劉燕，陳艷

(十堰市婦幼保健院西院區(qū)婦科，湖北十堰442000)

益母縮宮顆粒防治早孕患者藥流后異常出血的效果分析

劉燕，陳艷

(十堰市婦幼保健院西院區(qū)婦科，湖北十堰442000)

目的觀察益母縮宮顆粒防治早孕患者藥流后異常出血的效果。方法選擇2013年3月至2016年2月于我院進(jìn)行藥流的84例早孕女性，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各42例，兩組均采用米非司酮、米索前列醇藥物流產(chǎn)，對照組在孕囊排出2 h后予肌注縮宮素+口服諾氟沙星預(yù)防感染，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益母縮宮顆粒，比較兩組藥流前后雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平的變化，觀察兩組流產(chǎn)結(jié)局，記錄兩組陰道出血、月經(jīng)恢復(fù)時間和陰道出血量。結(jié)果藥流1周，觀察組患者的P、HCG下降水平高于對照組[(6.11±1.22)μg/L、(425.22±221.23)IU/L vs(7.87±1.01)μg/L、(745.36±201.76)IU/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者完全流產(chǎn)率為78.57%，高于對照組的54.76%，流產(chǎn)失敗率及清宮率分別為7.14%、9.52%，均低于對照組的23.81%、26.19%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的陰道出血時間、月經(jīng)恢復(fù)時間及經(jīng)期持續(xù)時間均短于對照組[(9.31±4.26)d、(29.85±5.23)d、(5.48±1.26)d vs(13.15±5.17)d、(36.67±7.44)d、(6.23±1.11)d]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組陰道出血量大所占比例為7.14%，低于對照組的23.81%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在早孕藥流后陰道異常出血的防治中，采用益母縮宮顆粒可下調(diào)孕激素表達(dá)，縮短陰道流血時間，減少出血量，促進(jìn)患者月經(jīng)恢復(fù)。

早孕；藥物流產(chǎn)；益母縮宮顆粒；陰道出血

藥物流產(chǎn)是目前用于無創(chuàng)終止早孕的有效方式，其操作簡單、安全，且無需進(jìn)行宮腔操作，臨床應(yīng)用廣泛。但大部分早孕女性藥物流產(chǎn)后存在陰道出血時間長、流血量多等不良反應(yīng)[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究者[2]認(rèn)為，藥流后陰道異常出血與子宮收縮乏力、宮腔感染、宮腔殘留絨毛組織等因素有關(guān)，主張采用予縮宮素及抗感染干預(yù)。中醫(yī)學(xué)上藥流后陰道出血歸于“產(chǎn)后惡露不絕”“墮胎”等范疇，病機(jī)與墮胎引起的沖任、胞宮受損，氣虛血瘀，痰熱互結(jié)有關(guān)，導(dǎo)致瘀血阻于胞宮，遂下血不止，在治療方面需重視活血化瘀、行氣止血[3]。為探討防治早孕流產(chǎn)后陰道異常出血的有效方案，我院對收治的84例患者進(jìn)行了隨機(jī)對照研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料連續(xù)納入2013年3月至2016年2月于我院進(jìn)行藥流的84例早孕女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合婦產(chǎn)科學(xué)中早孕標(biāo)準(zhǔn)[4]，停經(jīng)時間≤49 d，且經(jīng)彩超確診為宮內(nèi)早孕，血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)達(dá)到妊娠標(biāo)準(zhǔn)(≥100 IU/L)；②符合中醫(yī)氣滯血瘀證型標(biāo)準(zhǔn)，面色白，氣短，神疲乏力，陰道出血，血色紫紅，小腹或少腹疼痛，舌質(zhì)淡，脈弦澀；③年齡＞18歲；④孕囊直徑≤2.5 cm；⑤實驗室檢查及體格檢查正常；⑥自愿要求藥物流產(chǎn)且易于隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①米非司酮、米索前列醇及前列腺素禁忌證者；②宮外孕或葡萄胎者；③過敏體質(zhì)；④妊娠劇吐或有顯著腹痛者；⑤合并嚴(yán)重內(nèi)外科并發(fā)癥者。所有早孕女性均按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組各42例。對照組女性年齡19～35歲，平均(27.9±3.6)歲；停經(jīng)時間35～48 d，平均(40.2±4.1)d；前3次月經(jīng)周期(28.5±3.1)d；前3次經(jīng)期(5.8±2.1)d；孕次(2.1±0.6)次；產(chǎn)次(1.5±0.5)次。觀察組女性年齡19～37歲，平均(28.1±3.7)歲；停經(jīng)時間34～47 d，平均(40.1±4.2)d；前3次月經(jīng)周期(28.1±3.3)d；前3次經(jīng)期(5.7±2.3)d；孕次(2.2±0.7)次；產(chǎn)次(1.6±0.4)次。兩組女性的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組女性均采用米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號20020710)、米索前列醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號20081219)作藥物流產(chǎn)。口服米非司酮片，首次50 mg，每隔12 h口服25 mg，共服4次，服藥前、后均空腹2 h。第4天早晨6時口服米索前列醇片0.6 mg(與米非司酮間隔12 h)，服藥前、后空腹2 h。對照組待孕囊排出2 h后肌注縮宮素注射液10 IU(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批號20020710)，口服諾氟沙星膠囊(大連金石灘藥業(yè)有限公司，批號20100830)，0.4 g/次，2次/d，共用3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益母縮宮顆粒治療，藥物組成：益母草1 000 g，枳殼、蒲黃各500 g，川芎400 g，桃仁、當(dāng)歸、炮姜各200 g。煎煮2次，共100 min，煎液過濾，藥液濃縮至700 g后制粒，燜24 h后分裝，10g/包，1包/次，加300 mL溫開水，口服，3次/d，共用1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)①孕激素水平測定。藥流前、藥流1周后取兩組外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定HCG水平。②流產(chǎn)結(jié)局觀察。參照文獻(xiàn)[5]。完全流產(chǎn)：藥流1周孕囊完全排出，1～2周彩超復(fù)查宮腔內(nèi)無殘留物；不完全流產(chǎn)：藥流1周孕囊排出，但1～2周后復(fù)查彩超發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)存在殘留；流產(chǎn)失?。核幜?周無孕囊排出，彩超檢查見孕囊未排出，無縮小，轉(zhuǎn)其他方式終止妊娠，或陰血多已行清宮術(shù)。③產(chǎn)后流血觀察。記錄流產(chǎn)后陰道出血時間(自孕囊排出至陰道出血停止時間)，觀察出血量(出血量多：出血多于正常月經(jīng)量；出血量少：出血量少于正常月經(jīng)量；出血量中：介于出血量多與出血量少之間)，統(tǒng)計兩組月經(jīng)恢復(fù)時間及經(jīng)期持續(xù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以構(gòu)成比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組女性藥流前后的孕激素水平比較藥流前，兩組女性的E2、P、HCG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，藥流1周，兩組E2、P、HCG均降低，觀察組P、HCG下降水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組女性藥流前后的孕激素水平比較(±s)

