王立飛，賈建峰，范煥英，甄立業(yè)，趙軍娜，梁曉運(yùn)，鄧志安

（河北省邢臺(tái)市第九醫(yī)院心內(nèi)科一區(qū)（巨鹿縣醫(yī)院），河北 邢臺(tái) 055250）

冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂與同型半胱氨酸的關(guān)系及干預(yù)研究

王立飛，賈建峰，范煥英，甄立業(yè)，趙軍娜，梁曉運(yùn)，鄧志安

（河北省邢臺(tái)市第九醫(yī)院心內(nèi)科一區(qū)（巨鹿縣醫(yī)院），河北 邢臺(tái) 055250）

目的 分析冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，并探討氟哌噻噸美利曲辛等藥物聯(lián)合治療冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂是否更加有效。方法 選取本院2016年6月～12月心內(nèi)科收治的106例冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者和112例冠心病患者，收集血同型半胱氨酸等數(shù)據(jù)，以冠心病組為對(duì)照組，比較冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂組是否同型半胱氨酸升高；隨后，隨機(jī)將冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者分組為氟哌噻噸美利曲辛、右佐匹克隆治療組（2藥組）為對(duì)照組，上述藥物加用通心絡(luò)、比索洛爾、甲鈷銨、葉酸治療組為研究組（6藥組），所有研究對(duì)象均常規(guī)合用冠心病藥物治療，治療2周后觀察同型半胱氨酸、焦慮抑郁評(píng)分、胸悶心慌癥狀有效率并比較。結(jié)果 冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者組同型半胱氨酸含量升高，（21.1±11.7）高于冠心病組（9.2±3.8），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。應(yīng)用6種藥物治療組2周后同型半胱氨酸顯著降低（8.6±4.8）vs（14.9±8.4），（P＜0.05）；焦慮評(píng)分顯著降低（4.8±1.2）vs（6.9±2.4），（P＜0.05）；抑郁評(píng)分顯著降低（4.7±1.2）vs（6.2±2.5），（P＜0.05）；胸悶、心慌等癥狀明顯改善（6:58）vs（29:46），（10% vs 63%）（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者血同型半胱氨酸升高，心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加；應(yīng)用6藥組治療冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂療效確切，值得推廣。

自主神經(jīng)功能紊亂；冠心??；同型半胱氨酸；藥物干預(yù)；通心絡(luò)膠囊

自主神經(jīng)功能紊亂在目前仍無明確的定義和診治依據(jù)。一般表現(xiàn)為胸悶、心慌、精神緊張、出汗、手足抖動(dòng)、咽炎、胃腸功能紊亂等多種癥狀，往往伴隨失眠、焦慮、抑郁，臨床上不能用一種或幾種器質(zhì)性疾病解釋，西醫(yī)理論認(rèn)為內(nèi)臟（植物）神經(jīng)功能紊亂為其病理機(jī)制，而中醫(yī)理論認(rèn)為氣滯血瘀為病理機(jī)制。在雙心醫(yī)學(xué)提出以來，心血管學(xué)者越來越重視自主神經(jīng)功能紊亂對(duì)心血管疾病的影響。2015年北京10家二、三級(jí)醫(yī)院心內(nèi)科門診，對(duì)連續(xù)就診的3260例患者調(diào)查，焦慮檢出率42.5%，抑郁7.1%，其中在冠心病患者中焦慮和抑郁分別為9.2%和45.8%，高血壓患者中分別為4.9%和47.2%。而焦慮和抑郁患者均患有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，表現(xiàn)為胸悶、心慌、失眠等，一定程度上影響了心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展?；粲陆淌诘难芯堪l(fā)現(xiàn)腦梗死患者血同型半胱氨酸（HCY）升高，應(yīng)用依葉治療效果顯著[1]，本文研究同樣是神經(jīng)損害的自主神經(jīng)功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，研究冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)，是否較單純冠心病患者同型半胱氨酸更加升高，旨在探討是否冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)心血管危險(xiǎn)更高。

