趙福廣　趙翠　趙文萱　李超　卞鑫　葛玥

【摘 要】目的：研究自制中藥組方“胃潰安”對(duì)冰乙酸型大鼠胃潰瘍的治療作用，評(píng)估治療效果，為胃潰瘍相關(guān)疾病的研究及中藥組方“胃潰安”的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法：將30只健康的雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組和用藥組。在胃體與幽門(mén)交界處，將0.05ml 20%冰乙酸漿膜下注射，建立冰乙酸型大鼠胃潰瘍模型。術(shù)后第3天開(kāi)始經(jīng)灌胃給藥（自制中藥組方“胃潰安”），連續(xù)14天給藥后計(jì)算各組SD大鼠的胃潰瘍面積，觀察潰瘍程度和潰瘍抑制情況的變化。結(jié)果：經(jīng)灌胃給藥后的用藥組SD大鼠潰瘍面積顯著減小，潰瘍抑制率高達(dá)100.0%。結(jié)論：自制中藥組方“胃潰安”能夠明顯抑制潰瘍發(fā)生，對(duì)胃潰瘍有很好的治療效果，連續(xù)服藥14天康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】乙酸型胃潰瘍；胃潰瘍；治療作用

0 前言

胃潰瘍（Gastric ulcer，GU）作為一種常見(jiàn)的多發(fā)性消化系統(tǒng)疾病，因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，難以治愈，治愈后再?gòu)?fù)發(fā)率高等特點(diǎn)日益受到全球性關(guān)注。迄今為止對(duì)于胃潰瘍的成因尚無(wú)統(tǒng)一定論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制主要是由于胃黏膜中防御因子和攻擊因子失衡導(dǎo)致，即防御因子如胃黏膜屏障、黏膜血流、碳酸氫鹽分泌、前列腺素（PGE2）、一氧化氮（NO）等功能的衰退和攻擊因子如胃酸和胃蛋白酶等功能增強(qiáng)而導(dǎo)致胃部潰瘍的形成[1-2]。

1）中藥治療胃潰瘍的機(jī)理

具有悠久歷史的傳統(tǒng)中藥對(duì)治療胃潰瘍具有療效穩(wěn)定、毒副作用小等特點(diǎn)，特別是中藥復(fù)方制劑以治病為主，整體調(diào)節(jié)為輔，藥效溫，治愈后不易復(fù)發(fā)等優(yōu)勢(shì)，逐漸引起國(guó)內(nèi)學(xué)者的重視。近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)中藥的抗?jié)冃Чc作用機(jī)理進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)探究，發(fā)現(xiàn)中藥制劑在防治胃黏膜損傷中效果尤為顯著。這也充分顯示傳統(tǒng)中藥在治療胃黏膜損傷乃至其他相關(guān)疾病中重要地位和優(yōu)勢(shì)[3]。

（1）中藥制劑對(duì)攻擊因子的影響

？譹？訛減少胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)“無(wú)酸無(wú)潰瘍”，胃酸過(guò)多可造成胃部損傷，進(jìn)而形成潰瘍，同時(shí)過(guò)多的胃酸不但不利于潰瘍愈合，還有加重潰瘍創(chuàng)面的趨勢(shì)。眾多研究表明，中藥治療胃潰瘍?nèi)〉玫寞熜c其抑制胃酸分泌和蛋白酶活性有關(guān)[4-6]。？譺？訛抑殺幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）。據(jù)臨床試驗(yàn)證實(shí)，HP感染是消化性潰瘍發(fā)生的主要因素之一，HP中的尿素酶（Urase）通過(guò)水解尿素產(chǎn)生氨和二氧化碳，調(diào)節(jié)HP周?chē)鷓H，使細(xì)菌免受胃酸侵蝕，因此得以在胃內(nèi)定值。HP可在強(qiáng)酸環(huán)境中定植的特性可能需要我們重新審視“無(wú)酸無(wú)潰瘍”的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。由HP感染引發(fā)的胃潰瘍，治愈后再?gòu)?fù)發(fā)率很高，因此，根除HP也是中藥治療潰瘍的重要機(jī)制[7-8]。？譻？訛抗氧自由基損傷，降低MDA的含量。自由基反應(yīng)與潰瘍等相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展有密切聯(lián)系，自由基主要是通過(guò)脂質(zhì)的過(guò)氧化損傷胃黏膜，代謝產(chǎn)物MDA在組織中的升高可表示胃黏膜創(chuàng)面的損傷程度[9-10]，因此，清除氧自由基可促進(jìn)黏膜損傷的修復(fù)。

