說到上市和進入醫(yī)生給患者開具的處方簽,奧利西里丁目前領先于所有競爭者。但它并不是顯露希望的唯一新型鎮(zhèn)痛藥。據(jù)2016年9月的英國權(quán)威科學周刊《自然》報道,另一種叫做PZM21的化合物,在實驗鼠實驗中顯示出比奧利西里丁更少的抑制呼吸副作用。還有證據(jù)表明,PZM21比傳統(tǒng)阿片類藥物的成癮性低。
與奧利西里丁一樣,PZM21也是一種傾向性誘導劑阿片化合物,但它有一種與奧利西里丁不同的化學結(jié)構(gòu)??茖W家依然不清楚,化學結(jié)構(gòu)上的不同怎樣決定這兩種化合物的不同效果。除了潛在的臨床運用之外,PZM21、奧利西里丁及其他新型阿片類藥物也是工具分子,它們能幫助科學家了解成癮背后的生理學。再加上適當?shù)乃幬飳W,就能拓寬科學家的機遇,讓他們找到能賦予很新的生物學效應的很新的分子。
有望成為不上癮止痛藥的新藥
其他方向的探索有別于博恩的傾向性誘導劑思路。在美國馬里蘭大學藥學院,科學家?guī)觳顺^10年時間研發(fā)一種合成阿片類藥物——UMB425,他的研究方向與研發(fā)奧利西里丁和PZM21的科學家正好相反。與為了攻擊一條特定通道而研發(fā)越來越有選擇性的藥物不同,庫伯考慮的是怎樣另辟蹊徑,攻擊調(diào)節(jié)那條特定通道的第二個目標。庫伯的思路是采用一種藥物攻擊多個受體。他由此開發(fā)的一種藥物,在實驗鼠身上顯示出比嗎啡更好的鎮(zhèn)痛效果,但比嗎啡的耐藥性低。
上述只是鎮(zhèn)痛劑革命的冰山一角。攻擊多個受體的另一個例子,是英國巴斯大學醫(yī)療生化學家赫斯本茲的思路。他研發(fā)的化合物BU08028,結(jié)構(gòu)上類似于用來治療阿片類藥物使用障礙的丁丙諾啡。它同時作用于μ受體和孤啡肽受體(它與阿片受體有關(guān))。在實驗猴身上,BU08028不僅能鎮(zhèn)痛,而且不造成依賴、成癮和呼吸抑制。
新型鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)可能小荷才露尖尖角。大腦中的許多受體,包括多巴胺受體、血清素受體及大麻素受體,也可運用選擇性誘導劑思路來尋靶,由此或許能產(chǎn)生更好的抗抑郁藥或其他藥物。特里韋納正在研發(fā)一種作用于δ阿片受體的選擇性誘導劑,以治療偏頭痛。之前尋靶δ受體的藥物會導致痙攣,而特里韋納研發(fā)的這種化合物則不會(科學家推測,痙攣是由β抑制蛋白信號作用引起的)。
庫伯希望能在靈長類和人體上測試UMB425。他認為新型鎮(zhèn)痛藥領域的所有競爭都是好事。他也認為,不同思路和機制并駕齊驅(qū),能提高其中一種藥物最終真正成功的可能性。