丁宇，肖高芳，高雙全，王林輝，杜日昌，徐彤，崔磊

(韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院病理科1、放療科2，廣東韶關(guān)512000)

粵北地區(qū)賁門癌患者幽門螺桿菌感染與預(yù)后的相關(guān)性研究

丁宇1，肖高芳1，高雙全1，王林輝1，杜日昌1，徐彤1，崔磊2

(韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院病理科1、放療科2，廣東韶關(guān)512000)

目的探討粵北地區(qū)賁門癌人群的幽門螺桿菌感染與臨床病理特征和患者預(yù)后的關(guān)系。方法收集2010年1月至2014年12月在粵北人民醫(yī)院手術(shù)并經(jīng)病理確診的賁門癌患者手術(shù)標(biāo)本70例，每例均有完整隨訪資料；采用改良Giemsa染色法原位檢測賁門癌組織、癌旁組織及切緣組織中幽門螺桿菌感染情況，采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析其與臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果70例賁門癌患者中幽門螺桿菌感染陽性42例，感染率為60.0%；有抗幽門螺桿菌治療史的患者感染率為33.3%，明顯低于無抗幽門螺桿菌治療史患者的69.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；幽門螺桿菌感染率與賁門癌患者的年齡分組、性別、腫瘤分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期不相關(guān)(P＞0.05)；70例賁門癌患者中位生存時間為40.4個月，幽門螺桿菌感染陰性、年齡60歲以下、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移和術(shù)后化療的患者平均生存期分別為51.2個月、50.8個月、61.2個月、52.2個月，較幽門螺桿菌感染陽性、年齡60歲以上、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后無化療組患者平均生存期延長，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Cox回歸模型顯示，幽門螺桿菌感染不是影響賁門癌患者預(yù)后的獨立因素(P＞0.05)，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后化療是影響賁門癌患者生存率的獨立預(yù)后因素(P＜0.05)。結(jié)論幽門螺桿菌感染在一定程度上影響粵北地區(qū)賁門癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后，但并非賁門癌的獨立預(yù)后因素。

賁門癌；幽門螺桿菌；感染；預(yù)后

賁門癌是指發(fā)生在胃賁門部，即食管胃交界線下2 cm范圍內(nèi)的腺癌，是胃癌的特殊類型。幽門螺桿菌(Helicopter pylori，HP)感染與胃癌的發(fā)生發(fā)展具有明確的相關(guān)性[1]，近年來的研究發(fā)現(xiàn)HP與賁門癌的發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)系[2-4]。目前有關(guān)賁門癌HP感染與預(yù)后方面的研究很少。本文回顧性研究我院收治的70例賁門癌患者，觀察粵北地區(qū)賁門癌患者HP感染情況及與臨床病理特征之間的關(guān)系，同時分析HP感染對賁門癌預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2010年1月至2014年12月間收治的賁門癌手術(shù)患者70例，男性52例，女性18例，男女比例2.89：1；年齡34～86歲，平均61.67歲；早期癌2例，進(jìn)展期癌68例；46例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，24例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；37例為高、中分化腺癌，33例為低分化腺癌；18例有HP治療史，52例無HP治療史；術(shù)后化療48例，術(shù)后未化療22例。所有樣本經(jīng)HE染色評判標(biāo)本固定良好且無壞死，所有納入患者均有完整的隨訪資料。

1.2 方法改良Giemsa染色法[2]檢測幽門螺桿菌：石蠟包埋組織標(biāo)本，4μm連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟至水，Giemsa工作液(上海美季生物有限公司)58℃，染色4 min，迅速蒸餾水洗，1%冰醋酸分化3 s，迅速蒸餾水洗，52℃溫箱30 min，常規(guī)二甲苯透明、封片。用已知陽性切片作為陽性對照。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)及方法1 000倍視野下見到紫藍(lán)色彎曲、弧形或短棒狀菌體即認(rèn)定為幽門螺桿菌感染陽性，同一患者的癌組織、癌旁黏膜、切緣黏膜任何一處幽門螺桿菌陽性則認(rèn)定該患者幽門螺桿菌陽性。

