李紅娟

(鄭州人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 鄭州 450003)

全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TRAb在自身免疫性甲狀腺疾病中的應(yīng)用以及干擾因素分析

李紅娟

(鄭州人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科 河南 鄭州 450003)

目的 探討TRAb檢測(cè)在自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)中的鑒別診斷價(jià)值及其檢測(cè)的干擾因素。方法 采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)63例自身免疫性甲狀腺疾病患者[其中Graves病(GD)病45例，橋本甲狀腺炎(HT)18例]、24例紅斑狼瘡患者、12例風(fēng)濕性心臟病患者和153例正常對(duì)照者血清TRAb、TPO-Ab、TGA、TSH、FT3和FT4水平。結(jié)果 GD甲亢組血清TRAb、TPO-Ab、TGA水平高于正常對(duì)照組(P<0.01)；橋本甲減組血清TPO-Ab和TGA水平高于正常對(duì)照組(P<0.01)。紅斑狼瘡組、風(fēng)濕性心臟病組血清TRAb水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清TSH水平與正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且TSH、FT3、FT4水平均在正常值范圍內(nèi)。Graves甲亢組血清TRAb陽(yáng)性率為88.89%，明顯高于正常對(duì)照組；紅斑狼瘡組和風(fēng)濕性心臟病組血清TRAb陽(yáng)性率分別為29.17%和25.00%，高于正常對(duì)照組的3.27%。結(jié)論 TRAb 的檢測(cè)對(duì)鑒別診斷GD病和HT具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，而紅斑狼瘡和風(fēng)濕性心臟病患者會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。

促甲狀腺激素受體抗體；促甲狀腺激素；紅斑狼瘡；風(fēng)濕性心臟?。患谞钕偾虻鞍卓贵w；抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是一種常見(jiàn)的器官特異性自身免疫疾病，其中Graves病(GD)及橋本甲狀腺炎(HT)又是AITD 中普遍存在的兩種疾病[1]。促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)是AITD患者體內(nèi)產(chǎn)生的一種異質(zhì)性多克隆抗體，根據(jù)其功能不同主要可分為兩類(lèi)：一類(lèi)可以模擬促甲狀腺激素(TSH)激活促甲狀腺激素受體從而引起甲狀腺功能亢進(jìn)，一般指甲狀腺刺激性抗體(TSAb)或甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)，目前認(rèn)為，TSAb是GD甲亢的致病性抗體；另一類(lèi)通過(guò)占據(jù)TSH受體位點(diǎn)，從而阻斷TSH或TSAb與受體的結(jié)合而引起甲狀腺功能減退，一般指甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)。TRAb活性的高低是AITD發(fā)生、發(fā)展或轉(zhuǎn)化的重要原因[2]。本研究通過(guò)分析不同甲狀腺疾病患者和非甲狀腺疾病患者血清TRAb的水平，探討采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TRAb在不同疾病患者體內(nèi)的活性狀態(tài)，研究其在AITD中的診斷價(jià)值以及其他非甲狀腺疾病對(duì)TRAb檢測(cè)結(jié)果的干擾。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 正常對(duì)照組153例(其中男99例，女54例)，年齡為26～78歲，均為鄭州人民醫(yī)院門(mén)診的體檢者，經(jīng)確認(rèn)無(wú)心、腦血管疾病以及其他疾病的健康體檢者。

1.1.2 GD甲亢組45例(其中男12例，女33例)，年齡為19～77歲，臨床確診為GD甲亢的患者，血清FT3、FT4升高，TSH降低。

1.1.3 橋本甲減組18例(其中男11例，女7例)，年齡為31～84歲，臨床確診為橋本甲狀腺炎，其中血清TSH降低；FT3、FT4升高。

1.1.4 紅斑狼瘡24例(其中男14例，女10例)，年齡為16～73歲，臨床確診為紅斑狼瘡患者，甲狀腺功能正常。

1.1.5 風(fēng)濕性心臟病12例(其中男8例，女4例)，年齡為49～83歲，臨床確診為風(fēng)濕性心臟病患者，甲狀腺功能正常。

1.2 治療方法 電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TRAb(羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，Cobas e411)；全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TPO-Ab(雅培化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀，Architect i2000)；全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TGA、TSH、FT3和FT4(貝克曼全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，DXI 800)。

2 結(jié)果

2.1 GD甲亢組、橋本甲減組患者和正常對(duì)照組血清FT3、FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab以及TGA測(cè)定 GD甲亢組血清TRAb、TPO-Ab、TGA水平高于正常對(duì)照組(P<0.01)；橋本甲減組血清TPO-Ab和TGA水平高于正常對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 紅斑狼瘡組、風(fēng)濕性心臟病組和正常對(duì)照組血清FT3、FT4、TSH、TRAb測(cè)定 紅斑狼瘡組、風(fēng)濕性心臟病組血清TRAb水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清TSH水平與正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且TSH、FT3、FT4水平均在正常值范圍內(nèi)。見(jiàn)表2。

表1 各組血清FT3、 FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab以及TGA測(cè)定結(jié)果

