林小欽+林清標(biāo)+卓海燕+林太順+柯坤宇+陳麗芳

[摘要] 目的 探討血清銅藍蛋白水平在慢性乙型肝炎肝衰竭患者中的臨床意義。方法 方便選取2015年7月—2016年6月入住福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院診斷為慢性乙型肝炎肝衰竭的80例患者為肝衰組，納入同期入住同院診斷為慢性乙型肝炎的80例患者為慢乙肝組，及同時期的健康人40名作為健康組，檢測3組患者的血清銅藍蛋白、肝功能、凝血功能、血肌酐、甲胎蛋白，并計算肝衰組MELD分值。 結(jié)果 共納入肝衰組80例，慢乙肝組80例，健康組40名。肝衰組的血清銅藍蛋白水平為（170.1±27.6）mg/L，低于健康組（225.4±21.8）mg/L和慢乙肝為（251.4±29.5）mg/L（均P=0.000）。肝衰組血清銅藍蛋白與白蛋白、總膽固醇呈正相關(guān)（r=0.289、0.312，均P<0.05），與MELD分值及肝性腦病呈負相關(guān)（r=-0.222、-0.238，P<0.05），而與膽堿酯酶、甲胎蛋白及肺炎、自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝腎綜合征均無相關(guān)性。結(jié)論 血清銅藍蛋白水平對慢性乙型肝炎肝衰竭患者的病情評估和預(yù)后有一定臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 銅藍蛋白；乙型肝炎；肝衰竭

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（a）-0041-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of serum ceruloplasmin in the patients with hepatitis B virus related liver failure. Methods Convenient selection the eighty patients with hepatitis B virus related liver failure hospitalized in Mengchao hepatobiliary hospital of Fujian Medical University from July 2015 to June 2016 were enrolled for liver failure group. The 80 patients with chronic hepatitis B in the same hospital were enrolled for chronic hepatitis B group at the same time，and 40 healthy person were enrolled for healthy group. The ceruloplasmin，liver function，blood clotting function， serum creatinine and AFP were tested.And the MELD score was calculated in liver failure group. Results Eighty patients with hepatitis B virus related liver failure， 80 patients with chronic hepatitis B and 40 healthy people were enrolled.The serum ceruloplasmin level of liver failure group was （170.1±27.6）mg/L， lower than the healthy group （225.4±21.8）mg/L and the chronic hepatitis B group（251.4±29.5）mg/L（P=0.000）. In the liver failure group，the serum ceruloplasmin was positively correlated with albumin and total cholesterol（r=0.289，0.312，P<0.05）.And it was negatively correlated with MELD score and hepatic encephalopathy（r=-0.222， -0.238 P<0.05）. However，it was no correlation with cholinesterase， AFP， pneumonia， spontaneous peritonitis， upper gastrointestinal bleeding and hepatorenal syndrome. Conclusion To a certain extent，serum ceruloplasmin levels had clinical value for evaluating severity and prognosis of patients with hepatitis B virus related liver failure.

[Key words] Ceruloplasmin，Hepatitis B virus，Liver failure

慢性乙型肝炎肝衰竭患者往往病情重，并發(fā)癥多，病死率高，預(yù)后較差[1-2]。其主要表現(xiàn)為廣泛的肝細胞壞死，肝臟損傷程度嚴(yán)重，肝臟合成功能明顯下降[3]。銅藍蛋白是一種急相性反應(yīng)蛋白，在肝臟合成，當(dāng)肝臟合成功能受損時血清銅藍蛋白水平發(fā)生下降[4]。該文主要通過對照分析研究血清銅藍蛋白水平在慢性乙型肝炎肝衰竭患者中臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取2015年7月—2016年6月入住福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院診斷慢性乙型肝炎肝衰竭的80例患者為肝衰組，肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《肝衰竭診治指南（2012年版）》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌；②合并肝豆?fàn)詈俗冃约捌渌∫蛞鸬母嗡ソ?；③伴有彌漫性血管?nèi)凝血；④伴有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)功能衰竭；⑤妊娠；⑥其他惡性腫瘤。納入同時期入住同院診斷為慢性乙型肝炎的80例患者為慢乙肝組，慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[6]。納入同時期的健康人40名為健康組。所有研究對象均簽定知情同意書，并被醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 觀察及試驗方法

收集3組的年齡、性別，檢測其血清銅藍蛋白、肝功能、凝血功能、血肌酐、甲胎蛋白，觀察肝衰組患者住院期間的并發(fā)癥狀況（肺部感染、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征）。銅藍蛋白由美國貝克曼IMMAGE800特定蛋白分析儀及配套試劑，使用免疫散射比濁法測定，正常參考范圍為220～580 mg/L。計算肝衰組患者的終末期肝病模型（MELD）分值。MELD評分公式：MELD分值=3.8× ln（總膽紅素mg/dL）+11.20× ln（INR）+9.6× ln（肌酐mg/dL）+6.4×病因（膽汁性或酒精性為0，其他為1）。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析，計數(shù)資料采用率（%）表示。相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共納入肝衰組80例，男性62例，女性18例，平均年齡（43.1±11.4）歲；慢乙肝組80例，男性65例，女性15例，平均年齡（39.9±10.7）歲；健康組40名，男性31名，女性9名，平均年齡（40.6±10.7）歲。3組間性別比、年齡具有可比性（P>0.05）。