1.4 隨訪隨訪時間從確診賁門癌手術(shù)之日起開始計算，有效隨訪數(shù)據(jù)為70例。中位隨訪時間為40個月，死亡40例。隨訪截至?xí)r間為2016年11月。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，HP感染與臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性分析使用χ2檢驗，對影響賁門癌預(yù)后因素的單因素生存分析用Kaplan-Meier法，單因素組間生存率比較用Log-rank檢驗，多因素分析用Cox比例風(fēng)險回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 賁門癌患者的HP感染率及其與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系粵北地區(qū)70例賁門癌患者中42例HP陽性，感染率為60.0%，其與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系見表1。結(jié)果顯示，有HP治療史患者的HP感染率為33.3%，明顯低于無治療史患者的69.2%，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；不同性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度、病理分期患者的感染率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 影響賁門癌患者預(yù)后的單因素分析70例賁門癌患者生存時間從1個月到81個月，中位生存時間為40.4個月，1、2年生存率分別為57%、40%。賁門癌預(yù)后的單因素分析結(jié)果見表2。HP感染陽性患者平均生存期為33.1個月，短于HP感染陰性患者的51.2個月，經(jīng)Log-rank檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），生存曲線見圖1，不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療分組間患者生存率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而不同性別、HP治療史、腫瘤進(jìn)展分期、腫瘤分化分組間生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 賁門癌患者的HP感染表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系（例）

表2 70例賁門癌患者生存狀態(tài)單因素分析

2.3 影響賁門癌患者預(yù)后的多因素分析運用Cox回歸模型同時分析影響賁門癌預(yù)后的多個因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：賁門癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后化療組間的生存率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，是賁門癌患的獨立預(yù)后因素，兩者風(fēng)險比(即相對危險度)分別為0.145和0.205(表3)；年齡分組和HP感染在單因素分析中是影響賁門癌患者生存率的預(yù)后因素，但多因素分析發(fā)現(xiàn)其對預(yù)后的影響無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，生存曲線見圖2；而性別、腫瘤分化程度、抗HP治療史無論在單因素分析和多因素分析中均顯示其與預(yù)后無明顯關(guān)聯(lián)(P＞0.05)。

表3 70例賁門癌患者生存狀態(tài)多因素分析

圖1 單因素分析幽門螺桿菌感染陰性和陽性的賁門癌患者生存曲線的比較

圖2 多因素分析中幽門螺桿菌感染陰性和陽性的賁門癌患者生存曲線的比較

3 討論

幽門螺桿菌是目前已知的定植于人類胃部的唯一細(xì)菌，HP定植感染胃黏膜上皮，幾乎百分之百導(dǎo)致淺表性胃炎，部分患者進(jìn)展成萎縮性胃炎和腸化生等癌前病變，極少部分引起腸型胃癌[5]。國外有研究認(rèn)為HP感染是非賁門胃癌的高危因素，但HP與賁門癌的風(fēng)險負(fù)相關(guān)[7]。而我國潮汕地區(qū)、河南林縣和河北等賁門癌高發(fā)區(qū)的研究顯示HP感染是賁門癌高危因素[2-4，6-7]。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國HP感染率總體很高，成人感染率達(dá)到40%～60%，平均55%[5，8-9]。本研究中粵北地區(qū)賁門癌患者HP感染率為60.0%，與流行病學(xué)結(jié)果吻合。本研究發(fā)現(xiàn)有HP治療史患者HP感染率明顯低于無治療史患者，說明抗HP治療對降低HP感染率有效，而HP感染率在不同性別、年齡分組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度、病理分期等臨床病理學(xué)參數(shù)間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，與潮汕地區(qū)[1]和河北地區(qū)[4]的研究結(jié)果基本一致。

