黃麗，何宗義，李國巖

(佛山市南海區(qū)中醫(yī)院沙頭分院內(nèi)科，廣東佛山528208)

氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病的臨床研究

黃麗，何宗義，李國巖

(佛山市南海區(qū)中醫(yī)院沙頭分院內(nèi)科，廣東佛山528208)

目的探討氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病的臨床療效。方法選擇我院內(nèi)科于2014年3月至2016年3月期間收治的98例高血壓合并冠心病的患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組49例，對照組予氨氯地平及瑞舒伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用非諾貝特治療，療程3個月。比較兩組患者治療前后的血壓、血脂及頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化。結(jié)果治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均較治療前顯著降低(P＜0.05)，但是組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度蛋白-膽固醇(LDL-C)及頸動脈IMT分別為(1.84±0.57)mmol/L、(3.98±0.92)mmol/L、(2.25±0.68)mmol/L和(0.78±0.08)mm，均明顯低于對照組的(2.21±0.79)mmol/L、(4.46±1.01)mmol/L、(3.19±0.79)mmol/L和(0.84±0.08)mm，高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)為(1.39±0.21)mmol/L，明顯高于對照組的(1.25±0.20)mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病不僅可以降低患者血壓，還可以有效調(diào)節(jié)血脂，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展。

氨氯地平；非諾貝特；高血壓；冠心??；高脂血癥

高血壓是最常見心血管疾病之一，調(diào)查顯示我國成人高血壓患病率在2010年高達(dá)33.5%[1]。高血壓是引起冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓合并冠心病的患者其心腦血管意外的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加[2]。冠心病脂代謝紊亂常常表現(xiàn)為低密度蛋白-膽固醇(LDL-C)與甘油三酯(TG)水平升高，高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低[3]。他汀類藥物是臨床上最常應(yīng)用的調(diào)脂藥物，但是其在降低TG及升高HDL-C方面的作用有限。本研究對高血壓合并冠心病患者應(yīng)用氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院內(nèi)科于2014年3月至2016年3月期間收治的98例高血壓合并冠心病的患者為研究對象，其中男性58例，女性40例，均符合高血壓及冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中高血壓根據(jù)《高血壓防治指南》(2010，衛(wèi)生部)中制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，冠心病根據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果進(jìn)行確診即≥1支冠脈或主要分支血管狹窄50%及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②合并各種急慢性感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及肝腎功能不全的患者；③對他汀類藥物及貝特類藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組49例，兩組患者的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)49 49年齡(歲) 66.32±11.28 67.45±12.71 0.563＞0.05性別(男/女，例) 28/21 30/19 0.287＞0.05高血壓分級(Ⅰ/Ⅱ級，例) 29/20 32/17 0.093＞0.05 TG(mmol/L) 2.89±0.97 2.92±1.08 0.749＞0.05 TC(mmol/L) 5.94±1.42 5.81±1.47 0.798＞0.05

1.2 治療方法兩組患者均給予氨氯地平片(商品名：欣絡(luò)平，昆明賽諾制藥有限公司生產(chǎn))，用法：5～10 mg/次，口服，1次/d，瑞舒伐他汀片(商品名：舒夫坦，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn))，用法：10 mg/次，口服，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用非諾貝特片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，用法：100 mg/次,口服，2次/d。療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)兩組患者均于治療前后測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平；同時抽取清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患者膽固醇(TC)、TG、LDL-C及HDL-C水平；采用彩色多普勒超聲診斷儀測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，于頸總動脈膨大近端1 cm處測量IMT，雙側(cè)共測量6點(diǎn)并取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血壓比較兩組患者治療前，SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者SBP、DBP均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血壓比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血壓比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＞0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)時間SBP(mmHg)DBP(mmHg)觀察組49治療前156.75±11.2193.42±6.21治療后131.35±6.92a82.37±3.58at值11.5488.521 P值＜0.05＜0.05對照組49治療前155.24±12.9491.80±7.68治療后134.72±6.1484.73±3.73 t值8.8426.612 P值＜0.05＜0.05

2.2兩組患者治療前后的血脂及頸動脈IMT水平比較治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C及頸動脈IMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TG、TC、LDL-C及頸動脈IMT均較治療前明顯降低，HDL-C較治療前明顯升高，且觀察組均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 不良反應(yīng)兩組患者均未出現(xiàn)有臨床意義的肝酶升高(即大于正常值上限兩倍)、未出現(xiàn)肌痛、肌無力等嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)乏力2例、食欲減退3例，對照組出現(xiàn)乏力1例，食欲減退1例，均予對癥處理后好轉(zhuǎn)，未停藥。

表3 兩組患者治療前后的血脂及頸動脈IMT水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血脂及頸動脈IMT水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組IMT(mm) 0.99±0.09 0.78±0.08a9.631＜0.05 0.97±0.08 0.84±0.08a6.422＜0.05例數(shù)49時間治療前治療后t值P值對照組49治療前治療后t值P值TC(mmol/L) 5.94±1.42 3.98±0.92a6.435＜0.05 5.81±1.47 4.46±1.01 4.532＜0.05 TG(mmol/L) 2.89±0.97 1.84±0.57a5.242＜0.05 2.92±1.08 2.21±0.79 2.931＜0.05 LDL-C(mmol/L) 4.17±1.12 2.25±0.68a4.435＜0.05 4.25±0.89 3.19±0.79 3.845＜0.05 HDL-C(mmol/L) 1.17±0.22 1.39±0.21a2.727＜0.05 1.16±0.19 1.25±0.20 2.517＜0.05

