申麗娟+黃玉香+冷亮+陳偉平+范偉賓

【摘要】 目的：對(duì)維生素B12聯(lián)合葉酸對(duì)接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果、同型半胱氨酸水平進(jìn)行臨床探究。方法：選取2015年

1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察1組和觀察2組，各32例。對(duì)照組采用二甲雙胍治療；觀察1組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸片治療；觀察2組采用維生素B12聯(lián)合葉酸及二甲雙胍治療，隨后對(duì)患者治療前后的同型半胱氨酸水平進(jìn)行測(cè)定，并觀察各項(xiàng)糖尿病指標(biāo)，進(jìn)行治療效果判定。結(jié)果：經(jīng)二甲雙胍治療后，對(duì)照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組葉酸水平無(wú)明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)下降趨勢(shì)；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸均無(wú)明顯變化，對(duì)照組則顯著升高；對(duì)照組患者的并發(fā)癥相對(duì)較多，與觀察1組、觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維生素B12聯(lián)合使用葉酸并接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者可以有效地維持同型半胱氨酸水平，并可以防止并發(fā)癥的發(fā)生，具有積極作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿?。?維生素B12； 葉酸； 二甲雙胍； 同型半胱氨酸

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.070 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）17-0134-03

同型半胱氨酸（Hcy）屬于反應(yīng)性血管損傷氨基酸，與糖尿病有著直接關(guān)聯(lián)。而二甲雙胍作為糖尿病的主要藥劑具有較好的降糖效果。但是，對(duì)于2型糖尿病患者而言，長(zhǎng)期使用二甲雙胍會(huì)引起維生素B12的缺乏[1]。本次試驗(yàn)選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)，進(jìn)一步探究維生素B12聯(lián)合葉酸對(duì)采用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察1組和觀察2組，每組32例。其中，男54例，女42例；患者年齡45～77歲，平均（48.9±3.6）歲；病程3～15年，平均（4.6±1.4）年。三組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.75 mg/d；觀察1組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸片（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0706010，規(guī)格：5 mg/片）治療，二甲雙胍同對(duì)照組，葉酸片5 mg/次，3次/d；觀察2組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸及維生素B12（甲鈷胺，衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)060917A，規(guī)格：0.05 mg/片）治療，二甲雙胍同對(duì)照組，葉酸同觀察組，維生素B12 0.05 mg/次，3次/d。均以14 d為1個(gè)療程。在治療期間，禁止服用其他相關(guān)藥物，從而保證試驗(yàn)的有效性。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者需抽取治療前及治療后2周、1個(gè)月、3個(gè)月和12個(gè)月的靜脈血，離心3000 r/min，共5 min，并在24 h內(nèi)進(jìn)行血清分離[2]，對(duì)血清葉酸、維生素B12、血漿Hcy的變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確記錄和檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12個(gè)月，對(duì)照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組治療后葉酸水平無(wú)明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)下降趨勢(shì)；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸水平均無(wú)明顯變化，而對(duì)照組顯著升高，見(jiàn)表1、表2、表3。觀察1組出現(xiàn)并發(fā)癥2例（6.25%），觀察2組出現(xiàn)3例（9.37%），對(duì)照組則有8例（25.00%），與觀察組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；除此之外，筆者對(duì)糖尿病患者的并發(fā)癥情況也進(jìn)行了相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)，多表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等。

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，屬于含硫基氨基酸，在轉(zhuǎn)換的過(guò)程中需要葉酸和維生素B12共同作用[3]。當(dāng)患者體內(nèi)維生素B12缺乏、葉酸不足時(shí)，與N5、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶的基因突變會(huì)造成肝臟功能障礙，并引起Hcy水平上升。而Hcy受到葉酸和維生素B12的共同影響，二甲雙胍作為糖尿病治療的主要藥劑，能夠減少肝糖原的輸出，在改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗上發(fā)揮著一定優(yōu)勢(shì)，對(duì)其分解有良好的促進(jìn)作用[4]。與此同時(shí)，二甲雙胍能夠加強(qiáng)對(duì)肌細(xì)胞葡萄糖的無(wú)氧酵解，從而抑制了脂肪的分解，進(jìn)一步增強(qiáng)了組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感程度，特別是對(duì)肌細(xì)胞葡萄糖的無(wú)氧酵解，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖含量的目標(biāo)。但是，長(zhǎng)期服用該類藥物會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)維生素B12缺失，加強(qiáng)對(duì)于回腸黏膜鈣的依賴性[5-6]。

相關(guān)資料顯示，二甲雙胍會(huì)作用于維生素B12和葉酸，繼而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，引起患者動(dòng)脈粥樣硬化，加重心腦血管疾病。同型半胱氨酸水平的升高可加快動(dòng)脈細(xì)胞的脫落，形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，促進(jìn)血小板凝集，血凝塊逐步生成，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)梗死類疾病[7-8]。在同型半胱氨酸的研究上，膽固醇沉積是引起動(dòng)脈壁受損的主要運(yùn)用，但是膽固醇并不是動(dòng)脈粥樣化的判斷依據(jù)，當(dāng)患者體內(nèi)同型半胱氨酸出現(xiàn)代謝問(wèn)題時(shí)，其濃度上升并與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合體[9]，此時(shí)同型半胱氨酸可被巨噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)而堆積為動(dòng)脈粥樣硬化斑上的泡沫細(xì)胞[10]。而在自我氧化的過(guò)程中，可形成過(guò)氧化氫和超氧化物，上述物質(zhì)對(duì)患者內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)造成一定程度的損失，嚴(yán)重時(shí)可引起血管平滑肌持續(xù)性收縮甚至缺氧，繼而加速動(dòng)脈粥樣化的發(fā)生[11]。在相關(guān)研究中，也有學(xué)者指出二甲雙胍在治療糖尿病的過(guò)程中也可能引發(fā)心腦血管疾病的并發(fā)癥，在抵消血糖和代謝方面發(fā)揮了良好效用。因此，在治療過(guò)程中維生素B12可以起到預(yù)防高同型半胱氨酸導(dǎo)致的并發(fā)癥問(wèn)題[12]。

綜上所述，長(zhǎng)期使用二甲雙胍治療2型糖尿病會(huì)引起患者維生素B12的缺失，進(jìn)而引發(fā)心腦血管疾病。因此，在治療過(guò)程中進(jìn)行葉酸和維生素B12的補(bǔ)充，有助于穩(wěn)定體內(nèi)同型半胱氨酸水平，以及預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥帶來(lái)的危害。除此之外，該治療方案對(duì)患者肝臟胰島素抵抗具有一定效用，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用[13]。

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