2.2 肝衰組、慢乙肝組和健康組血清銅藍蛋白水平比較

肝衰組的血清銅藍蛋白水平為（170.1±27.6）mg/L，健康組為（225.4±21.8）mg/L，慢乙肝為（251.4±29.5）mg/L，3組間血清銅藍蛋白水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=181.4，P=0.000）。肝衰組的血清銅藍蛋白水平明顯低于慢乙肝組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=18.02，11.93，均P=0.000）；而慢乙肝組血清銅藍蛋白水平最高，健康組居中。

2.3 肝衰組血清銅藍蛋白水平與生化指標(biāo)、MELD分值、肝衰竭并發(fā)癥相關(guān)性

通過Spearman等級相關(guān)分析顯示，血清銅藍蛋白與血清白蛋白、總膽固醇呈正相關(guān)（r=0.289、0.312，均P<0.05），與MELD分值及肝性腦病呈負相關(guān)（r=-0.222、-0.238，P<0.05），而與膽堿酯酶、甲胎蛋白及肺炎、自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝腎綜合征均無相關(guān)性，見表1。

3 討論

肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝損害，表現(xiàn)為肝臟合成、解毒、排泄及生物轉(zhuǎn)化等功能嚴(yán)重障礙或失代償；在我國，乙肝病毒感染是肝衰竭的主要病因。乙型肝炎病毒相關(guān)肝衰竭病情嚴(yán)重，病死率高。

銅藍蛋白是在肝臟合成，存在于所有脊椎動物血清中的一種攜帶銅的α2糖蛋白，銅藍蛋白在診斷肝豆?fàn)詈俗冃灾杏兄匾饬x[7]。另外，有研究表明，肝功能受損，尤其是肝衰竭時血清銅藍蛋白水平可發(fā)生不同程度的下降。楊波等[8]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)沒有肝衰竭的慢性乙型肝炎患者血清銅藍蛋白水平幾乎正常，為（0.197±0.038）g/L（血清銅藍蛋白正常值范圍0.2～0.6 g/L，慢加急性肝衰竭極期的患者銅藍蛋白水平輕度下降，為（0.176±0.037）g/L，隨著肝功能恢復(fù)，血清銅藍蛋白水平恢復(fù)正常（0.210±0.056）g/L。與楊波等的研究結(jié)果相似，該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒相關(guān)慢加（亞）急性肝衰竭患者的血清銅藍蛋白水平為（170.1±27.6）mg/L，明顯低于慢性乙型肝炎患者和健康人。該研究中慢性乙型肝炎患者的血清銅藍蛋白最高，明顯高于健康人和肝衰竭患者，可能與銅藍蛋白是一種急相性反應(yīng)蛋白[9]和慢性乙型肝炎患者肝炎活動有關(guān)。因此可見，血清銅藍蛋白可作為一個間接指標(biāo)反應(yīng)肝功能狀態(tài)，對慢性乙型肝炎患者的病情評估有一定的指導(dǎo)意義。

血清白蛋白和總膽固醇水平可反應(yīng)肝臟的合成功能，在肝衰竭患者中出現(xiàn)下降。該研究提示，在肝衰竭患者中，血清銅藍蛋白水平下降，并與血清白蛋白、總膽固醇呈正相關(guān)，提示血清銅藍蛋白水平可以反應(yīng)慢性乙型肝炎肝衰竭患者的肝臟合成功能。在國內(nèi)外，廣大學(xué)者認可MELD分值在肝衰竭患者預(yù)后評估中有重要價值，MELD分值越高，預(yù)后越差，另外有研究發(fā)現(xiàn)，合并肝性腦病的肝衰竭患者預(yù)后相對較差。該研究提示血清銅藍蛋白水平與MELD分值、肝性腦病發(fā)生率呈負相關(guān)，因此考慮血清銅藍蛋白水平對慢性乙型肝炎肝衰竭患者的預(yù)后有一定預(yù)測價值。

該研究尚需進一步隨訪肝衰組患者的遠期預(yù)后來評估血清銅藍蛋白水平在肝衰竭患者中的預(yù)測價值。

[參考文獻]

[1] 王曉霖，李玲.HBV相關(guān)慢加急性肝功能衰竭患者誘因及預(yù)后影響因素的分析[J].肝臟，2016，21（1）：39-42.

[2] Reuben A，Tillman H，F(xiàn)ontana RJ， et al.Outcomes in adults with acute liver failure between 1998 and 2013：an observational cohort study[J].Ann Intern Med，2016，164（11）：724-732.

[3] 劉海霞，朱躍科，孟慶華.慢加急性肝衰竭的定義、病理生理學(xué)基礎(chǔ)和臨床管理[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（9）：1684-1687.

[4] Ananthakrishnan AN，MCGinley EL，Saeian K. M1868 uninsured and medicaid patients have higher mortality in acute liver failure[J].Gastroenterology，2008，134（4 Suppl 1）：A799-A800.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南（2012年版）[J].中華肝臟病雜志，2013（3）：177-183.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會，Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

[7] Beinhardt S，Leiss W，Stattermayer AF， et al.Long-term outcomes of patients with Wilson disease in a large Austrain cohort[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2014（12）：683-689.

[8] 楊波，吳元凱，曹紅.血漿銅藍蛋白在乙型肝炎不同肝功能狀態(tài)的水平及意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012（9）：841-843.

[9] Tapper EB，Sengupta N，Lai M，et al.Understanding and reducing ceruloplasmin overuse with a decision support intervention for liver disease[J].Am J Med，2016，129（1）：17-22.

（收稿日期：2017-02-08）