彭俊華

術(shù)后指導(dǎo)對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤患者服用伊馬替尼依的作用

彭俊華

目的：研究胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后患者服用伊馬替尼的依從性和不良反應(yīng)。方法：將60例中高危胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后患者隨機(jī)分為術(shù)后指導(dǎo)組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，術(shù)后指導(dǎo)組同時(shí)進(jìn)行電話隨訪，指導(dǎo)患者正確用藥、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)、合理生活膳食，比較兩組在4周和8周時(shí)的依從性和不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)后指導(dǎo)組在隨訪4周和8周時(shí)中斷治療率均明顯低于對(duì)照組（10.71%vs 33.33%，P=0.042；14.28%vs 40.74%，P=0.028）。4周時(shí)術(shù)后指導(dǎo)組全身反應(yīng)發(fā)生率（50.00%）、消化道反應(yīng)發(fā)生率（39.29%）和血液系統(tǒng)影響發(fā)生率（17.86%）均明顯低于對(duì)照組（分別為77.78%，66.67%及44.44%）。8周時(shí)術(shù)后指導(dǎo)組的全身反應(yīng)發(fā)生率（21.43%）、消化道反應(yīng)發(fā)生率（14.29%）和血液系統(tǒng)影響發(fā)生率（7.14%）均明顯低于對(duì)照組（分別為48.14%，40.74%及29.63%）。結(jié)論：術(shù)后指導(dǎo)可顯著提高胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后患者服用伊馬替尼的依從性，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

隨訪；胃腸道間質(zhì)瘤；伊馬替尼；不良反應(yīng)

胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率高，對(duì)傳統(tǒng)的放化療不敏感[1]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼治療GIST療效確切，尤其預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)生存時(shí)間效果顯著[2-3]。伊馬替尼為口服藥，因服藥時(shí)間長(zhǎng)，藥物不良反應(yīng)以及藥物昂貴等原因，導(dǎo)致許多患者難以堅(jiān)持。研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，通過(guò)電話隨訪對(duì)患者進(jìn)行護(hù)理知識(shí)及個(gè)體化的健康教育，不但可以減輕不良心理反應(yīng)，提高患者的健康教育知識(shí)，同時(shí)也有利于提高患者的依從性和滿意度，有效提高患者的生活質(zhì)量。為研究電話隨訪對(duì)GIST術(shù)后患者服用伊馬替尼的依從性和不良反應(yīng)的影響，本文選取2011—2014年我院收治的60例中高危GIST手術(shù)患者，進(jìn)行分組比較觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共60例，男38例，女22例；年齡18～78歲，平均54歲。胃間質(zhì)瘤52例，小腸間質(zhì)瘤8例。中度危險(xiǎn)度43例，高度危險(xiǎn)度17例。將連續(xù)入院的60例患者編號(hào)，查隨機(jī)數(shù)表隨機(jī)分為術(shù)后指導(dǎo)組和對(duì)照組各30例，兩組基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（詳見(jiàn)表1）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理證實(shí)為間質(zhì)瘤，危險(xiǎn)度分級(jí)為中高危。（2）無(wú)重要臟器合并癥和術(shù)后并發(fā)癥。（3）自愿接受術(shù)后伊馬替尼治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）危險(xiǎn)度分級(jí)為低危。（2）術(shù)前已經(jīng)接受藥物治療。

表1 兩組患者基本臨床資料

1.2 隨訪方法 對(duì)照組常規(guī)護(hù)理，出院時(shí)做出院指導(dǎo)及健康宣教，出院前參加疾病科普知識(shí)講座和伊馬替尼用藥指導(dǎo)，自愿通過(guò)醫(yī)院提供的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢疾病治療相關(guān)知識(shí)，出院后開(kāi)始服用伊馬替尼。在出院4周、8周時(shí)各隨訪一次。術(shù)后指導(dǎo)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行電話隨訪，指導(dǎo)患者正確用藥、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)、合理生活膳食。每周隨訪一次。

