蘇日嘎，朱淑琴

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院感染疾病科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

合并慢性乙型肝炎病毒感染的藥物性肝損傷的臨床特點(diǎn)觀察

蘇日嘎，朱淑琴*

（內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院感染疾病科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的 探討合并慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的藥物性損傷（DILI）具體臨床特點(diǎn)。方法 通過病案查詢系統(tǒng)，選取2013年12月～2016年12月我院收治的DILI患者86例資料。根據(jù)患者的具體情況分為HBV+DILI組41例，及DILI組患者45例，分析兩組患者臨床資料。結(jié)果 HBV+DILI組患者與DILI組相比，年齡差異較為顯著；HBV+DILI組導(dǎo)致肝損傷的前三種藥物分別為中藥、抗感染藥以及解熱鎮(zhèn)痛藥，兩組患者的藥物種類未見明顯差異；兩組患者的相關(guān)臨床癥狀沒有明顯的特異性，均以黃疸、乏力以及惡心等為主。結(jié)論 HBV+DILI組患者的年齡偏低，且男性多于女性，臨床癥狀沒有明顯的特征性。

慢性乙型肝炎病毒感染；藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)

藥物性肝損傷（drug-induced injury，DILI），是指有處方藥或者非處方藥誘發(fā)的肝損傷。DILI是最常見的一種藥物不良反應(yīng)，起病較急，大部分患者在停藥后相關(guān)臨床癥狀及肝臟的功能會(huì)得到明顯的改善，但是也有少部分的患者出現(xiàn)肝衰竭甚至死亡。隨著臨床藥物濫用等不良現(xiàn)象的增加以及人們對(duì)于藥物性肝損傷的重視使得目前臨床發(fā)現(xiàn)肝損傷的患者人數(shù)在不斷的增加[1]。乙型肝炎病毒（HBV）一直是世界流行的病毒，我國(guó)存在大量的慢性感染者，這些患者日常生活不可避免的需要使用各種藥物，而服用藥物后出現(xiàn)的DILI具有怎么樣的臨床特點(diǎn)，值得我們思考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過病案查詢系統(tǒng)，選取2013年12月～2016年12月我院收治的DILI患者86例資料。根據(jù)患者的具體情況分為HBV+DILI組41例，及DILI組患者45例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；服用肝損傷藥物之前患者的病情穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)乏力、嘔吐以及食欲不振等情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并家。丙、戊等病毒感染；嚴(yán)重感染；血流動(dòng)力學(xué)改變：心功能不全、低血壓、休克等；血管閉塞性疾病。

1.2 研究方法

使用回顧性分析，計(jì)量患者的年齡、性別、用藥種類、臨床癥狀等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并用t檢驗(yàn)分析，不符合整體分布的計(jì)量資料，采用四分位數(shù)間距表示，并用非參數(shù)檢驗(yàn)法分析，計(jì)數(shù)資料采用x2進(jìn)行分析，組間數(shù)據(jù)比較后P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者年齡、性別構(gòu)成比

HBV+DILI組中年齡最小為18歲，最大年齡患者為75歲，中位年齡為42歲，而DILI組患者中，最小年齡為19歲，最大年齡為72歲，中衛(wèi)年齡為51歲。HBV+DILI組患者的年齡較DILI組患者低，因?yàn)镈ILI組患者的年齡不符合正態(tài)分布，因此采用非參數(shù)檢驗(yàn)法，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HBV+DILI組患者的中男性比例比女性高，具體見表1。

表1 兩組患者性別分別比較 [n（%）]

2.2 導(dǎo)致肝損傷藥物種類

HBV+DILI組患者導(dǎo)致肝損傷的主要藥物為中醫(yī)、抗感染藥以及解熱鎮(zhèn)痛藥，DILI組患者導(dǎo)致肝損傷藥物與HBV+DILI組一致，兩組患者肝損傷種類沒有明顯的差異，具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 導(dǎo)致肝損傷藥物種類 [n（%）]

2.3 臨床癥狀比較

兩組患者的相關(guān)臨床癥狀沒有明顯的特異性，均以黃疸、乏力以及惡心等為主，具體情況見表3。

表3 兩組臨床癥狀比較 [n（%）]

3 討 論

根據(jù)302醫(yī)院10年的報(bào)道，顯示我國(guó)目前肝損傷的住院患者占總住院患者的比例在不斷的上升，從2001年的1.39%逐漸上升到2011年的3.17%，這期間上升了2.3倍[2]。導(dǎo)致藥物性肝損傷的機(jī)制目前尚未明確，而考慮到藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制，主要包括藥物的直接毒性和特異性毒性，特異性毒性又包括了代謝途徑損害、線粒體損害以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損害等[3]。造成肝損傷的眾多途徑并不是各自獨(dú)立的，他們是相互影響，比如藥物對(duì)肝臟的直接毒性造成大量的肝細(xì)胞破壞，從而釋放細(xì)胞因子，激活和加重了機(jī)體對(duì)有害代謝產(chǎn)物的特異性反應(yīng)，最后導(dǎo)致了肝臟的損傷。大量的臨床研究表明年齡、性別以及肥胖等原因均是藥物性肝損傷的高危誘導(dǎo)因素。

在本次分析中，我們發(fā)現(xiàn)合并慢性HBV感染的DILI患者年齡和性別均與單純的DILI組患者存在差異。性激素對(duì)于機(jī)體的免疫反應(yīng)具有重要的調(diào)節(jié)作用，女性對(duì)男性而言更具有強(qiáng)的細(xì)胞和體液的免疫反應(yīng)，此外性激素在HBV轉(zhuǎn)錄的過程中具有相反的作用，因此可以結(jié)束HBV合并DILI組中男性患者高于女性。在藥物作用中發(fā)現(xiàn)中藥導(dǎo)致肝損傷的比例最大，這與我國(guó)國(guó)情相符。在我國(guó)中醫(yī)已經(jīng)有幾千年的歷史，中藥被大量運(yùn)用到各種疾病中，而中藥的湯劑等一般有醫(yī)生任意組合，臨床沒有統(tǒng)一的用量標(biāo)準(zhǔn)，從而加大了DILI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，通過本次的分析我們認(rèn)為：HBV+DILI組患者的年齡偏低，且男性多于女性，臨床癥狀沒有明顯的特征性。

[1] 李燕平,楊玉前,張延源,等.肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒感染藥物性損傷的臨床觀察[J].北京醫(yī)學(xué),2013,35(9):806-807.

[3] 藤光菊,李保森,趙 軍,等.近10年藥物性肝損傷患者的特點(diǎn)及變化趨勢(shì)[J].肝臟,2014(5):329-331.

[3] 于樂成,茅益民,陳成偉.2013年美國(guó)FDA藥物性肝損傷指南介紹——醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)上市前的臨床評(píng)估[J].肝臟2013,18(5):325-330.

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.16.3047.02

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