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變及生活節(jié)奏的加快，心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康和生命的最常見疾病。冠心病是指冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化形成引起血管痙攣、狹窄或阻塞，進(jìn)而造成其供血區(qū)域的心肌出現(xiàn)缺血、缺氧性改變，即動脈粥樣硬化是冠心病等心血管病變的基礎(chǔ)病變[5]。高血壓是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，血壓升高可以引起動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能受損、動脈壁彈性減退、血管平肌細(xì)胞過度增生、血管重構(gòu)等病理變化。高血壓人群中冠心病的發(fā)病率是血壓正常者的2～8倍[6]，臨床上對于高血壓合并冠心病的患者更需要進(jìn)行積極治療。

動脈粥樣硬化最主要的原因是高脂血癥，約有三分之二的冠心病患者合并脂代謝紊亂，高脂血癥也是引起冠心病疾病進(jìn)展及患者死亡的重要原因[7]。頸動脈IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，且頸動脈具有位置表淺、易于檢查的優(yōu)點(diǎn)，因此頸動脈IMT是臨床上評價(jià)患者早期動脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)。氨氯地平作為新一代二氫吡啶類藥物，具有降壓效果確切、不良反應(yīng)少、藥效時間長的優(yōu)點(diǎn)。此外，有研究表明氨氯地平尚還具有改善患者內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞收縮和生長的作用，可以有效減少動脈粥樣硬化的進(jìn)展[8]。他汀類藥物目前是心血管疾病治療的基石性藥物，雖然其降低TC尤其是LDL-C的作用很強(qiáng)，但是在降低TG及升高HDL-C方面作用有限，因此難以將冠心病患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C都治療達(dá)標(biāo)。研究認(rèn)為他汀類藥物可以使心血管事件的發(fā)生率下降約30%，但是仍有70%的心血管事件難以用他汀類藥物進(jìn)行預(yù)防[9]。非諾貝特是一種與他汀類藥物具有不同作用機(jī)制的調(diào)脂藥物，可以在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉侵Z貝特酸而發(fā)揮效應(yīng)，通過增加肝酯酶和脂蛋白酶活性，有效去除循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低TG水平及升高HDL-C水平，而且還可通過激活過氧化物酶增殖物激活受體α發(fā)揮調(diào)脂作用[10-11]。本研究對觀察組高血壓合并冠心病的患者應(yīng)用氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，并與對照組進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者血脂改善程度明顯優(yōu)于對照組，且頸動脈IMT較對照組明顯減少。本研究未見明顯不良反應(yīng)，說明氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病具有較好的用藥安全性。

綜上所述，氨氯地平、瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高血壓合并冠心病不僅可以降低患者血壓，還可以有效調(diào)節(jié)血脂，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展。

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Clinical study of amlodipine,rosuvastatin combined with fenofibrate in the treatment of hypertension with coronary heart disease.

HUANG Li,HE Zong-yi,LI Guo-yan.
Department of Internal Medicine,Sha Tau Branch Hospital of Nanhai District Hospital of Traditional Chinese Medicine of Foshan City,Foshan 528208,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of amlodipine,rosuvastatin combined with fenofibrate in the treatment of hypertension with coronary heart disease.MethodsA total of 98 cases of hypertension with coronary heart disease,who admitted to Department of Internal Medicine of our hospital from March 2014 to March 2016, were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method,with 49 cases in each group.The control group was treated with amlodipine,rosuvastatin and atorvastatin therapy,and the observation group was treated by additional fenofibrate based on the treatment of the control group.All patients were treated for 3 months.The changes of blood pressure,blood lipid and carotid intima-media thickness(IMT)were compared between the two groups before and after treatment.ResultsAfter the treatment,the systolic and diastolic blood pressure of the two groups were significantly lower than those before the treatment(P＜0.05),but there were no significant differences between the two groups(P＞0.05).After the treatment,triglyceride(TG),cholesterol(TC),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and carotid artery IMT in the observation group were(1.84±0.57)mmol/L, (3.98±0.92)mmol/L,(2.25±0.68)mmol/L and(0.78±0.08)mm,respectively,which were significantly lower than(2.21± 0.79)mmol/L,(4.46±1.01)mmol/L,(3.19±0.79)mmol/L and(0.84±0.08)mm in the control group.High density lipoprotein cholesterol(HDL-C)in the observation group was(1.39±0.21)mmol/L,which was significantly higher than(1.25± 0.20)mmol/L in the control group(P＜0.05).ConclusionIn the treatment of hypertension with coronary heart disease, amlodipine,rosuvastatin combined with fenofibrate can not only reduce the blood pressure,but also effectively regulate blood lipids,and delay the progression of atherosclerosis.

Amlodipine;Fenofibrate;Hypertension;Coronary heart disease;Hyperlipidemia

R544.1

A

1003—6350（2017）12—1920—03

2017-01-10)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.009

黃麗。E-mail：huliang@126.com