86%,there had no statistical difference (P>0.05); Spontaneous sweating,fatigue scores after treatment of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); In the observation group,after treatment CD4,CD4/CD8 were significantly increased,and higher than the control group (P<0.05),the control group of CD4/CD8 no significant change (P>0.05);After treatment platelets,white blood cells,hemoglobin of the observation group were higher than the control group (P<0.05),and the above indicators of the control group were significantly lower (P<0.05);Cartesian scores improve stability factor of the observation group was 88.57%,which was higher than the control group (77.14%),P>0.05.Conclusion The 2 methods have similar treatment efficacy,but shenqifuzheng injection joint eddy injection can improve the patients' immune ability,alleviate bone marrow suppression,and improve patient quality of life.

Eddy injection;Shenqifuzheng injection;Advanced non-small cell lung cancer;Chemotherapy

457001 河南省濮陽市油田總醫(yī)院(趙 云，于法明，姜東亮，劉傳文)；454150 河南省焦作市第二人民醫(yī)院(郭天利)

于法明

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.026

R734.2

A

1001-5930(2017)06-0959-04

2017-03-09

2017-04-20)