（2）中藥制劑對(duì)防御因子的影響

？譹？訛提高胃黏膜血流循環(huán)。黏膜充足的血液供應(yīng)是潰瘍愈合的重要保障，血液供應(yīng)充分，離子和小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給才會(huì)得到保證，黏膜的完整性才能得以保全。？譺？訛提高一氧化氮（NO）的含量：NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血管擴(kuò)張物質(zhì)，作為一種血管擴(kuò)張介質(zhì)，NO可抑制血小板聚集、黏附，從而達(dá)到增加胃黏膜血流的目的。另外，NO能鞏固增強(qiáng)胃黏膜屏障，有黏膜修復(fù)功能。因此，NO也成為衡量抗?jié)兯幬镄Ч闹匾笜?biāo)。？譻？訛提高胃黏膜組織及血清SOD的含量：SOD是生物體內(nèi)自由基清除體系的首要防線。將SOD輸入機(jī)體，可直接清除細(xì)胞內(nèi)自由基，達(dá)到細(xì)胞修復(fù)的作用。

1 中藥治療胃潰瘍的藥理學(xué)組方

中醫(yī)歸納胃潰瘍及其相關(guān)疾病成因有二，即內(nèi)因和外因。脾胃虛弱、臟腑功能失調(diào)等為內(nèi)因，飲食不節(jié)、嗜酒過(guò)度、寒邪直中脾胃等即為外因。這或許提示我們，健康的飲食習(xí)慣及合理的中藥調(diào)治是我們遠(yuǎn)離胃潰瘍及其相關(guān)疾病的理想方式。近些年來(lái)，不少?lài)?guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)展了中藥治療胃潰瘍的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)一些中藥在抗胃潰瘍方面顯示出治療效果穩(wěn)定 、毒副作用小，治愈后再?gòu)?fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，使得篩選抗?jié)兯幬?，探討藥物的作用機(jī)制等相關(guān)研究得以進(jìn)一步發(fā)展。目前中藥治療胃潰瘍的藥理學(xué)組方思路大致有5點(diǎn)：1）海螺蛸、瓦楞子、牡蠣、貝母等，中和胃酸以阻止?jié)兠胬^續(xù)受損；2）白芨、芨實(shí)、糊精等，以粘性藥物護(hù)蓋潰瘍面；3）黃芪、黨參、白術(shù)等，補(bǔ)氣生肌，增強(qiáng)局部抗損傷及修復(fù)能力；4）丹參、赤芍、莪術(shù)、元胡、三七，活血化瘀，改善局部微循環(huán)，達(dá)到創(chuàng)面修復(fù)的目的；5）公英、川連、皂刺、雙花、大黃等解毒祛邪，殺滅HP。

本實(shí)驗(yàn)所采用的乙酸型大鼠慢性胃潰瘍模型，其病理特征與人慢性胃潰瘍臨床特點(diǎn)及其相似，經(jīng)灌胃給藥，旨在闡明中藥組方“胃潰安”對(duì)大鼠胃潰瘍的治療作用，為臨床應(yīng)用乃至進(jìn)一步研究提供理論基礎(chǔ)。

