祝輝

(孝感市第一人民醫(yī)院，湖北孝感432000)

聯(lián)合檢測抗CCP抗體和RF在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義

祝輝

(孝感市第一人民醫(yī)院，湖北孝感432000)

目的探討聯(lián)合檢測抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CCP抗體）和類風(fēng)濕因子（RF）在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）中的意義。方法RA患者65例，其他自身免疫性疾病組47例，健康對照組50例，采用膠乳增強免疫比濁法檢測抗CCP抗體和RF的水平，統(tǒng)計比較對RA診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值，陰性預(yù)測值。結(jié)果RA組中的RF的特異性為83.51%，抗CCP抗體的特異性為94.85%，聯(lián)合檢測特異性為95.88%，RA組中的RF陽性預(yù)測值為75.38%，抗CCP抗體的陽性預(yù)測值為85.80%，聯(lián)合檢測陽性預(yù)測值為90.91%，經(jīng)χ2檢驗明顯高于其他自身免疫性疾病組和健康對照組（P＜0.01）。結(jié)論聯(lián)合檢測抗CCP抗體和RF可以提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性和陽性預(yù)測值，有助于其早期診斷，具有較高的臨床價值。

抗CCP抗體；類風(fēng)濕因子；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種對稱性，多關(guān)節(jié)炎，累及全身多系統(tǒng)的以關(guān)節(jié)受累為主的自身免疫性疾病?；疾『蠖囝A(yù)后不良。RA的早期診斷，早期治療對該疾病的預(yù)后十分重要。但在當(dāng)前，診斷多依據(jù)臨床癥狀，類風(fēng)濕因子(RF)，及X線，而符合診斷指標(biāo)者通常已有關(guān)節(jié)損傷。RF對RA的診斷敏感性不高，也缺乏特異性，只檢測RF并不利于對RA的診斷，近年來，已發(fā)現(xiàn)部分較為特異的抗體，抗CCP抗體等，本文采用膠乳增強免疫比濁對抗CCP抗體和RF進行聯(lián)合檢測，在診斷RA中取得了較為理想的結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1 對象及方法

1.1 觀察對象⑴RA患者65例選擇2013年1月至2013年12月孝感市第一人民醫(yī)院門診及住院患者，其中男25例，女40例，年齡23～77歲，平均年齡（49±16）歲。以上所有患者都符合新版美國風(fēng)濕病協(xié)會（ARA）新修訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。將RA病患又分為中晚期RA組（X線有骨關(guān)節(jié)破壞，患病超過1年）和早期RA組（X線片分期為Ⅰ級，病程小于一年）。兩組在年齡，性別組成均無顯著性差異（P＞0.05）。⑵其他自身免疫性疾病組47例，均來自我院門診及住院患者，都符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男19例，女28例，包括強直性脊柱炎5例，骨關(guān)節(jié)炎16例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡8例，混合型結(jié)締組織病5例，干燥綜合征5例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎8例，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎2例。年齡26～76歲，平均年齡（49±17）歲。（3）健康對照組50例均來自我院體檢科健康體檢者，其中男19例，女31例，平均年齡（49±16）歲，均排除自身免疫性疾病。

1.2 檢測方法所有觀察對象均在早晨空腹采靜脈血3～4ml，30min后分離血清，在當(dāng)天進行檢測?？笴CP抗體和RF檢測都采用膠乳增強免疫透射比濁法?？笴CP抗體試劑購自寧波美康生物科技有限公司，RF試劑購自武漢生之源生物科技有限公司。儀器為日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀。

全部檢測嚴(yán)格按照試劑和儀器操作說明書進行，分別檢測其抗CCP抗體和RF水平?？笴CP抗體結(jié)果＞35U/ml為陽性，RF檢測結(jié)果＞35U/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 10.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。不同組間的數(shù)據(jù)比較使用t檢驗，不同組間以及不同指標(biāo)間陽性率、敏感性、特異性分析采用四格表χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗CCP抗體和RF在組間均值比較見表1。其他自身免疫性疾病組與健康對照組無明顯差異（P＞0.05），RA患者組RF和抗CCP抗體檢測均值都高于其他自身免疫性疾病組和健康對照組。（P＜0.01）。