表1 兩組女性藥流前后的孕激素水平比較(±s)

組別例數(shù)E2(ng/L)P(μg/L)HCG(IU/L)觀察組對照組t值P值42 42藥流前176.85±23.65 181.22±21.57 0.884＞0.05藥流1周17.82±2.33 16.98±2.08 1.742＞0.05藥流前32.51±6.95 33.21±6.26 0.485＞0.05藥流1周6.11±1.22 7.87±1.01 7.201＜0.05藥流前25 509.38±21 172.25 24 005.87±13 479.58 0.388＞0.05藥流1周425.22±221.23 745.36±201.76 6.929＜0.05

2.2 兩組女性的流產(chǎn)結(jié)局比較觀察組完全流產(chǎn)率高于對照組，流產(chǎn)失敗率及清宮率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組女性的流產(chǎn)結(jié)局比較[例(%)]

2.3 兩組女性的陰道出血時間及月經(jīng)恢復(fù)情況比較觀察組女性的陰道出血時間、月經(jīng)恢復(fù)時間及經(jīng)期持續(xù)時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組女性的陰道出血量比較觀察組女性的陰道出血量大所占比例低于對照組，其陰道出血量少所占比例高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組女性的陰道出血時間及月經(jīng)恢復(fù)情況比較(±s，d)

表3 兩組女性的陰道出血時間及月經(jīng)恢復(fù)情況比較(±s，d)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)42 42陰道出血時間9.31±4.26 13.15±5.17 3.714＜0.05月經(jīng)恢復(fù)時間29.85±5.23 36.67±7.44 4.860＜0.05經(jīng)期持續(xù)時間5.48±1.26 6.23±1.11 2.894＜0.05

表4 兩組女性的陰道出血量比較[例(%)]

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇是目前終止早孕的有效方法，米非司酮、米索前列醇分別為炔諾酮類、前列腺素類衍生物，兩者可與孕激素受體結(jié)合，阻斷其活性，增強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)蛻膜間質(zhì)絨毛組織出血壞死，擴(kuò)宮頸口，進(jìn)而達(dá)到終止妊娠的效果。但藥流不全、陰道異常出血為其主要副反應(yīng)，限制了其推廣[6]。目前多認(rèn)為子宮內(nèi)膜修復(fù)不佳、子宮收縮不良、絨毛剝離不全、凝血機(jī)制變化、個體差異等系引起早孕藥流后陰道異常出血的主要原因[7]。西醫(yī)方面常用抗生素預(yù)防藥流后感染，配合縮宮素作止血處理，但效果不理想，仍有較大部分患者藥流后長時間陰道持續(xù)異常出血[8]。陳衛(wèi)紅等[9]則認(rèn)為在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上配伍中藥處理，可調(diào)節(jié)藥流后女性性激素水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。也有研究表示，益母草可促進(jìn)早孕藥流后蛻膜絨毛組織排出，縮短陰道異常出血時間[10]。