2 材料與方法

2.1 材料

本實(shí)驗(yàn)藥物由趙福廣博士提供；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為280～320g SD大鼠，購(gòu)自長(zhǎng)春生物制品所；實(shí)驗(yàn)儀器包括手術(shù)剪刀，止血鉗，鑷子，解剖板，微量注射器，灌胃器，游標(biāo)卡尺，0號(hào)縫合線，脫脂棉，縫合針；實(shí)驗(yàn)試劑為75%酒精，冰乙酸，10%水合氯醛，0.9%生理鹽水

2.2 方法

1）分組

取體重均勻（280～320g）健康的雄性SD大鼠30只，隨機(jī)將其分為正常組，模型組，用藥組，每組10只。

2）模型建立

在篩選治療性胃潰瘍藥物、動(dòng)態(tài)觀察藥物的治療效果以及在胃潰瘍相關(guān)疾病的后續(xù)研究中，模型的建立是必要的。模型建立的成功與否，將直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。迄今為止，隨著人類(lèi)對(duì)胃潰瘍及相關(guān)疾病的深入探究，已經(jīng)建立多種大鼠胃潰瘍模型，如：幽門(mén)結(jié)扎型、水浸應(yīng)激型、水楊酸型、乙醇型、利血平型、冰乙酸型等。其中，冰乙酸型大鼠胃潰瘍模型應(yīng)用尤為廣泛。不僅因冰乙酸型大鼠慢性胃潰瘍模型成模率高，成本低，且與人慢性胃潰瘍的病理特征十分相似，亦是胃潰瘍模型中的經(jīng)典模型，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于評(píng)估抗?jié)兯幬锏乃幮c作用機(jī)制的研究中，故本實(shí)驗(yàn)采用冰乙酸型大鼠慢性胃潰瘍模型。

具體方法如下：實(shí)驗(yàn)前將大鼠禁食（不禁水）24～36h，注射10%水合氯醛1ml麻醉后（視大鼠體重可作適當(dāng)調(diào)整），仰臥固定在手術(shù)架上，酒精消毒腹部，劍突軟骨下腹中線切口1.5cm左右開(kāi)腹，將胃拉出（脾臟易碎，注意操作），在胃的腹側(cè)面，即胃體部與幽門(mén)部交界處，將微量注射器放平刺入漿膜0.5～0.6mm處，注入20%乙酸0.05ml，形成丘疹，再用0.9%生理鹽水沖洗，將胃送回腹腔，仔細(xì)縫合腹壁及外皮，（針距應(yīng)均勻，以免因傷口恢復(fù)不利造成過(guò)高的死亡率，影響實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性）手術(shù)的當(dāng)天大鼠禁食（不禁水），次日開(kāi)始常規(guī)飼養(yǎng)，3d成模。

3）給藥方法

A正常組：不造模，只用蒸餾水灌胃； B模型組：造模，成模后第3天開(kāi)始蒸餾水灌胃；C用藥組：造模，成模后第3天開(kāi)始灌胃給藥（自制中藥組方“胃潰安”），連續(xù)灌胃14天。

4）檢測(cè)方法

參照文獻(xiàn)方法，末次給藥后，大鼠禁食（不禁水）24h，頸椎脫臼處死大鼠，然后打開(kāi)腹腔，將胃拉出，沿著胃大彎切開(kāi)，用0.9%生理鹽水沖洗胃黏膜，用濾紙片吸干，將沖洗干凈的胃黏膜展平，放于冰臺(tái)上，用游標(biāo)卡尺測(cè)量潰瘍的長(zhǎng)徑（DL）和短徑（DS），計(jì)算潰瘍面積，按公式S=DL×DS×π/4計(jì)算，π取3.14。

潰瘍抑制百分率的計(jì)算：潰瘍抑制百分率=（模型組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/模型組潰瘍指數(shù)×100%。