注：a表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01。

表2 各組血清FT3、FT4、TSH以及TRAb測(cè)定結(jié)果

注：b表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 Graves甲亢組、橋本甲減組、紅斑狼瘡組、風(fēng)濕性心臟病組與正常對(duì)照組血清TRAb測(cè)定 Graves甲亢組血清TRAb陽(yáng)性率為88.89%，明顯高于正常對(duì)照組；紅斑狼瘡組和風(fēng)濕性心臟病組血清TRAb陽(yáng)性率分別為29.17%和25.00%，高于正常對(duì)照組的3.27%。見(jiàn)表3。

表3 各組血清TRAb測(cè)定結(jié)果及陽(yáng)性率

3 討論

GD及HT是最常見(jiàn)的AITD，這些疾病的患者外周血中可能存在著1種或者幾種主要針對(duì)甲狀腺的自身抗體，分析這些自身抗體對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的診斷有重要意義[3]。TRAb是其中的一種多克隆抗體，由不同的B淋巴細(xì)胞分泌，依據(jù)抗體功能，主要可分為T(mén)SAb和TBAb兩大類(lèi)抗體，TSAb等刺激型抗體是GD甲亢發(fā)生、發(fā)展的主要原因，該種抗體可與甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合，模擬TSH的作用激活受體蛋白，通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶轉(zhuǎn)換生成的磷酸肌醇，使cAMP的生成增加，從而導(dǎo)致甲狀腺激素合成和分泌增多，血中甲狀腺激素水平增高，卻又不受甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)；而TBAb等阻斷性抗體在甲狀腺功能減退癥的發(fā)病機(jī)理中起重要作用[4]，是部分自身免疫甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體。資料表明，在未經(jīng)治療的GD中TRAb陽(yáng)性率可達(dá)到95%以上，對(duì)GD的診斷具有較強(qiáng)的特異性。TPO-Ab在GD中的陽(yáng)性率為70%～80%，而幾乎所有的HT或產(chǎn)后甲狀腺炎患者體內(nèi)均可檢出TPO-Ab。AITD患者體內(nèi)的TGA通常與TPO-Ab同時(shí)存在，TGA和TPO-Ab聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)TPO-Ab具有更高的臨床診斷價(jià)值[5]。

在GD患者中，TRAb、TPO-Ab和TGA水平與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而TRAb的陽(yáng)性率為88.89%，可以看出TRAb在GD的診斷中優(yōu)于其他兩個(gè)指標(biāo)。而在橋本甲狀腺炎患者中，TPO-Ab和TGA水平與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，是輔助診斷橋本甲狀腺炎的最佳指標(biāo)。

本次研究同時(shí)對(duì)多種常見(jiàn)疾病的TRAb水平進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)紅斑狼瘡和風(fēng)濕性心臟病是影響TRAb診斷AITD特異性的兩個(gè)干擾因素。經(jīng)過(guò)對(duì)24例紅斑狼瘡患者和12例風(fēng)濕性心臟病患者的TSH、FT3、FT4和TRAb結(jié)果進(jìn)行分析，可以看出其TSH、FT3和FT4水平均處于正常范圍，而TRAb結(jié)果與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且TRAb在紅斑狼瘡和風(fēng)濕性心臟病患者中的陽(yáng)性率也分別達(dá)到了29.17%和25.00%，高于正常對(duì)照組的3.27%。

TRAb的檢測(cè)方法可分為生物分析法和受體分析法兩種，其中生物分析法通常僅用于研究工作，能夠區(qū)分TSAb和TBAb，但其對(duì)操作者的技術(shù)要求高，不易廣泛應(yīng)用。受體分析法是目前臨床診斷中應(yīng)用最廣泛的檢測(cè)方法，雖然這種方法不能區(qū)分TSAb和TBAb，但由于甲亢和甲減從臨床特點(diǎn)上來(lái)看是很明顯的，因此在方法學(xué)上對(duì)于刺激性和抑制性型抗體的區(qū)分常常不是必要的?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)是化學(xué)發(fā)光與免疫反應(yīng)相結(jié)合以檢測(cè)抗原或抗體的方法，其靈敏度、精密度和準(zhǔn)確度均優(yōu)于傳統(tǒng)的放射受體分析法(RRA)和酶聯(lián)免疫受體分析(ELISA)。全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清TRAb水平有助于GD的輔助診斷，但在紅斑狼瘡和風(fēng)濕性心臟病患者中TRAb水平也可能升高。

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[2] Matthews D C, Syed A A. The role of TSH receptor antibodies in the management of Graves' disease[J]. Eur J Intern Med, 2011, 22 (3):213-216.

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[4] 朱利國(guó), 浦洪波, 武紅玉, 等.促甲狀腺激素,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體和促甲狀腺激素受體抗體檢測(cè)在甲狀腺疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 17(4): 241-243.

[5] 張穎珍, 趙明輝, 潘學(xué)繼.Graves病早期檢測(cè)TSH受體抗體的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床, 2004, 11(2):123.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.013

2016-11-20)