李艷瓊 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫(yī)院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

皮質(zhì)激素聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果觀察

李艷瓊 吳成勇 楊滿

(梅州市人民醫(yī)院 生殖中心 廣東 梅州 514031)

目的 探討皮質(zhì)激素聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果。方法 選擇2014年1—12月在梅州市人民醫(yī)院接受治療的抗精子免疫性不孕患者96例，按照數(shù)字表法將96例患者隨機分為3組(A、B、C組)，各32例。A組：避孕套避孕3個月后試孕；B組：口服甲潑尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗體轉(zhuǎn)陰后試孕；C組：皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用夫精人工授精；分別于1個療程后比較3組患者的抗精子抗體的轉(zhuǎn)陰及妊娠情況。結(jié)果 A組患者中無1例發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰，而B組患者中發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰27例，轉(zhuǎn)陰率為84.38%(27/32)；C組患者中發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰29例，轉(zhuǎn)陰率為90.63%(29/32)；B組和C組之間的AsAb轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組患者中無1例受孕，B組患者中受孕10例，妊娠率為31.25%(10/32)；C組患者中受孕17例，妊娠率為53.13%(17/32)；C組患者的妊娠率明顯高于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 皮質(zhì)激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環(huán)節(jié)的影響，聯(lián)合應(yīng)用宮腔內(nèi)人工授精達到提高免疫性不孕患者的臨床妊娠率。

皮質(zhì)激素；宮腔內(nèi)人工授精；抗精子抗體；免疫性不孕

目前，世界上人工授精已相當(dāng)普遍，美國每年有5 000～10 000名的人工授精嬰兒誕生。中國臺灣省人工授精已相當(dāng)廣泛[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，宮腔內(nèi)人工授精平均成功率可達到18%左右。宮腔內(nèi)人工授精在操作技術(shù)難度和治療效果兩方面平衡了較為簡單的誘導(dǎo)排卵治療和相對復(fù)雜的“高科技”IVF技術(shù)，因此尤其適用于發(fā)展中國家，因為在發(fā)展中國家IVF技術(shù)的使用受到一定限制，并且費用昂貴[3-5]。本研究旨在探討皮質(zhì)激素聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療抗精子免疫性不孕的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1—12月在梅州市人民醫(yī)院接受治療的抗精子免疫性不孕患者96例，年齡23～41歲，平均年齡(32.13±8.22)歲；病程0.5～5 a，平均病程(1.38±0.65)a；按照數(shù)字表法將96例患者隨機分為3組(A、B、C組)，各32例。3組患者的年齡、病程及血清抗精子抗體(AsAb)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①排卵正常，至少一側(cè)輸卵管通暢；②抗精子抗體陽性；③有抗精子抗體免疫性不孕的證據(jù)；④男方精液正常；⑤入選的患者均自愿參加本次研究，且獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除中度以上子宮內(nèi)膜異位癥、生殖道炎癥和其他免疫性不孕的患者；②排除經(jīng)皮質(zhì)激素治療3個月后的患者。

1.4 治療方法 A組：避孕套避孕3個月后試孕；B組：口服甲潑尼松4 mg，2次/d，至抗精子抗體轉(zhuǎn)陰后試孕，20 d為1周期，2周期為1療程，停藥第1療程未轉(zhuǎn)陰者可進行第2療程，不宜連續(xù)使用2個療程。C組：皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用夫精人工授精，患者的皮質(zhì)激素治療方案同A組，月經(jīng)后8、10 d各肌內(nèi)注射hMG 150 U 1次，月經(jīng)后12 d監(jiān)測卵泡，優(yōu)勢卵泡直徑達18 mm，肌內(nèi)注射HCG 10 000 U 1次，36～48 h內(nèi)行宮腔內(nèi)人工授精，精液處理為上游法洗滌。