1.3 隨訪內(nèi)容 （1）了解患者的服藥情況，對(duì)用藥過(guò)程中的疑問(wèn)和困惑進(jìn)行耐心細(xì)致的指導(dǎo)和答復(fù)，提醒其服藥期間的注意事項(xiàng)。（2）了解患者服藥期間的不良反應(yīng)，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生，對(duì)不良反應(yīng)按具體情況予以處理，及時(shí)調(diào)整藥物用量或服藥方式，必要時(shí)門(mén)診復(fù)查。（3）指導(dǎo)患者服藥期間的飲食方式和生活習(xí)慣，培養(yǎng)健康的飲食方式和良好的生活習(xí)慣。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組在隨訪4周、8周時(shí)服藥的依從性和不良反應(yīng)的發(fā)生率。不良反應(yīng)包括全身反應(yīng)（包括皮膚黏膜水腫、乏力、肌肉酸痛）、消化道反應(yīng)（食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐）、血液系統(tǒng)影響（白細(xì)胞減少、血小板減少）和肝功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 本研究8.33%病例電話隨訪失敗，術(shù)后指導(dǎo)組、對(duì)照組分別是6.67%（2/30）、10.0%（3/ 30）。

2.2 服藥中斷率 電話隨訪成功的患者，隨訪4周時(shí)中斷治療的概率為21.82%（12/55），術(shù)后指導(dǎo)組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。隨訪8周時(shí)中斷治療率為27.27%（15/55），術(shù)后指導(dǎo)組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。如表2。

表2 術(shù)后指導(dǎo)組與對(duì)照組服藥中斷率比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng) 隨訪4周時(shí)，術(shù)后指導(dǎo)組全身反應(yīng)、消化道反應(yīng)和血液系統(tǒng)影響發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。肝功能異常的發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表3。

表3 隨訪4周時(shí)術(shù)后指導(dǎo)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，%）

隨訪8周時(shí)，術(shù)后指導(dǎo)組全身反應(yīng)、消化道反應(yīng)和血液系統(tǒng)影響的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。肝功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表4。

表4 隨訪8周時(shí)術(shù)后指導(dǎo)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

GIST起源于原始的間葉多能肝細(xì)胞，是有別于平滑肌或神經(jīng)源性腫瘤的一種病理類(lèi)型[6-7]。患者首選手術(shù)治療，但術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高[8]。GIST的c-Kit突變率達(dá)85%，突變位點(diǎn)主要位于近膜區(qū)外顯子11及外模區(qū)外顯子9，酪氨酸的外顯子13、14、17也可出現(xiàn)突變。突變可抑制抗凋亡信號(hào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[9-10]。伊馬替尼是在2002年通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證的一類(lèi)新型的靶向治療藥物。伊馬替尼是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，可與ATP競(jìng)爭(zhēng)性的與Kit、Abl、bcr-abl等受體酪氨酸激酶結(jié)合，使其不能發(fā)揮催化活性，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡[11]。早2001年，伊馬替尼首次用于治療轉(zhuǎn)移性GIST成功后，歐美先后開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了伊馬替尼對(duì)于GIST患者的安全有效性[12-13]。2008年，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)對(duì)于GIST診療指南中推薦伊馬替尼作為術(shù)后輔助治療藥物，療效確切[13]。大量研究證實(shí)，術(shù)后給予伊馬替尼能夠降低腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)生存時(shí)間[14]。但是伊馬替尼需長(zhǎng)期服藥，且有一定的毒副反應(yīng)，導(dǎo)致許多患者不能長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，或因藥物的不良反應(yīng)而停止服藥。因而，提高患者的用藥依從性，降低藥物的不良反應(yīng)，有重要意義。

許多研究顯示，電話隨訪能提高患者對(duì)院外治療的依從性，督促其更好地遵從院外醫(yī)囑。通過(guò)電話隨訪，可以掌握患者院外治療的情況，及時(shí)給予恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)和幫助，發(fā)現(xiàn)不依從的原因并進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)，從而促進(jìn)疾病的全面康復(fù)和建立健康的生活習(xí)慣和飲食方式。我們的研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)電話隨訪，能明顯降低GIST患者術(shù)后服用伊馬替尼的中斷率，術(shù)后指導(dǎo)組的服藥中斷率在4周和8周時(shí)均明顯低于對(duì)照組，與朱葉卉等的研究結(jié)果一致[15]。表明電話隨訪進(jìn)行術(shù)后指導(dǎo)提高了GIST患者術(shù)后服藥的依從性。