研究表明，HP感染是胃癌發(fā)生的必要但非充分的條件，HP在胃癌發(fā)生中權(quán)重比例高達(dá)63.4%[5]。我國廣東潮汕、貴州、陜西等地區(qū)學(xué)者李一鑫等[10]、牟海軍等[11]、趙君等[12]研究認(rèn)為HP感染與胃癌的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，即HP感染率越高，胃癌患者的生存率越低，浙江、河北、安徽等地區(qū)學(xué)者王冬旭等[13]、劉雅麗等[14]、王芳[15]研究則認(rèn)為HP感染與胃癌的預(yù)后呈正相關(guān)，即HP感染率越高，胃癌患者的生存率越高，河南李志彬等[16]研究認(rèn)為HP感染會間接影響胃癌的預(yù)后，但不是獨立的預(yù)后因素，而廣西鐘愛麗等[17]認(rèn)為HP是預(yù)測胃癌患者生存的一項獨立預(yù)后因素。國內(nèi)對HP感染與胃癌預(yù)后的研究較多，且結(jié)果存在爭議，而目前有關(guān)HP感染與賁門癌預(yù)后的研究較少。本研究中HP感染與賁門癌患者生存率在單因素分析中呈負(fù)相關(guān)，即HP陽性賁門癌患者生存率低于HP陰性患者(P＜0.05)，與李一鑫等[10]、牟海軍等[11]、趙君等[12]研究結(jié)果一致，但Cox回歸模型多因素分析提示HP感染對賁門癌預(yù)后影響無統(tǒng)計學(xué)意義，為賁門癌的非獨立預(yù)后因素，與李志彬等[16]的研究結(jié)果一致，其原因可能與HP感染因素多樣[9]、感染需要一定條件[16]有關(guān)。另外，不同年齡分組患者單因素分析時影響預(yù)后，但多因素分析為非獨立預(yù)后因素，可能與年輕患者會更多的進(jìn)行術(shù)后化療有關(guān)；單因素和多因素分析均提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和術(shù)后化療影響賁門癌預(yù)后，且均為獨立預(yù)后因素，提示其對賁門癌患者生存率影響很大。

綜上所述，幽門螺桿菌感染在一定程度上影響粵北地區(qū)賁門癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后，但并非賁門癌的獨立預(yù)后因素，幽門螺桿菌感染與賁門癌預(yù)后的關(guān)系仍需大量實驗證明。

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Correlation between Helicobacter pylori infection and prognosis of cardia cancer patients in northern Guangdong.

DING Yu1,XIAO Gao-fang1,GAO Shuang-quan1,WANG Lin-hui1,DU Ri-chang1,XU Tong1,CUI Lei2.
Department of Pathology1,Department of Radiotherapy2,Yuebei People's Hospital,Shaoguan 512000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation of Helicobacter pylori(HP)infection with clinicopathological features and prognosis of cardia cancer patients in northern Guangdong.MethodsA total of 70 surgical specimens of cardiac cancer patients who underwent surgery and pathologic diagnosis in Yuebei People's Hospital during Jan.2010 and Dec.2014 were investigated.Complete follow-up data were available in each case.Giemsa stain is used to observe H.pylori in infected gastric cardia carcinoma tissue,cancer-adjacent tissue and incisal margin tissue.The correlation of HP infection with clinicopathological features and prognosis of cardia cancer patients were analyzed by SPSS19.0 software.ResultsOf the 70 cardia cancer patients,42(60.0%)exhibited HP infection.The infection rate in patients who have previously been treated for HP infection was lower than in those without HP disease(33.3%vs 69.2%,P＜0.05).No statistically significant association was observed between HP infection rate and patients'age,gender,tumor differentiation,lymph node metastasis or clinical stage(P＞0.05).The median survival time of 70 patients with cardia cancer was 40.4 months.The mean survival times of patients without HP negative infection,under 60 years of age,without lymph node metastasis and treated with chemotherapy were 51.2 months,50.8 months,61.2 months and 52.2 months,respectively,which were longer than the survival times of those with HP infection,over 60 years of age,with lymph node metastasis and without postoperative chemotherapy(P＜0.05).The Cox's regression model showed that HP infection was not an independent prognostic factor for cardia cancer(P＞0.05),but lymph mode metastasis and postoperative chemotherapy were associated independently with prognosis of cardia cancer patients(P＜0.05).ConclusionTo some extent, HP infection affects the occurrence,development and prognosis of cardia cancer in northern Guangdong,but is not an independent prognostic factor for cardiac cancer.

Cardiac cancer;Helicobacter pylori;Infection;Prognosis

R735

A

1003—6350（2017）12—1917—04

2016-12-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.008

韶關(guān)市衛(wèi)計局2015年科研立項（編號：Y15039）

丁宇。E-mail：apple89dy@yeah.net