1.5 觀察指標(biāo) ①抗精子抗體的轉(zhuǎn)陰情況：血清抗精子抗體陽性或2次精液MAR>10結(jié)合抗精子抗體陰性(宮頸黏液<5個活動精子/高倍視野，前向運動精子0/高倍視野)；②妊娠情況：使用cc或HMG或FSH控制性促排卵，B超監(jiān)測卵泡至直徑18～20 mm注射HCG，注射HCG后36～38 h后通過密度梯度法將精液優(yōu)化后行IUI，IUI后2周通過尿或血HCG陽性確定生化妊娠，5周B超顯示宮內(nèi)孕囊及心管搏動確定臨床妊娠。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的抗體轉(zhuǎn)陰情況 A組患者中無1例發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰，而B組患者中發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰27例，轉(zhuǎn)陰率為84.38%(27/32)；C組患者中發(fā)生AsAb轉(zhuǎn)陰29例，轉(zhuǎn)陰率為90.63%(29/32)；B組和C組之間的AsAb轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 3組患者的臨床妊娠率 A組患者中無1例受孕，B組患者中受孕10例，妊娠率為31.25%(10/32)；C組患者中受孕17例，妊娠率為53.13%(17/32)；C組患者的妊娠率明顯高于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

研究表明，已婚夫婦中約10%患有不孕癥，其中30%～40%屬于免疫性不孕[6-7]。與不孕有關(guān)的抗體有抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗核抗體(ANA)、抗心磷脂抗體(ACA)、抗雙鏈抗體(as-DNA)等。本研究主要針對其中抗精子抗體所致的免疫性不孕。精子作為一種獨特抗原，與機體免疫系統(tǒng)接觸后，可引起自身或同種免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗精子抗體，其通過抑制精子穿透宮頸黏液，抑制精子獲能、頂體反應(yīng)及減少精子存活率而降低受孕能力?？梢酝ㄟ^性交后試驗、血清抗精子抗體效價、精子混合凝集試驗來診斷抗精子免疫性不孕。宮腔內(nèi)人工授精(IUI)是一種相對簡單、安全的基本方法，將洗滌優(yōu)化的精子注入宮腔，減少了精子和宮頸黏液的免疫接觸，可克服精子不能穿透宮頸黏液的困難。皮質(zhì)激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環(huán)節(jié)的影響，聯(lián)合應(yīng)用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。人工授精輔助生殖技術(shù)，國外發(fā)達國家起步比較早，我國在20世紀(jì)90年代初才逐漸應(yīng)用于臨床[8-9]。

宮頸管是女性生殖道中免疫活性最強的部分，抗精子等抗體可阻止精子穿過宮頸黏液，影響精子在生殖道的運行，并使精子獲能阻礙或延遲，抑制頂體反應(yīng)。本研究主要是針對抗精子免疫性不孕，排除其他免疫性不孕、生殖道炎癥、中度以上子宮內(nèi)膜異位癥，選擇至少一側(cè)輸卵管通暢，男方精液正常，有正常性生活未避孕1 a以上的不孕患者作為宮腔內(nèi)人工授精(IUI)的適應(yīng)證[10-12]。IUI是通過自然周期或控制性促排卵待卵子直徑達18～20 mm，選擇HCG注射后36～38 h，將男方精液通過密度梯度法洗優(yōu)化后放置女方子宮腔內(nèi)，操作簡單，療效顯著，能被大多數(shù)不孕患者所接受。同時IUI精液處理時可以洗滌掉有害物質(zhì)，不增加胚胎致畸的風(fēng)險，所以它是安全的[13-15]。皮質(zhì)激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環(huán)節(jié)的影響，聯(lián)合應(yīng)用IUI能大大提高抗精子免疫性不孕患者的受孕率。本研究結(jié)果顯示，B組和C組之間的AsAb轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；C組患者的妊娠率明顯高于B組(P<0.05)。梅州地區(qū)有4萬余不孕不育患者，其中30%～40%與免疫因素有關(guān)，通過本次研究找到了皮質(zhì)激素聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精治療抗精子免疫性不孕的較好方法，皮質(zhì)激素可以減少或消除免疫性不孕患者血清中抗體對妊娠各環(huán)節(jié)的影響，聯(lián)合應(yīng)用宮腔內(nèi)人工授精達到提高免疫性不孕患者的臨床妊娠率。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.027

2016-07-21)