魏亞楠等[16]研究發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼治療GIST的有一定的毒副作用，發(fā)生率＞10%的毒副反應(yīng)從高至低依次為白細(xì)胞下降、食欲減退、皮膚黏膜水腫、乏力、腹瀉、惡心嘔吐、肌肉酸痛、皮疹、血小板下降、肝功能損害和血紅蛋白下降，這與我們的研究基本一致。魏倩等[17]也同樣發(fā)現(xiàn)，使用伊馬替尼的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為水腫、惡心、腹痛、肌肉或骨骼疼痛、血小板減少、乏力、皮疹等。但對(duì)如何預(yù)防或減輕這些不良反應(yīng)，大部分學(xué)者沒(méi)有進(jìn)一步研究。我們研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)電話隨訪，能顯著降低伊馬替尼的藥物不良反應(yīng)，包括全身反應(yīng)、消化道反應(yīng)和血液系統(tǒng)影響。分析原因，可能在電話隨訪時(shí)，通過(guò)良好的醫(yī)患溝通，讓患者正確的認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)發(fā)生的原因，明確堅(jiān)持用藥的重要性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，調(diào)整用藥，同時(shí)注意健康的飲食習(xí)慣和生活方式，從而減輕了不良反應(yīng)程度，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高了依從性。

同時(shí)，我們的研究也發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，服藥中斷率在不斷增加。隨訪4周時(shí)中斷治療的概率為21.82%，而8周時(shí)為27.27%。提示我們需要更長(zhǎng)時(shí)間的電話隨訪，以提高患者的服藥依從性，從而更好地提高其生存質(zhì)量，維護(hù)患者的健康。

本研究發(fā)現(xiàn)，電話隨訪進(jìn)行術(shù)后指導(dǎo)可顯著提高胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后服用伊馬替尼的依從性，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。因而，在日常護(hù)理工作中，堅(jiān)持開(kāi)展電話隨訪工作，有著積極意義。

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（收稿：2017-01-26 修回：2017-05-20）

（責(zé)任編輯 李 勇 屈振亮）

The Influence of Nurse-Oriented Postoperative Guidance on the Compliance and Side-Effect of Ima?tinib in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumor

PENG Jun-hua Department of Surgery,
Tianjin Union Medical Center,Tianjin(300121),China

ObjectiveTo explore the influence of nurse-oriented telephone follow-up on the compliance and side-effects of Imatinib in postoperative gastrointestinal stromal tumor(GIST)patientsMethodsSixty moderate and high risk GIST patients were divided into postoperative guidance group(30 cases)and control group(30 cases)randomly.Patients in control group

routine nursing care.Through telephone follow-up, patients in postoperative guidance group received medication guidance.The compliance and incidence rate of side-effects between the two groups were com?pared in 4 weeks and 8 weeks after hospital discharge.ResultsThe rate of treatment discontinuation in post?operative guidance group are significant lower than that in the control group（10.71%vs 33.33%,P=0.042; 14.28%vs 40.74%，P=0.028）.The incidence rate of general reaction(50.00%),gastrointestinal reaction (39.29%)and influence of blood system(17.86%)in postoperative guidance group are significantly lower than that in the control group(77.78%,66.67%and 44.44%,respectively,P＜0.05)by 4 weeks.The incidence rate of general reaction(21.43%),gastrointestinal reaction(14.29%)and influence of blood system(7.14%)in postop?erative guidance group are also significantly lower than that in the control group(48.14%，40.74%and 29.63%, respectively,P＜0.05)by 8 weeks after taking Imatinib.ConclusionTelephone follow-up could improve the compliance of taking Imatinib for GIST patients after operation and reduce the incidence of side-effect.

Follow-up;gastrointestinal stromal tumor;Imatinib;side effect

R730.262

A

1007-6948(2017)03-0235-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.004

天津市人民醫(yī)院院級(jí)基金（2016YJHL044）

天津市人民醫(yī)院普通外科（天津 300121）

彭俊華，E-mail：junhua.peng@163.com