3 結(jié)果

3.1 肉眼觀察

正常組大鼠胃黏膜無(wú)損傷，表面光滑，顏色呈淡紅或粉紅色；潰瘍制作后第三天，模型組形成典型的圓形或橢圓形潰瘍損傷，顏色加深，呈深紅或暗紅色，潰瘍周?chē)蛩[充血而隆起，中部凹陷，且潰瘍創(chuàng)面周?chē)つぐ欞抛兇笞兇郑糠殖室詽優(yōu)橹行牡男菭顡p傷，較為嚴(yán)重的大鼠胃部潰瘍中心區(qū)深達(dá)肌層，其上附有一層灰白苔。

治療10天后，模型組大鼠潰瘍?nèi)匀缓車(chē)?yán)重，可見(jiàn)白苔；用藥組潰瘍深度明顯變淺，潰瘍長(zhǎng)徑、短徑明顯減小，潰瘍面積幾乎為0。治療14天后，模型對(duì)照組全部死亡，用藥組潰瘍已看不到，胃黏膜光滑完整，呈淡紅色，與正常組無(wú)差異。

3.2 用藥后胃潰瘍恢復(fù)情況的測(cè)定

用游標(biāo)卡尺測(cè)量各組潰瘍的長(zhǎng)徑（DL）和短徑（DS），計(jì)算潰瘍的面積，按公式S=DL×DS×π/4計(jì)算，π取3.14，每組取平均數(shù)。

潰瘍抑制百分率=（模型組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/模型組潰瘍指數(shù)×100%，每組取平均鼠。

4 討論

本實(shí)驗(yàn)參考相關(guān)文獻(xiàn)，采用冰乙酸法建立胃潰瘍模型，大鼠蘇醒后精神狀態(tài)較差，拱背，嗜臥，不活動(dòng)或行動(dòng)遲緩，對(duì)外界刺激反應(yīng)淡漠、遲鈍，約12～24h后開(kāi)始少量進(jìn)食進(jìn)水，排糞量少，尿液呈橙黃色，有異味。模型建立第三天，解剖大鼠觀察胃部潰瘍面積，模型對(duì)照組平均潰瘍面積可達(dá)74.26mm2，用藥組平均潰瘍面積可達(dá)81.24mm2。

連續(xù)給藥10天后，模型對(duì)照組精神狀態(tài)欠佳，活動(dòng)減少，嗜臥，對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍，排糞尿基本正常，期間有死亡情況；用藥組精神狀態(tài)良好，自由活動(dòng)，對(duì)外界刺激反應(yīng)敏感，排糞排尿正常，與正常組無(wú)太大差異。解剖大鼠觀察潰瘍情況，計(jì)算潰瘍面積，模型對(duì)照組潰瘍?nèi)匀环浅?yán)重，表面覆有白苔，平均潰瘍面積達(dá)73.96mm2；用藥組潰瘍潰瘍面積明顯減小，肉眼已經(jīng)幾乎觀察不到潰瘍，平均潰瘍面積減少到0.05mm2，治療效果非常明顯。治療14天后，模型對(duì)照組已全部死亡，用藥組精神狀態(tài)很好，活動(dòng)自由，與正常組無(wú)任何差異，解剖后觀察，肉眼已完全觀察不到潰瘍，治愈率達(dá)100.0%。

自制中藥組方“胃潰安”參考了大量文獻(xiàn)，根據(jù)中藥治療胃潰瘍的作用機(jī)理及藥學(xué)組方，對(duì)不同成分的治療作用進(jìn)行分析總結(jié)而制成，實(shí)驗(yàn)證明，能有效抑制胃潰瘍的形成，促進(jìn)胃粘膜損傷的愈合，對(duì)胃潰瘍有很明顯的治療作用，值得推廣使用。

5 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)采用乙酸法復(fù)制大鼠胃潰瘍模型，三天成模，模型制作成功，模型對(duì)照組在飼養(yǎng)過(guò)程中有死亡情況。經(jīng)過(guò)10天連續(xù)給藥，用藥組平均潰瘍面積由治療前的81.24mm2減小到0.05mm2，治療14天后，用藥組潰瘍面積為零?！拔笣病睂?duì)胃潰瘍的治愈效果良好。

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[責(zé)任編輯：田吉捷]