在祖國醫(yī)學(xué)上藥流后陰道出血屬于“惡露不絕”“墮胎”，病名最早見于《靈樞》，曰：“有所墮墜，惡血滯內(nèi)?！薄吨T病源候論》記載：“妊娠墮胎后血不止候?！薄督饏T要略》則指出：“產(chǎn)后七八日，少腹堅痛，此惡露不盡也?！逼洳C(jī)主要為虛、熱、瘀[11]，藥流終止妊娠后，損傷臟腑、氣血及沖任，陰血驟虛，元氣虧虛，無力攝血，遂致氣滯血瘀，血不歸經(jīng)。在治法上需重視活血化瘀、縮宮止血。益母宮縮顆粒立方源自傅青主女科中“生化湯方”[12]，系在生化湯方基礎(chǔ)上加蒲黃、枳殼、益母草，去甘草制作而成，可活血逐瘀，行氣養(yǎng)血，用于治療產(chǎn)后惡露不絕、血瘀證。本方主要由益母草、枳殼、蒲黃、川芎、桃仁、當(dāng)歸、炮姜七味藥構(gòu)成，其中益母草為君藥，善活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、縮宮復(fù)舊，可減輕腹痛，行氣調(diào)經(jīng)；枳殼則有行氣活血、行滯化瘀之效；蒲黃則通淋、化瘀、止血；川芎則有其活血止痛、燥濕行氣之效；桃仁則活血祛瘀，潤通腸道；當(dāng)歸滋陰補虛、活血補血；炮姜則溫經(jīng)止血，溫中止痛[13]。全方利氣、散瘀、祛滯、止血并用，氣行則血行，血行則瘀散，瘀散則新血生，經(jīng)脈暢。

本研究中，對照組采用西醫(yī)縮宮素配合抗生素治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上加用益母縮宮顆粒治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組藥流后1周患者孕激素水平降低幅度高于對照組；同時觀察組患者完全流產(chǎn)所占比例高于對照組，清宮率低于對照組，且其陰道出血持續(xù)時間低于對照組，月經(jīng)周期恢復(fù)正常時間短于對照組，與高玉娥等[14]報道相符。同時觀察組患者藥流后陰道出血量少所占比例高于對照組，表明益母縮宮顆粒可縮短早孕女性藥流后陰道異常出血時間，同時對月經(jīng)恢復(fù)無明顯負(fù)面影響，其作用機(jī)制可能與益母宮縮顆?？膳d奮子宮平滑肌，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，同時可抗炎、止血，促進(jìn)絨毛、蛻膜變性壞死有關(guān)。

綜上所述，益母縮宮顆粒對早孕藥流后陰道異常出血有較好的防治效果，可下調(diào)患者孕激素水平，提高完全流產(chǎn)率，縮短藥流后陰道出血時間，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，有其較高的臨床應(yīng)用價值。

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Effects of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion.

LIU Yan,CHEN Yan.
Department of Gynecology,Western Branch of Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the effects of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion.MethodsAtotal of 84 women with early pregnancy,who underwent medical abortion in our hospital from March 2013 to February 2016,were divided into the control group and the observation group by the random number table method,with 42 cases in each group.Both groups underwent medical abortion with mifepristone and misoprostol.The control group was treated with intramuscular injection of oxytocin and oral administration of norfloxacin for preventing infection at 2 h after sac discharge;the observation group was additionally treated with Yimu Suogong Granules based on the treatment of the control group.Changes of estradiol (E2),progesterone(P)and human chorionic gonadotropin(HCG)levels before and after medical abortion of the two groups were compared,and abortion outcomes in two groups were observed.The time of vaginal bleeding,menstruation recovery time and vaginal bleeding volume were recorded.ResultsOne week after medical abortion,the levels of P and HCG in the observation group were respectively(6.11±1.22)μg/L and(425.22±221.23)IU/L,which were significantly lower than corresponding(7.87±1.01)μg/L and(745.36±201.76)IU/L in the control group(P＜0.05).The complete abortion rate of the observation group was 78.57%,which was significantly higher than 54.76%of the control group(P＜0.05);while the failure rate of abortion and clearance rate of uterus in the observation were respectively 7.14% and 9.52%,which were significantly lower than corresponding 23.81%and 26.19%in the control group(P＜0.05).The time of vaginal bleeding time,menstrual recovery time and menstrual duration of the observation group were respectively(9.31±4.26)d,(29.85±5.23)d,(5.48±1.26)d,which were significantly shorter than corresponding(13.15±5.17)d, (36.67±7.44)d,(6.23±1.11)d of the control group(P＜0.05).The proportion of massive vaginal bleeding in the observation group was 7.14%,which was significantly lower than 23.81%in the control group(P＜0.05).ConclusionThe application of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion can down-regulate the expression of progesterone,shorten the time of vaginal bleeding,reduce bleeding volume,and promote the recovery of patients with menstruation.

Early pregnancy;Medical abortion;Yimu Suogong Granules;Vaginal bleeding

R714.21

A

1003—6350（2017）12—2031—03

2016-11-17)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.047

陳艷。E-mail：1256302119@qq.com