目前治療自主神經(jīng)功能紊亂方面，氟哌噻噸美利曲辛（黛立新）被國(guó)內(nèi)較多單中心研究證實(shí)安全有效，右佐匹克隆是調(diào)整睡眠的有效藥物，目前兩藥治療自主神經(jīng)功能紊亂具有肯定療效。本研究采用上述兩藥聯(lián)合治療冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂為對(duì)照，研究上述兩藥加用甲鈷銨、葉酸、通心絡(luò)膠囊、比索洛爾的6藥組綜合治療方案治療自主神經(jīng)功能紊亂合并冠心病，是否更加有效，從而為自主神經(jīng)功能紊亂合并冠心病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇研究對(duì)象：自主神經(jīng)功能紊亂合并冠心病：存在失眠和（或）焦慮和（或）抑郁等，以胸悶、心慌為主訴，可以伴隨頭暈、精神緊張、肢體抖動(dòng)、咽炎、功能性消化不良等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，且伴有冠心病病史或本次入院冠脈造影證實(shí)冠脈狹窄≥50%并排除合并的疾?。耗X梗死、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。冠心病患者：既往冠心病病史，或本次入院冠脈造影證實(shí)冠脈狹窄≥50%，除外腦梗死、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。

選取本院心內(nèi)科收治的2016年6月～12月106例冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者為研究組，以同期112例冠心病患者為對(duì)照，收集性別、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖及血脂、同型半胱氨酸，并應(yīng)用綜合醫(yī)院焦慮抑郁評(píng)分量表[2]對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行評(píng)分，其中研究組男56例，女50例；年齡（29～82）歲，平均年齡（68.3±11.4）歲；對(duì)照組男66例，女46例；年齡（44～88）歲，平均年齡（68.3±11.2）歲。兩組間臨床資料及年齡、性別等基礎(chǔ)資料比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性；隨后，將研究組隨機(jī)分為氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新1片早、中飯后口服）聯(lián)合右佐匹克隆片（1.5 mg睡前服）為對(duì)照組（2藥組）和氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新早、中飯后口服）、右佐匹克隆片（1.5 mg睡前服）、通心絡(luò)（2粒日3次口服）、比索洛爾片（5 mg早飯后口服）、甲鈷銨片（0.5 mg日3次口服）、葉酸片（10 mg日3次口服）為研究組（6藥組），兩組患者均加用常規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防藥物，干預(yù)前兩組資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選對(duì)象均晨起空腹測(cè)量血壓和抽血化驗(yàn)空腹血漿葡萄糖（FPG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（HCY），采用美國(guó)雅培全自動(dòng)生化分析儀（AEROSET）進(jìn)行測(cè)定；焦慮評(píng)分（A）及抑郁（D）評(píng)分以綜合醫(yī)院焦慮抑郁評(píng)分量表為依據(jù)。定義以HCY＞15 umol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用“±s”表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或t/檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性研究采用pearson積矩相關(guān)系數(shù)，以r表示相關(guān)系數(shù)，以P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

統(tǒng)計(jì)資料顯示，冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂組與冠心病組體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、TC、HDL-C、TG、LDL-C比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；同型半胱氨酸（HCY）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（21.1±11.7）vs（9.2±3.8）（P＜0.05），而高同型半胱氨酸血癥例數(shù)更具差異性（81例:1例；76% vs 0.9%）（P＜0.05），同時(shí)，焦慮、抑郁評(píng)分均具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分別是：（7.3±4.2）vs（3.1±1.1）（P＜0.05）；（8.0±4.0）vs（3.1±0.5）（P＜0.05）。見表1；另外，相關(guān)性分析顯示同型半胱氨酸同焦慮、抑郁評(píng)分正相關(guān)，見表2。

將冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂組隨機(jī)分為2藥組（對(duì)照組）和6藥組（研究組）進(jìn)行藥物干預(yù)，統(tǒng)計(jì)資料顯示藥物干預(yù)前兩組在性別、年齡、體重指數(shù)、HCY含量、焦慮抑郁評(píng)分上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），（見表3），而干預(yù)2周后同型半胱氨酸、焦慮抑郁評(píng)分、胸悶心慌癥狀有效率在研究組顯著改善，（P＜0.05）（見表4）。

表1 冠心病合并自功與單純冠心病統(tǒng)計(jì)資料比較

表2 全組HCY同A、D評(píng)分相關(guān)性分析

表3 藥物干預(yù)前基礎(chǔ)資料比較

表4 藥物干預(yù)2周后觀察指標(biāo)改善程度統(tǒng)計(jì)表

3 討 論

自主神經(jīng)功能紊亂癥狀是全身性的，往往多種多樣，多在心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科就診，而且發(fā)病率非常高，容易同冠心病合并存在，單純治療冠心病不易改善癥狀，可能冠心病防治效果也不理想。較多研究顯示冠心病患者易于合并HCY升高，是否冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)HCY更高呢？楊麗萍[3]發(fā)現(xiàn)不同焦慮程度冠心病患者血清同型半胱氨酸升高，本文研究結(jié)論得出冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)HCY更加升高，而HCY已經(jīng)被認(rèn)同為心血管疾病的危險(xiǎn)因素[4]，可見冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂增加了心血管風(fēng)險(xiǎn)，提示我們?cè)谥委煿谛牟⊥瑫r(shí)不應(yīng)忽視對(duì)HCY的干預(yù)。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)HCY同焦慮、抑郁評(píng)分正相關(guān)，提示HCY升高可能是自主神經(jīng)功能紊亂的原因之一，給予對(duì)HCY的干預(yù)可能有利于有效治療冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂。故作者隨后將冠心病合并自主神經(jīng)功能紊亂患者隨機(jī)分為2藥組和6藥組進(jìn)行了以降低HCY為主的口服藥物干預(yù)研究。

目前，治療自主神經(jīng)功能的方法眾多，比如，生物反饋療法、移情療法、放松療法、大劑量口服谷維素、三環(huán)類及四環(huán)類抗抑郁藥物等，但上述方法或是副作用大，或是依從性差，或是療效不理想，或是對(duì)心血管系統(tǒng)影響大，并不能有效治療自主神經(jīng)功能紊亂，而黛立新用于治療心血管疾病患者的安全性和有效性在國(guó)內(nèi)大量小規(guī)模單中心研究中所證實(shí)，本研究以黛立新為基礎(chǔ)，合用5種藥物成組方，不但藥物劑量可以依據(jù)病情調(diào)整，患者依從性好，而且藥物方案本身就具有行氣活血、防治心血管疾病的特點(diǎn)，可以根據(jù)合并的心血管疾病加用相關(guān)藥物。研究通過甲鈷銨、葉酸等降低同型半胱氨酸含量[5-6]，比索洛爾控制交感激活，通心絡(luò)行氣活血，對(duì)抗Hcy作用[7]并改善胸悶、心慌癥狀，黛立新聯(lián)合右佐匹克隆治療失眠及調(diào)整內(nèi)臟神經(jīng)功能等，不但同型半胱氨酸含量降低，而且失眠、胸悶、心慌、焦慮、抑郁等癥狀明顯改善，降低了心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)，為心腦血管病合并自主神經(jīng)功能紊亂的治療提供了新的思路。

需要指出的是，通心絡(luò)膠囊在較多研究中側(cè)重于活血化瘀治療心腦血管疾病，而本文以通心絡(luò)膠囊行氣活血治療自主神經(jīng)功能紊亂，著眼于氣滯血瘀的發(fā)病機(jī)制，配合在6藥組中，發(fā)揮“使藥”作用，在有效治療自主神經(jīng)功能及合并心腦血管病時(shí)，起到了重要作用。

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本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.15.2789.02