2.2 抗CCP抗體和RF在各組中的敏感性及特異性比較見表2。

表1 RF和抗CCP抗體在組間的差異比較

表2 RF和抗CCP抗體在各組中的的敏感性及特異性差異比較

2.3 RA組同其他自身免疫性疾病組和健康對照組的RF，抗CCP抗體以及聯(lián)合檢測的比較RA組中的RF的敏感性為75.38%，抗CCP抗體的敏感性為67.69%，聯(lián)合檢測敏感性為61.53%，經(jīng)χ2檢驗明顯高于其他自身免疫性疾病組和健康對照組（P＜0.01）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，也是最常見的致畸性自身免疫疾病，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，乃至喪失功能。在發(fā)病1～2年后可能發(fā)生不能逆轉(zhuǎn)的骨關(guān)節(jié)破壞。目前，全球約有1%的人患有RA，男性較女性發(fā)病率低。近期學(xué)者研究認(rèn)為，如果能夠早期診斷、早期使用藥物如（免疫抑制劑）及時控制癥狀和病情，減少骨關(guān)節(jié)破壞，并且還可以改善預(yù)后，減緩致殘致畸，提高大多數(shù)病患的生活質(zhì)量。目前RA診斷的血清學(xué)標(biāo)志主要為RF，但RF并不是特異性抗體，雖然檢查步驟簡易，但是不確定的干擾因素比較多，正常人也有少數(shù)的升高。RF是當(dāng)前實驗室應(yīng)用較多的輔助診斷指標(biāo)，但是RF的敏感性較高，特異性卻較低，在除RA以外的其他自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、某些惡性腫瘤等也可出現(xiàn)增高，經(jīng)常會造成誤診或者漏診，為RA的診斷、治療帶來困難，從而延誤病情?？笴CP抗體是近期發(fā)現(xiàn)的對RA很有診斷意義的血清學(xué)標(biāo)志，對RA早期診斷、治療，以及預(yù)后判斷均有積極意義。2000年左右CCP被國外研究者第一次人工合成，用兩個半胱氨酸成功的更替一條由19個氨基酸組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸，經(jīng)過重組成為環(huán)瓜氨酸肽。把環(huán)瓜氨酸肽作為抗原，檢測懷疑為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中的抗CCP抗體。

在此次的實驗中，RA組的抗CCP抗體檢測結(jié)果和RF檢測結(jié)果都明顯高于健康對照組和非RA組，二者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。抗CCP抗體對RA的敏感性檢測為67.69%，小于RF的敏感性(75.38%)，但是特異性更高，達(dá)到94.85%，顯著高于RF的特異性(P＜0．01)；它的陽性預(yù)測值為89.80%，也顯著高于RF(P＜0．01)。二者聯(lián)合檢測的對比數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合測定的特異性和陽性預(yù)測值分別為95.88%和90.91%，也大于兩個實驗單獨檢測的結(jié)果(P＜0.05)。RF、抗CCP抗體和聯(lián)合檢測的陰性預(yù)示值沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組的抗CCP抗體、RF和聯(lián)合檢測的陽性率分別為67.69%，75.38%和61.53%，都高于非RA組以及健康對照組，數(shù)據(jù)顯示結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0．01)，該組實驗數(shù)據(jù)說明抗CCP抗體和RF都是對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有診斷價值的血清學(xué)指標(biāo)。

從我們完成的試驗結(jié)果可以看出，抗CCP抗體對RA的診斷明顯具有比較好的特異性和陽性預(yù)測值，是一種比RF更好的指標(biāo)，如果能將二者聯(lián)合檢測，可以使測定結(jié)果的特異性更進一步提高。但是，由于當(dāng)前臨床診斷RA的二項主要指標(biāo)（RF和X線）都尚不能在RA早期發(fā)病就有顯著地變化，而且某些正常老年人中也可能有RF升高的狀況，是對RA的早期診斷不利的。抗CCP抗體在各級醫(yī)療機構(gòu)的使用已經(jīng)越來越得到普遍重視，，但臨床應(yīng)用其診斷和治療以及判斷預(yù)后依然有局限性。如果采用CCP抗體和RF二者共同檢測，可以較早和更為特異的診斷RA，或許對于癥狀和體征都不太明顯而臨床又比較懷疑的可能RA患者，更具有意義。

綜上所述，抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測能提高檢測RA的特異性和陽性預(yù)測值，能提高RA的早期診斷，可以有效彌補單獨測定靈敏度高，但特異性差的特點，所以是具有一定價值的值得推廣的組合檢測方法。

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R593.21，R446.62

A

1674-1129(2017)03-0398-03

2016-07-27；

2017-04-28)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.03.034